新生兒串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查項(xiàng)目分析報(bào)告報(bào)告材料2023年04WK

wordword1/15(LC/MS 生兒篩查)生兒串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS)遺傳代謝病篩查工程分析報(bào)告某某*************名目生兒遺傳代謝病概述 4生兒誕生缺陷的三級(jí)預(yù)防措施 4國內(nèi)外生兒篩查現(xiàn)狀 5國內(nèi)法規(guī)和技術(shù)規(guī)X 5中國生兒誕生缺陷現(xiàn)狀 7遺傳性代謝缺陷篩查與診斷方法 8篩查技術(shù) 8診斷方法 8串聯(lián)質(zhì)譜在篩中的應(yīng)用現(xiàn)狀 9\l“_TOC_250001“國內(nèi)現(xiàn)狀 9\l“_TOC_250000“國外現(xiàn)狀 9某某地區(qū)開展生兒串聯(lián)質(zhì)譜的可行性分析 10市場(chǎng)分析 104.1.1生兒串聯(lián)質(zhì)譜收費(fèi)狀況[12] 10某某(含江陰、宜興)常住與誕生人口變化 10市場(chǎng)容量分析 11競(jìng)爭(zhēng)分析 12試劑與儀器來源 12篩競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手 12標(biāo)原來源 錯(cuò)誤!未定義書簽。盈利計(jì)算 12技術(shù)分析 13靶標(biāo)牢靠性 13技術(shù)成熟性 13技術(shù)平臺(tái)的專業(yè)性 14法規(guī)風(fēng)險(xiǎn) 14產(chǎn)品定位 錯(cuò)誤!未定義書簽?？蛻舳ㄎ?錯(cuò)誤!未定義書簽。5.2 篩查對(duì)象定位 錯(cuò)誤!未定義書簽。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn) 錯(cuò)誤!未定義書簽。建議方案 錯(cuò)誤!未定義書簽。調(diào)研內(nèi)容 錯(cuò)誤!未定義書簽。擬實(shí)行的模式 錯(cuò)誤!未定義書簽。參考文獻(xiàn) 14wordword4/15生兒遺傳代謝病概述染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起,也可由這兩種因素交互作用或其他不明緣由所致，通常包括先天畸形、染色體特別、遺傳代謝性疾病、功能[1]。體細(xì)胞遺傳病和線粒體遺傳病多發(fā)生在成年期。遺傳代謝性疾病(inheritedmetabolicdiseases,IMD)是指由于基因突變引起酶缺陷、細(xì)胞膜功能特別或受體缺陷,從而導(dǎo)致機(jī)體生化代謝紊亂,造成中間或旁1000IMD單一病種發(fā)病率較低,每種疾病均屬少見病或罕見病,但因病種繁多,綜合患病率并不低。IMD的臨床表現(xiàn)簡(jiǎn)潔多樣,隨年齡、性別不同而有差異,危害極大。有些疾病在生兒早期,例如誕生后數(shù)小時(shí)或幾天內(nèi)即會(huì)發(fā)病,局部疾病卻可能在幼兒期、兒童期、青少年期甚至成年期發(fā)病。由此造成的后果是:一方面，臨床診斷格外困難；另一方面，假設(shè)不與疾，甚至死亡。因此，對(duì)IMD應(yīng)致力于早期診斷和與時(shí)治療，從而防止或減輕疾病的危害。國某某省等地區(qū)已間續(xù)利用此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)展先天性代謝異常的生兒篩查〔NewbornScreening，NBS1001646腺功能減退。生兒誕生缺陷的三級(jí)預(yù)防措施[2]初步形成了政府主導(dǎo)、部門合作、社會(huì)參與的誕生缺陷防治工作格局。一級(jí)預(yù)防是指防止誕生缺陷兒的發(fā)生,健(包括合理養(yǎng)分、預(yù)防感染、慎重用藥、戒煙戒酒、防止接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、防止接觸高溫環(huán)境)惠山區(qū)的婚檢比例在15%婚檢的重要性，另外婚檢效勞不夠人性化等。