益生菌與免疫力-PPT幻燈片

兒童的Th1/Th2免疫失衡細(xì)胞免疫弱Th2體液免疫Th1細(xì)胞免疫體液免疫強(qiáng)(來自母體)生理性的Th1細(xì)胞免疫弱，Th2體液免疫強(qiáng)懷孕時(shí)，為了使得胎兒能夠在異源性的母體環(huán)境中生存，避免流產(chǎn)，需要偏向Th2體液免疫向Th2偏移的兒童免疫需要調(diào)節(jié)完善的免疫系統(tǒng)需要Th1/Th2免疫保持在相互制約與共同發(fā)展的平衡狀態(tài)清除細(xì)胞外的病原微生物Th2占優(yōu)對(duì)懷孕有利

Th2過高易導(dǎo)致過敏在抗病毒和胞內(nèi)感染中起主要作用促進(jìn)細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用激活巨噬細(xì)胞的殺滅作用過高容易患自身免疫病向Th2偏移的免疫狀態(tài)是導(dǎo)致兒童容易出現(xiàn)過敏和感染性疾病的主要原因兒童免疫力不成熟的特點(diǎn)免疫細(xì)胞和免疫因子不成熟兒童免疫細(xì)胞或因子與成年人相比不成熟的特點(diǎn)中性粒細(xì)胞由于缺乏粘附分子和趨化因子刺激，中性粒細(xì)胞移行到炎癥區(qū)的能力不足單核/巨噬細(xì)胞IFN分泌不足，影響吞噬和殺菌功能，大約在6歲前后才能達(dá)到成年人水平自然殺傷細(xì)胞活性較低，5個(gè)月時(shí)達(dá)成人水平B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白的能力不足，免疫球蛋白同種型轉(zhuǎn)換功能低下CD4T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）不能有效產(chǎn)生細(xì)胞因子；CD4T細(xì)胞不能很好地幫助抗體的合成CD8T細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）CD4/CD8比例高達(dá)3-4，表現(xiàn)為CTL活性不足，易感染；2歲后CD8T細(xì)胞才接近成年人CD45RAT細(xì)胞CD45RA（未經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞）比例較大，這些細(xì)胞壽命短，功能弱CD45ROT細(xì)胞CD45RO（已經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞）雖然壽命長，功能強(qiáng)，但數(shù)量較少Th1/Th2細(xì)胞及因子Th2細(xì)胞功能相對(duì)亢進(jìn)，易感染和患過敏性疾病；3歲時(shí)Th1/Th2類細(xì)胞因子分泌才趨成人水平IFN新生兒IFN相當(dāng)于成年水平的1/8~1/10，在1-5歲才達(dá)到成年人水平補(bǔ)體分子約在生后6--12月補(bǔ)體濃度或活性接近成人水平資料來源：兒科學(xué)（七年制）；薛辛東主編；人民衛(wèi)生出版社；2002；P149-151如何調(diào)節(jié)兒童免疫力母乳喂養(yǎng)是黃金標(biāo)準(zhǔn)母乳含有豐富的促進(jìn)嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的多種成分母乳喂養(yǎng)兒的胃腸道微生態(tài)組成有助于免疫力的成熟長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA）優(yōu)質(zhì)蛋白：α－乳清蛋白核苷酸礦物質(zhì)維生素益生菌益生菌完善兒童粘膜免疫功能粘膜免疫是由腸道相關(guān)淋巴組織(Gut-AssociatedLymphoidTissues，GALT)構(gòu)成的，占人體全部免疫細(xì)胞的70％－80％左右，是人體內(nèi)最大的免疫組織。益生菌維持健康的胃腸道微生態(tài)，促進(jìn)粘膜免疫正確區(qū)分病原菌加以清除，而對(duì)于食物產(chǎn)生口服免疫耐受(oraltolerance)。sIgA是粘膜免疫的重要效應(yīng)分子。益生菌通過促進(jìn)sIgA分泌，增強(qiáng)腸道免疫屏障功能，幫助機(jī)體清除致病微生物和潛在過敏性抗原。益生菌促進(jìn)兒童Th1/Th2免疫平衡細(xì)胞免疫弱Th2體液免疫Th1細(xì)胞免疫體液免疫強(qiáng)(來自母體)IL-4IFN-γ

益生菌免疫細(xì)胞益生菌增強(qiáng)兒童抗感染免疫力Pediatrics2009;124:e172–e179臨床研究1雙盲，安慰劑對(duì)照研究對(duì)象為浙江金華的326個(gè)3－5歲的兒童試驗(yàn)用品：對(duì)照、嗜酸乳桿菌、嗜酸乳桿菌＋動(dòng)物雙歧桿菌乳雙歧桿菌亞種。兒童每日服用1.0x1010CFUs益生菌，共服用6個(gè)月。結(jié)論：連續(xù)6個(gè)月服用益生菌可以安全有效地減少3－5歲兒童發(fā)燒、流涕和咳嗽的次數(shù)和病程，減少抗生素的使用，并且減少兒童由于生病而無法上幼兒園的天數(shù)。臨床研究2科研機(jī)構(gòu)：芬蘭赫爾辛基大學(xué)研究設(shè)計(jì)：有過敏史的孕婦在分娩4周前開始每天服用4種益生菌混合物或?qū)φ?。新生兒每日服用同樣的益生菌，并同時(shí)服用GOS益生元，一直到6月齡。研究結(jié)論：到兒童2歲時(shí)，益生菌組比對(duì)照組抗生素需求量減少，并且呼吸道感染在益生菌組的發(fā)生率下降。

