干細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)展研究

博士

副主任醫(yī)師

研究生導(dǎo)師現(xiàn)為北京軍區(qū)生物診斷與治療中心主任、北京軍區(qū)生物技術(shù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、全國科管委細(xì)胞科技應(yīng)用管理專業(yè)委員會(huì)委員、中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤納米專業(yè)委員會(huì)委員、全軍生物技術(shù)專業(yè)委員會(huì)委員、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士生導(dǎo)師、河北北方學(xué)院碩士生導(dǎo)師、解放軍第三〇三醫(yī)院客座專家、湖北醫(yī)藥學(xué)院客座教授、美國繼續(xù)教育學(xué)院（AACNE）特聘講師、《生物技術(shù)通訊》常務(wù)理事、《中華臨床醫(yī)師雜志》審稿專家。承擔(dān)和參加國家自然科學(xué)基金課題、國家863課題、軍隊(duì)和省部級(jí)科研基金課題12項(xiàng)；發(fā)表論文76篇，其中國際SCI收錄27篇，EI收錄1篇。獲得全軍醫(yī)療成果二等獎(jiǎng)、省部級(jí)科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)各一項(xiàng)。李丁干細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)展

北京軍區(qū)生物診斷與治療中心李丁一、干細(xì)胞基礎(chǔ)干細(xì)胞概念的提出AlexanderMaksimov亞歷山大·馬克西莫夫存在于血島中的小淋巴細(xì)胞，可能是產(chǎn)生所有血細(xì)胞的鼻祖干細(xì)胞的“干”譯自英文“Stem”，意為“樹干”和“起源”。自我更新多向分化干細(xì)胞大小

干細(xì)胞

5μm

紅細(xì)胞

7μm

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)漿(少)核(多)核致密比重低密度梯度離心血細(xì)胞單采術(shù)細(xì)胞篩選技術(shù)旁群細(xì)胞（SP）干細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)具有自我更新能力與自我維持能力，也就是說它可以(不對稱)分裂具有多向分化的能力(多能性或全能性)具有高度增殖能力既具有生理性的更新能力，也具有對損傷或疾病導(dǎo)致的反應(yīng)與修復(fù)能力干細(xì)胞的自我更新與分化需要特定的微環(huán)境。9

在不同生長因子刺激下干細(xì)胞可表現(xiàn)出不同分化潛能在一定的微環(huán)境下可以誘導(dǎo)分化為所需要的組織細(xì)胞，如 ：心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等等，有很強(qiáng)的可塑性。

10

將成年雄性小鼠的造血干細(xì)胞移植到雌鼠體內(nèi)，3天后在雌鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中檢測到Y(jié)染色體的存在，證明成體動(dòng)物的造血干細(xì)胞可轉(zhuǎn)分化成為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。例一例二

按其來源分類

①胚胎干細(xì)胞

②成體干細(xì)胞 ③誘導(dǎo)多能干細(xì)胞ips干細(xì)胞的分類

按其分化潛能的大小，可以分為三類：

①第一類是全能干細(xì)胞

②第二類是多能干細(xì)胞

③第三類是單能干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞

是細(xì)胞的源頭,具有多能或全能性，即具有分化為機(jī)體任何一種組織器官潛能的細(xì)胞。包括胚胎干細(xì)胞（EmbryonicStemCell）、