二級(jí)預(yù)防是指削減嚴(yán)峻誕生缺陷兒的誕生,斷和早實(shí)行措施,展，有效提高了誕生缺陷防治效勞的可與性。2023年全國孕產(chǎn)婦產(chǎn)前檢查率和系統(tǒng)治理率到達(dá)93.7%和85.2％。據(jù)聯(lián)合國兒童基金會(huì)報(bào)告，中國產(chǎn)前檢查率明顯高于開展中國家的平均水平〔772023年全國唐氏綜合征產(chǎn)前血清學(xué)篩22.7%20237.5個(gè)百分點(diǎn)。查率和治療率不斷提高。全國生兒遺傳代謝性疾病篩查率已從2023年的15%202369.6%；202339.9%2023年提高了10病篩查率已超過95%，生兒聽力障礙篩查率到達(dá)90%以上。局部地區(qū)已將先天性心臟病、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等病種納X圍。國內(nèi)外生兒篩查現(xiàn)狀X1994年10納入了法制化治理軌道。2023年8月國務(wù)院公布《母嬰保健法實(shí)施方法了以保健為中心，以保障生殖安康為目的，保健與臨床相結(jié)合，面對(duì)基層、面90年月以來，中國政府分階段頒發(fā)了的任務(wù)目標(biāo)。為實(shí)現(xiàn)綱要目標(biāo)，衛(wèi)計(jì)委先后印發(fā)了誕生缺陷防治相關(guān)法規(guī)和技術(shù)規(guī)X，包X20232023-2023年中國婦女兒童開展綱要合實(shí)際，不斷完善誕生缺陷防治政策措施?！渡鷥杭膊『Y查治理方法》和《生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)X〔2023先天性甲狀腺功能減低癥苯丙酮尿癥等生兒遺傳代謝病和聽力障礙置規(guī)劃，指定具備力氣的醫(yī)療機(jī)構(gòu)為本行政區(qū)域生兒疾病篩查中心[3]。(PKU)的檢驗(yàn)方法學(xué)有熒光分析法、定量酶法、細(xì)菌抑制法和串聯(lián)質(zhì)譜法等。促甲狀腺素(TSH)的檢驗(yàn)可使用時(shí)間區(qū)分熒光分析法、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)等。試驗(yàn)室須在接到標(biāo)本X中并沒有說明串聯(lián)質(zhì)譜篩查在氨基酸、乙酰肉堿、有機(jī)酸等多種IMD的應(yīng)用，僅說明白PKU可以使用質(zhì)譜法檢測(cè)[4]。word設(shè)置生兒篩查中心。中國生兒誕生缺陷現(xiàn)狀30年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速開展和醫(yī)療效勞水平的提高，我國嬰兒死亡率和5衛(wèi)生問題。我國每年發(fā)誕生缺陷例數(shù)高達(dá)90萬，局部誕生缺陷發(fā)生率呈上升5.6%。據(jù)測(cè)算，我國每年將增先天性心臟病超過131.82.33.52.3萬-2.576001200多例[2]。圖1 2023-2023年全國嬰兒死亡率趨勢(shì)與誕生缺陷死因構(gòu)成變化圖[2]202312023627.8萬例生兒誕生后2-102040種?；鈮A與其相互間比值，對(duì)40種氨基酸代謝病、有機(jī)酸血癥和脂肪酸氧化代謝病確1579例患兒，1:35294534例?；?5PKU32名[5]。7/15wordword10/15某某市婦幼保健院2023年6月至2023年6月，篩查生兒共計(jì)789046930.9%182.6%，1/4384[6]。202372023712339例，11204例，篩查陽性率2.63%284例，5411/2241[7]。遺傳性代謝缺陷篩查與診斷方法隨著篩查疾病種類的增多，以與對(duì)遺傳性代謝缺陷篩查和診斷的爭(zhēng)論增加，檢測(cè)多種疾病成為了可能。MS/MS不僅實(shí)現(xiàn)了一種試驗(yàn)檢測(cè)一種疾病向一種試驗(yàn)的水平[8]。目前，在歐洲、美國、大洋洲、加坡和某某地區(qū)都已經(jīng)普與串聯(lián)質(zhì)譜生兒遺傳代謝缺陷篩查方案。生兒代謝缺陷漸漸被婚檢、孕檢和產(chǎn)前篩查過程中的高通量測(cè)序替代。