Kukkonen,K.etal.(2008)Long-termsafetyandimpactoninfectionratesofpostnatalprobioticandprebiotic(synbiotic)treatment:randomized,double-blind,placebo-controlledtrial.Pediatrics122(1),8-12臨床研究3Weizman,Z.etal.(2005)Effectofaprobioticinfantformulaoninfectionsinchildcarecenters:comparisonoftwoprobioticagents.Pediatrics115(1),5-9發(fā)熱天數(shù)發(fā)熱次數(shù)腹瀉天數(shù)腹瀉次數(shù)隨機(jī)雙盲臨床研究；14個(gè)兒保中心；4－10個(gè)月的201個(gè)嬰兒入組。服用12周的羅伊氏乳桿菌和乳雙歧桿菌的兒童：發(fā)熱和腹瀉次數(shù)減少，病程縮短結(jié)論：臨床研究4對(duì)照組益生菌組對(duì)照組益生菌組嚴(yán)重呼吸道感染所有呼吸道感染感染指數(shù)（%）HatakkaKetal.BMJ2001;322:1327芬蘭，571名1-6歲兒童參與，隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)鼠李糖乳桿菌組呼吸道感染的發(fā)生率，相比對(duì)照組下降17％鼠李糖乳桿菌組由于呼吸道感染必須服用抗生素的比例，相比對(duì)照組下降19％隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照益生菌為嬰兒雙歧桿菌，兩歧雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌和FOS益生元，即為合生元兒童益生菌沖劑所用配方于2006-2007年冬天進(jìn)行135個(gè)前一個(gè)冬季至少患三次耳鼻喉、支氣管或腸道疾病的法國健康學(xué)齡兒童對(duì)比兒童患病和因病請(qǐng)假次數(shù)臨床研究5益生菌顯著減少兒童罹患常見疾病的風(fēng)險(xiǎn)P<0.05對(duì)照益生菌冬季至少出現(xiàn)一次感染的百分比，%實(shí)驗(yàn)結(jié)果補(bǔ)充益生菌的兒童感染次數(shù)減少25%益生菌組因病請(qǐng)假次數(shù)減少（25.8%vs42.5%）Immunostim?

ArslanogluS,MoroGE,BoehmG.2007.Earlysupplementationofprebioticoligosaccharidesprotectsformula-fedinfantsagainstinfectionsduringthefirst6monthsoflife.JNutr137:2420-4臨床研究6－益生元研究隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照，研究父母有過敏史的健康嬰兒服用益生元6個(gè)月對(duì)感染發(fā)生率的影響。結(jié)論：補(bǔ)充益生元顯著降低兒童反復(fù)發(fā)作的感染尤其是上呼吸道感染。益生元對(duì)照益生元對(duì)照益生菌與兒童感染小結(jié)補(bǔ)充益生菌（單一或復(fù)合制劑）、益生元，以及合生素增強(qiáng)兒童抗感染能力可以有效減少兒童上感（如發(fā)燒、流涕、咳嗽）的次數(shù)和病程，并減少抗生素的使用益生菌減少兒童過敏特應(yīng)性濕疹(AtopicEczema)在新生兒中的發(fā)病率可高達(dá)15％3～6個(gè)月時(shí)發(fā)病，病程可長達(dá)幾年沒有很好的藥物治療方法以后可能發(fā)展成為哮喘臨床研究1結(jié)果：益生菌組特應(yīng)性濕疹的發(fā)生率（23%）是安慰劑組的一半(46%)。

Kalliomaki,Metal,Lancet2001;357:1076-79對(duì)照組益生菌組2歲兒童濕疹發(fā)生率（％）芬蘭，隨機(jī)雙盲，安慰劑對(duì)照；159個(gè)孕婦預(yù)產(chǎn)期前2－4個(gè)星期每天服用鼠李糖乳桿菌或安慰劑。分娩后，母乳喂養(yǎng)的母親繼續(xù)服用，否則新生兒服用，直至出生后6個(gè)月。臨床研究2研究方案同上對(duì)完成2年隨訪的132個(gè)兒童進(jìn)行再一個(gè)兩年隨訪Kalliomaki,M.,etal,Lancet2003;361:1869–714歲幼兒濕疹發(fā)生率益生菌組對(duì)照組結(jié)論：益生菌減少4歲幼兒特應(yīng)性濕疹的發(fā)生率（益生菌組26％，對(duì)照組46％）臨床研究3研究方案同上兒童7歲時(shí)，益生菌的作用維持，仍減少特應(yīng)性濕疹的發(fā)生率（益生菌組34％，對(duì)照組57％）益生菌對(duì)照無過敏兒童比例Kalliomaki,M.etal.(2007)Probioticsduringthefirst7yearsoflife:acumulativeriskreductionofeczemainarandomized,placebo-controlledtrial.JAllergyClinImmunol119(4),1019-1021臨床研究4研究機(jī)構(gòu)：

