生物制藥-天然源藥物

第二章生物藥物掌握：生物藥物的來源、特征、分類與制備了解：各種來源的藥物的特點(diǎn)、種類與用途一、生物藥物的定義依據(jù)：生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果來源：生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等方法：物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)等學(xué)科的綜合應(yīng)用作用：預(yù)防、治療和診斷范圍：生物技術(shù)藥物、生物制品和生化藥物第一節(jié)生物藥物概論概念區(qū)分天然藥物與生物藥物？生物藥物與生物制藥？生物技術(shù)藥物與生物技術(shù)制藥？生物藥物有哪些特點(diǎn)？生物藥物生物制藥來源：生物體、組織、細(xì)胞、體液—天然性組成：生物體本身；初級、次級代謝物生物藥物的特點(diǎn)及分類、原料的保存與處理、藥物的分離制備、檢測、藥效、藥理與毒理、貯存等生物技術(shù)藥物生物技術(shù)制藥來源：通過基因工程、蛋白質(zhì)工程改造的生物體。組成：蛋白質(zhì)、核酸利用DNA重組、蛋白質(zhì)工程、酶工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程等生物高技術(shù)制藥基本概念中藥？！天然物質(zhì)治療疾病人體組織植物動物臟器抗生素工業(yè)發(fā)展生物體分離提純酶類藥物科學(xué)發(fā)展，認(rèn)識了解了生物物質(zhì)的作用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物DNA重組技術(shù)的迅速發(fā)展人胰島素人生長素α-干擾素各種疫苗單克隆抗體生物藥物研究新進(jìn)展二、生物藥物的發(fā)展過程與疾病相關(guān)的基因發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)新型生物藥物開發(fā)新型疫苗的研制基因工程活性肽的生產(chǎn)蛋白質(zhì)工程藥物的開發(fā)新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與應(yīng)用生物藥物新劑型的研究醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)其他方面將不斷改造和發(fā)展三、生物藥物研究新進(jìn)展四、生物藥物的原料來源天然生物材料五、生物藥物的特征藥理學(xué)特征針對性強(qiáng)毒副作用小藥理活性高生理副作用原料的生物學(xué)特性有效中有效物質(zhì)含量低穩(wěn)定性差易腐敗注射用藥有特殊要求檢驗上的特殊性：生物活性檢驗指標(biāo)六、生物藥物的分類(一)按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類氨基酸及其衍生物多肽和蛋白質(zhì)類藥物酶與輔酶類藥物核酸及其降解物和衍生物類藥物糖類藥物脂類藥物細(xì)胞生長因子生物制品類(二)按功能用途分類治療藥物預(yù)防藥物診斷藥物其他生物醫(yī)藥用品(三)按原料來源分類人體來源動物來源植物來源微生物來源海洋生物來源第二節(jié)人體來源藥物人體來源藥物血液成份制品：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血漿制劑血漿中的蛋白質(zhì)：轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最?、免疫球蛋白類、凝血蛋白類、補(bǔ)體蛋白類、蛋白酶抑制劑類體液細(xì)胞中的活性成份：細(xì)胞因子類、酶類等其他來源：胎盤、人尿等來源的激素人體來源的藥物特點(diǎn)與研究意義特點(diǎn):來源有限、安全、效價高、療效可靠、穩(wěn)定性好研究意義:醫(yī)學(xué)有重大意義，并利于用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)藥物種類用途血液成分制品紅細(xì)胞制劑提高血液攜氧能力和補(bǔ)充血紅蛋白白細(xì)胞濃縮液骨髓細(xì)胞抑制期間遭受感染且各種抗菌素治療無效時血小板制劑白血病、淋巴瘤及其他腫瘤因治療而導(dǎo)致骨髓抑制癥新鮮冰凍血漿(FFP)多種病癥如先天性或獲得性凝血因子、免疫球蛋白缺乏癥白血漿綜合利用轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最愞D(zhuǎn)輸血液循環(huán)中營養(yǎng)物質(zhì)、代謝物質(zhì)、激素、藥物等免疫球蛋白構(gòu)成機(jī)體防御感染的體液免疫系統(tǒng)凝血系統(tǒng)蛋白維持機(jī)體的正常凝血機(jī)制，保護(hù)血管滲漏補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白參與多種生物學(xué)反應(yīng)如吞噬、調(diào)理、趨化和細(xì)胞溶解蛋白酶抑制物類保護(hù)機(jī)體正常蛋白不受蛋白酶的破壞和損傷人體液細(xì)胞中活性物質(zhì)P31表2-7其它來源人胎盤可提取多種激素人尿的綜合利用可制備多種酶、蛋白酶抑制劑等，不存在異種蛋白抗原性問題細(xì)胞因子可促進(jìn)受損組織的恢復(fù)，不防礙正常組織人體激素調(diào)節(jié)機(jī)體正常發(fā)育和活動人體來源藥物的種類與用途制備實(shí)例白蛋白及人丙種球蛋白的生產(chǎn)工藝流程人血漿利凡諾，PH=8.6固液分離上清液［鹽析］pH=7.0［超濾］除鹽鹽析物濃縮液［沉降］2～6℃處理液［除菌/過濾］人血丙種球蛋白絡(luò)合物0.5mol/LHCl弱酸性65℃離心［解離］［濃縮］超濾解離液濃縮液［熱處理］60℃,10h熱處理液白蛋白［絡(luò)合］尿激酶的生產(chǎn)工藝流程⒈可進(jìn)一步開發(fā)新產(chǎn)品