檢，有確定危急性，在臨床應(yīng)用上受到局限?；驒z測(cè)分析已成為大多數(shù)IEM氣相色譜法和串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)展代謝產(chǎn)物的測(cè)定[9]。PKUG6PD缺乏癥等。串聯(lián)質(zhì)譜在篩中的應(yīng)用現(xiàn)狀國內(nèi)現(xiàn)狀2080年月初，首先在某某和40多家醫(yī)院和醫(yī)療效勞機(jī)構(gòu)已開展串聯(lián)質(zhì)譜法遺傳代謝院、某某兒童、某某婦幼等是首批承受這一技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。國內(nèi)已初步建立了包括婦幼保健機(jī)構(gòu)、綜合醫(yī)院、婦女兒童?？漆t(yī)院、基斷和生兒疾病篩查機(jī)構(gòu)建設(shè)。85.2%600多個(gè)機(jī)構(gòu)開展1852259820234047個(gè)，有7000多所醫(yī)院開展了生兒聽力篩查效勞[2]。開展質(zhì)譜技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還是極少數(shù)。國外現(xiàn)狀30多個(gè)國家和地區(qū)使用串聯(lián)質(zhì)譜篩查生兒遺傳代謝疾病，90%2023年，已經(jīng)全面普與了液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)；29種首要篩查的生兒疾病，包括瓜氨酸血癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸尿癥、丙酸血癥等[10]；除外除外編碼工程名稱工程內(nèi)涵收費(fèi)項(xiàng)計(jì)價(jià)單內(nèi)容目等級(jí)位價(jià)格說明250700018 遺傳代謝病檢測(cè)72小時(shí)〔哺足627項(xiàng)氨基酸類、脂肪酸類、有機(jī)酸類遺傳丙次180串聯(lián)質(zhì)譜法疾病檢測(cè)。90%1：3000～1：7000。某某地區(qū)應(yīng)用MS/MS法定篩查7種代謝病，分別為高苯丙氨酸血癥、同型半胱氨酸尿癥、楓糖尿癥、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥、戊二酸血癥I型、甲基丙二酸血癥和異戊酸血癥[11]。某某地區(qū)開展生兒串聯(lián)質(zhì)譜的可行性分析市場(chǎng)分析.4.1.1生兒串聯(lián)質(zhì)譜收費(fèi)狀況[12]某某(含江陰、宜興)常住與誕生人口變化某某市區(qū)2023年某某市國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》[13]480.90652.05萬人(據(jù)<2023年某某市人口開展報(bào)告>估算0.8%40571人8.47‰；0.2%490.93萬人，比上年增長(zhǎng)75.40%。宜興地區(qū)2023[14]：年末宜興市常住人口108.29萬人，全年誕生9704人8.97‰，人口7.67‰1.3‰。江陰地區(qū)2023[15]：年末江陰市常住人口163.7124.1全年誕生11293人，人口誕生率9.1‰，人口死亡率7.1‰，人口自然增長(zhǎng)率為2.0‰。全市人均預(yù)81.47歲。常住人口和誕生人口總計(jì)2023年末，某某市、宜興市、江陰市的常住人口合計(jì)924萬人，年61568人。4.1.3 市場(chǎng)容量分析通過分析某某市、江陰市、宜興市這三個(gè)地區(qū)在2023、2023年公布的國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開展統(tǒng)計(jì)公報(bào)、人口開展報(bào)告等，某某(包括宜興、江陰)地區(qū)的常住9246.2萬。9.0‰，假設(shè)某某市區(qū)的人口誕生率增長(zhǎng)9.0‰8.3萬人。90.8-100%間[6,7]。