胚胎生殖細(xì)胞（EmbryonicGermCell）。

胚胎干細(xì)胞的擔(dān)憂

如果從胚胎中提取干細(xì)胞，胚胎就會(huì)死亡；在歐美等國胚胎干細(xì)胞的研究受到社會(huì)倫理學(xué)的制約1、來源（宗教、法律、文化背景）2、擴(kuò)增的變異（培養(yǎng)基、模擬環(huán)境）3、技術(shù)普及的困難和質(zhì)量控制問題4、出路是工業(yè)化供應(yīng)干細(xì)胞倫理爭論采集胚胎干細(xì)胞毀壞了囊胚,“這是謀殺”!胚胎干細(xì)胞研究需要人類細(xì)胞,可以創(chuàng)造出人類細(xì)胞的商業(yè)化市場,“這是對生命的貶值”!ReproducedbypermissionofDaveCatrowandCopleyNewsService對采集胚胎干細(xì)胞的宗教爭論生命優(yōu)先論認(rèn)為:在受胎之時(shí)或者受胎之后就產(chǎn)生了人格由此，他們認(rèn)為從胚胎采集干細(xì)胞就是一種謀殺人類生命的行為.他們認(rèn)為不能為了成千上萬人的健康利益而謀殺其他人類.5-6天的囊胚成體干細(xì)胞的優(yōu)勢成體干細(xì)胞可從患者自身獲得，而不存在組織相容性的問題，治療時(shí)可避免長期應(yīng)用免疫抑制劑對患者的傷害。雖然胚胎干細(xì)胞能分化成各種細(xì)胞類型，但目前尚不能精確控制胚胎干細(xì)胞在特定的部位分化成相應(yīng)的細(xì)胞，當(dāng)前的做法容易導(dǎo)致畸瘤。成體干細(xì)胞也具有類胚胎干細(xì)胞的高度分化能力，具有可塑性。使用成體干細(xì)胞可避免一些關(guān)于胚胎處理的倫理學(xué)爭議。15干細(xì)胞的可塑性16二、干細(xì)胞治療的發(fā)展FDA批準(zhǔn)的MSC治療項(xiàng)目I型糖尿病GVHD克隆氏病孤兒藥III期臨床骨科疾?。汗晒穷^壞死、半月板損傷肝臟疾病：肝臟纖維化、肝功能衰竭心臟疾?。盒募」Ｋ劳庵苎懿。簭V泛性小動(dòng)脈硬化神經(jīng)系統(tǒng)疾?。杭顾钃p傷其它：先天性骨發(fā)育不良等I-II期臨床Prochymal18我國干細(xì)胞治療的趨勢

（1）市場需求巨大

干細(xì)胞研究的突破將使干細(xì)胞治療成為防治占人口總死亡率60%以上的危重病的主要手段，患者的需求迫切，需求量大。（2）干細(xì)胞技術(shù)日益成熟普及（3）患者對干細(xì)胞治療的接受程度正在逐步的提高（4）干細(xì)胞治療蘊(yùn)含廣闊的醫(yī)療前景19多能細(xì)胞（成體干細(xì)胞）的生物學(xué)特性

為開展細(xì)胞治療奠定了基礎(chǔ)1、長期存活、不斷的自我繁殖2、可以跨系、跨胚層分化,具有強(qiáng)大的可塑性3、化學(xué)趨向性生物學(xué)特性-為什么能治病多能細(xì)胞的化學(xué)趨向性21多能細(xì)胞可以治療的疾病心血管內(nèi)科

內(nèi)分泌內(nèi)科

神經(jīng)內(nèi)科

腫瘤科

免疫內(nèi)科

心血管病急性心肌梗塞缺血性心臟疾病心力衰竭糖尿病肌營養(yǎng)失調(diào)卵巢早衰帕金森氏癥老年癡呆癥共濟(jì)失調(diào)脊髓外傷性癱瘓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病重癥肌無力面癱癲癇急性白血病慢性髓性白血病惡性淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤多種無法手術(shù)的實(shí)體腫瘤化療后的支持療法遺傳性免疫缺陷病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎克隆氏病復(fù)發(fā)性硬化強(qiáng)直性脊柱炎變應(yīng)性鼻炎腎臟內(nèi)科