⑴血液的利用用低溫乙醇工藝,除冷沉淀外,可將血漿蛋白分離為Ⅰ～Ⅴ個組分。目前僅利用Ⅰ（纖維蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3個組分。⑵其它原料的利用胎盤、尿液等。人體來源藥物的研究前景⒉用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)人類活性物質(zhì)

⑴基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、酵工程在生物制藥中發(fā)揮重要作用。⑵干擾素、白細(xì)胞介素、EPO研制成功。特點(diǎn)：來源豐富安全隱患第三節(jié).動物來源的藥物動物來源的藥物優(yōu)點(diǎn)：原材料豐富缺點(diǎn)：安全性問題？與人的遺傳差異，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同，有抗原性，人體對其產(chǎn)生免疫反應(yīng)。動物來源藥物的種類多肽與蛋白質(zhì)類藥物：如胰島素等激素、白介素2（IL-2）等細(xì)胞因子。酶類：如胃蛋白酶等消化酶、抗血栓的尿激酶等。核（苷）酸類：如ATP。糖類：如肝素、甲殼質(zhì)等。脂類：如腦磷脂、膽固醇等。動物來源藥物的制備-豬胰島素生產(chǎn)工藝路線種類來源與用途動物多肽與蛋白質(zhì)類多肽激素垂體多肽激素、下丘腦激素、甲狀腺激素、胰島激素等多肽類細(xì)胞因子腦氨肽、蛇毒、胎盤提取物、脾水解物、肝水解物等蛋白質(zhì)激素垂體等血漿蛋白質(zhì)等與人體類似，但不能用于人體動物酶與輔酶類

促消化酶類水解與化消化食物消炎酶類用于消炎治療心腦血管疾病防止血栓形成，溶解血栓抗腫瘤的酶干擾或破壞腫瘤組織代謝，不影響正常細(xì)胞與氧化還原電子傳遞有關(guān)的治療酶緩解組織缺氧，抗衰老、抗輻射、消炎等動物輔酶類藥物催化酶反應(yīng)其它來源動物核酸類藥物在癌癥、肝炎、抗入射性、心臟病的治療方面動物糖類藥物抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤及抗放射等動物脂類藥物P43表2-13動物細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)體正常發(fā)育和活動動物來源藥物的種類與來源第四節(jié).植物來源的藥物第四節(jié)植物來源的藥物種類繁多：小分子化合物，生物大分子。結(jié)構(gòu)復(fù)雜：雜環(huán)類活性多樣：抗菌、抗癌、強(qiáng)心、鎮(zhèn)痛、抗瘧疾等。副作用：小分子的毒性、大分子的抗原性一、植物來源藥物的特點(diǎn)約40%的藥物來源于植物。種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。除小分子天然有機(jī)化合物外，還含有生物大分子活性物質(zhì)。如蛋白質(zhì)、多肽、酶、核酸、糖類、脂類等。二、植物來源藥物的種類與用途⒈植物中的天然有機(jī)化合物⑴糖和糖苷類⑵苯丙素類苯丙烯、苯丙酸、香豆素等。⑶醌類輔酶Q10、紫草素等。⑷黃酮類黃酮醇、花色素、黃芩苷等。⑸鞣質(zhì)奎寧酸、槲皮醇等。⑹萜類青蒿素、齊墩果酸等。⑺甾體毛地黃毒苷元等。⑻生物堿咖啡因、喜樹堿等。⒉植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類生理活性物質(zhì)的種類和作用名稱來源功能天花粉蛋白瓜婁引產(chǎn)蓖麻毒蛋白蓖麻籽抗癌胰蛋白酶抑制劑大豆治療胰腺炎木瓜蛋白酶木瓜汁促消化消炎辣根過氧化物酶辣根診斷試劑超氧化物歧化酶沙棘消除自由基麥芽淀粉酶麥芽助消化脲酶刀豆分解尿素⒊植物糖類藥物⑴單糖類：葡萄