依據(jù)2023年公布的蘇價(jià)醫(yī)182收費(fèi)文件中規(guī)定對(duì)臨床可疑患兒開展的27項(xiàng)氨基酸類、脂肪酸類、有機(jī)酸類疾病180元/次。90%180元/1004-1344萬元間。假設(shè)參考美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)(ACMG)和美國疾控中心(CDC)的指導(dǎo)300元/次，1674-2241萬元。競(jìng)爭(zhēng)分析試劑與儀器來源用于生兒篩查的儀器和試劑目前是單一的。儀器可供選擇的是ABSciex公司和WatersPELC-MS/MS和試劑盒無注冊(cè)證。使用PE的篩系統(tǒng)(QD質(zhì)譜儀+樣本萃取劑流淌相前處理溶劑包+NeoBase試劑盒)具有強(qiáng)大的便捷性。假設(shè)不考慮樣本前處理，質(zhì)譜儀檢1-2分鐘/樣。類別生產(chǎn)商供給商名稱與型號(hào)儀器WatersPEQD、QM兩款液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜儀ABSciexABSciexAPI3200MDTM試劑WallacOyPENeoBase非衍生化多種氨基酸、肉堿和琥珀酰丙酮測(cè)定試劑盒，960T/盒。WallacOyPE樣本萃取液與流淌相溶劑包(一類產(chǎn)品)。400mL/140mL/瓶。篩競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手盈利計(jì)算用于生兒篩查的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)廠家較少。獲得FDA和CFDANeoBaseWatersABSciex生產(chǎn)的三重四級(jí)桿液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜儀。WatersPEPE公司供給生兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查的整體解PE公司的試劑盒用于篩，金標(biāo)準(zhǔn)〞。這一系統(tǒng)最經(jīng)典的配置是：沃特世ACQUITYUPLCTQD系統(tǒng)與珀金埃爾默NeoBase申報(bào)一類試劑盒(如某某豐華)。280萬元，試劑盒醫(yī)院報(bào)價(jià)80元/人份。耗1元/人份。靶標(biāo)牢靠性串聯(lián)質(zhì)譜可檢測(cè)6080種疾病可以歸入這種技術(shù)的篩率過低且無治療方法。20種疾病須MS/MS檢測(cè)，涉與氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸代謝等。衛(wèi)計(jì)委并沒有有公開的法規(guī)性文件說明生兒除PKU外，還應(yīng)當(dāng)檢測(cè)哪些HRSA27項(xiàng)檢測(cè)，CDC50多種，ACMG40種左右(20種)。HRSAACMG的相關(guān)規(guī)定，刪除了某些發(fā)病率過低和無治療方法的疾病。某某省的收費(fèi)panel具有較高的有用性。技術(shù)成熟性LC-MS/MS技術(shù)，這一技術(shù)也已被業(yè)界認(rèn)為金標(biāo)準(zhǔn)〞技術(shù)。技術(shù)平臺(tái)的專業(yè)性2-3個(gè)月才50多種氨基酸、有機(jī)酸、乙酰肉堿物質(zhì)對(duì)應(yīng)的醫(yī)學(xué)學(xué)問。的專業(yè)學(xué)問要求。法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)雖然迪安、金域等第三方試驗(yàn)室均開展了生兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查工程，檢測(cè)生兒篩查資質(zhì)的醫(yī)院合作難度要低些。迪安、金域等第三方試驗(yàn)室主要承受LDT試劑，假設(shè)作為生兒篩查工程，違反了《生兒疾病篩查治理方法》中“使用有證試劑〞的規(guī)定?！?0237. 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