西澳大學(xué)（UniversityofWesternAustralia）研究方法

隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照，56個(gè)6－18個(gè)月有特應(yīng)性濕疹的兒童補(bǔ)充發(fā)酵乳桿菌，每日2次，共食用8個(gè)星期。Weston,S.etal.(2005)Effectsofprobioticsonatopicdermatitis:arandomisedcontrolledtrial.ArchDisChild90(9),892-897益生菌降低兒童濕疹的嚴(yán)重程度Weston,S.etal.(2005)Effectsofprobioticsonatopicdermatitis:arandomisedcontrolledtrial.ArchDisChild90(9),892-897臨床研究5芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院，230個(gè)兒童參加結(jié)論：補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌對(duì)伴IgE升高的特應(yīng)性濕疹有效。Viljanen,M.etal.(2005)Probioticsinthetreatmentofatopiceczema/dermatitissyndromeininfants:adouble-blindplacebo-controlledtrial.Allergy60(4),494-500臨床研究6瑞典林雪平大學(xué)（LinkopingUniversity）所做的研究有過敏家族史的232個(gè)家庭的孕婦從孕36周起，每天服用1億cfu的羅伊氏乳桿菌，直至分娩。新生兒從出生至1歲服用同樣的益生菌和劑量，并追蹤至兒童2歲。結(jié)論：益生菌組兒童2歲時(shí)IgE相關(guān)濕疹的發(fā)生率下降。Abrahamsson,T.R.etal.(2007)ProbioticsinpreventionofIgE-associatedeczema:adouble-blind,randomized,placebo-controlledtrial.JAllergyClinImmunol119(5),1174-1180臨床研究7KukkonenKetal.JAllergyClinImmunol.2007;119:192-198芬蘭，1223名孕婦及新生兒參與，隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，服用益生菌雙歧桿菌和乳酸桿菌6個(gè)月，2歲時(shí)回訪結(jié)論：益生菌顯著降低2歲時(shí)IgE相關(guān)的過敏發(fā)生率臨床研究8－益生元研究Moro,G.etal.(2006)Amixtureofprebioticoligosaccharidesreducestheincidenceofatopicdermatitisduringthefirstsixmonthsofage.ArchDisChild91(10),814-819意大利米蘭MacedonioMelloni婦產(chǎn)科醫(yī)院嬰兒營養(yǎng)中心對(duì)有家族過敏史的嬰兒做的研究結(jié)果：與對(duì)照相比，喂養(yǎng)益生元的嬰兒血清IgE水平顯著下降；6月齡時(shí)特應(yīng)性濕疹的總發(fā)生率益生元組比對(duì)照組也有顯著下降。益生菌減少兒童過敏小結(jié)補(bǔ)充益生菌（單一或復(fù)合制劑）、益生元，以及合生素預(yù)防兒童過敏尤其對(duì)預(yù)防特應(yīng)性濕疹以及IgE相關(guān)的濕疹有很好的效果益生菌緩解腹瀉臨床研究1研究對(duì)象：

71個(gè)1－24個(gè)月患有急性水樣腹瀉的兒童。研究結(jié)果：

與對(duì)照組相比，活的嗜酸乳桿菌和嬰兒雙歧桿菌的組合顯著縮短了腹瀉病程：對(duì)照組平均病程2.9天，而治療組平均病程1.6天。

Vivatvakin,B.andKowitdamrong,E.(2006)RandomizedcontroltrialofliveLactobacillusacidophilusplusBifidobacteriuminfantisintreatmentofinfantileacutewaterydiarrhea.JMedAssocThai89Suppl3,S126-133臨床研究2研究方案：多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，招募法國上幼兒園的928個(gè)6－24個(gè)月大的兒童，共進(jìn)行4個(gè)月。研究結(jié)果：益生菌顯著降低急性腹瀉的發(fā)生率：益生菌干酪乳桿菌組急性腹瀉發(fā)生率為15.9%，而對(duì)照組為22％(p=0.03)。Pedone,C.A.etal.(2000)MulticentricstudyoftheeffectofmilkfermentedbyLactobacilluscaseiontheincidenceofdiarrhoea.IntJClinPract54(9),568-571薈萃分析1波蘭華沙醫(yī)科大學(xué)所做的薈萃分析，比較有731個(gè)兒童參加的8個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)Szajewska,H.etal.

(2001)EfficacyofLactobacillusGGinpreventionofnosocomialdiarrheaininfants.JPediatr138(3),361-365結(jié)論：益生菌鼠李糖乳桿菌顯著降低腹瀉發(fā)生率薈萃分析2益生菌數(shù)量研究1研究2研究3平均值腹瀉減少的天數(shù)益生菌顯著緩解兒童腹瀉益生菌緩解腹瀉的作用與益生菌的數(shù)量呈正相關(guān)薈萃分析（Meta-analysis）研究嗜酸乳桿菌對(duì)于緩解兒童腹瀉的作用VanN