血管外科

神經(jīng)外科

骨科

皮膚、整形科

系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎功能衰竭腎梗塞糖尿病足閉塞性脈管炎血栓脊髓損傷肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥腦外傷后遺癥腦梗死植物人腦卒中后遺癥脊髓炎后遺癥骨折股骨頭壞死骨質(zhì)疏松癥腦外傷腰椎骨折骨折不愈合白癜風(fēng)去皺美容凹陷性疤痕抗衰老消化內(nèi)科

婦兒科

眼科

血液科

五官科肝炎、肝硬化炎性腸病小兒腦癱

視神經(jīng)發(fā)育不良視神經(jīng)萎縮

地中海貧血再生障礙性貧血

口腔科（外）牙病多能細(xì)胞的采集細(xì)胞的處理臍帶血采集：60-100ml左右;細(xì)胞分離：109左右/份6%Hespan羥乙基淀粉離心洗滌多能細(xì)胞的治療方法1、靜脈輸入治療2、病變部位直接注射3、血管介入治療4、體腔輸入治療（如：中央腦室，珠網(wǎng)膜下腔注射）251、靜點(diǎn)

在細(xì)胞臨床治療中靜點(diǎn)對所有疾病都可以用。（干細(xì)胞具備化學(xué)趨向性和歸巢作用。）一般用100ml生理鹽水稀釋分離出來的干細(xì)胞，通過靜脈點(diǎn)滴的方法進(jìn)行細(xì)胞治療。多能細(xì)胞可以通過血液循環(huán)到達(dá)細(xì)胞受損部位。可用于如：老年癡呆、帕金森氏癥、抗衰老等等的治療。方法：262、患病部位注射干細(xì)胞股骨頭壞死-----直接往關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖尿病足--------沿下肢腓腸肌走向的血管方向多點(diǎn)注射心肌梗死————梗死的心肌部位

糖尿病致眼底動(dòng)脈硬化（失明）----可從眼底血管入口處注射干細(xì)胞

脊髓損傷--------開放式治療，在受損部位圍繞注射干細(xì)胞。

進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良------雙重治療：肌注+靜點(diǎn)

重癥肌無力------雙重治療：肌注+靜點(diǎn)方法：273、介入治療腎病、腎衰-----腎總動(dòng)脈肝硬化---------肝總動(dòng)脈糖尿病---------1型和2型均可股骨頭壞死————旋內(nèi)、外支心肌梗死----------用介入法將干細(xì)胞注射到梗死的部位或接近梗死部位。方法：28小兒腦癱------腦頂囟門直接注射入中央腦室4、體腔輸入治療腦血栓后遺癥------腦頂鉆眼注入干細(xì)胞或蛛網(wǎng)膜下腔注入干細(xì)胞

帕金森氏癥-----蛛網(wǎng)膜下腔注射方法：29三、臨床應(yīng)用及效果缺血性心臟病

缺血性心臟病、心肌梗死，均可以利用自體骨髓間充質(zhì)細(xì)胞移植治療，2001年國外即已有報(bào)道，2003年被美國心臟協(xié)會(huì)評為優(yōu)秀研究成果；可采用體外分離注射、心導(dǎo)管冠脈注射、開胸手術(shù)經(jīng)心外膜心肌注射，我國已有上萬例開展，總有效率95%以上。312005年11月，美國心臟協(xié)會(huì)報(bào)道了一個(gè)三國多中心用多能細(xì)胞治療心肌梗塞的報(bào)告，結(jié)論是多能細(xì)胞對心臟功能的改善是沒有任何現(xiàn)有臨床藥物能達(dá)到的。修復(fù)－AMI

1oEP＝changeinEF(3-6dpost-AMIto4m)

GroupPlaceboStemcellpallpts35.50.014EF<49%2.57.50.002EF>49%3.74.00.81<5days3.94.50.62>5days1.97.00.004Schachinger,etal.NEJM2006;355;12-121032我國多能細(xì)胞移植治療心血管疾病的臨床應(yīng)用復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等自2003年開展了骨髓干細(xì)胞移植治療冠心病、缺