藥品安全預警理論模式的探索

藥品安全預警理論模式的探索

20世紀的一系列嚴重藥物事件給人類健康帶來了不可彌補的損害，包括科技水平的限制、藥物臨床研究的限制、藥物監(jiān)督的水平有限，以及相關政策的不完整。因此,在每一次重大藥害事件之后,伴隨的是相關技術的提高和藥品監(jiān)管工作的進一步加強。目前,國際上已開始將藥品安全監(jiān)管工作的重心,由事后處置向事先預警轉移。對藥品安全風險進行預警,做到“早發(fā)現(xiàn)、早報告、早處置”,是醫(yī)藥衛(wèi)生監(jiān)管工作的當務之急。本文依照藥品安全的內涵和層次,結合預警理論,探討對不同的藥品安全問題進行針對性預警的理論模式。1藥品本身的質量藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病,有目的地調節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應證或者功能與主治、用法和用量的物質。首先,藥品本身具有二重性:藥品既可防病治病,保護健康,又有一定程度的毒副作用,用之不當或失之管理就有可能危及人們的生命安全。因此,藥品必須保證本身的質量,并且在醫(yī)師或藥師的指導下合理使用。其次,作為商品,藥品具有需求迫切性和剛性:藥品是維護人類健康的必需品體現(xiàn)了需求的迫切性;與普通消費品相比,藥品價格的變動對社會需求量的影響并不顯著,體現(xiàn)了需求剛性。因此,必須保證公眾能夠及時獲得可負擔得起的藥品。安全泛指沒有危險,不出事故,不受威脅。根據(jù)藥品的特性,藥品安全體現(xiàn)為3個層次。1.1依法、管理藥品法律是最低層次的社會道德,是社會工作的基礎和基本實踐要求。在法制社會中,作為關乎公民生命健康的重要商品,藥品的合法性是至關重要的。首先,從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)管等全過程的企事業(yè)單位必須滿足《藥品管理法》的相關規(guī)定。其次,藥品的特殊性決定了其研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用必須嚴格按照法律、法規(guī)的要求,實行全過程規(guī)范化、制度化、科學化的管理。依據(jù)《藥品管理法》,嚴格執(zhí)行藥品各環(huán)節(jié)的質量管理規(guī)范,確保藥品符合國家標準。在現(xiàn)有科學技術條件下,提供社會所需要的質量可控的藥品。1.2提供服務的藥品的原則廣義的藥品安全,還包括藥品可及性。藥品可及性包括2個方面:一是可供性,即通過藥品供應保障系統(tǒng),提供滿足人民生命健康所需的藥品;另一方面是可獲得性,即公眾通過社會提供的醫(yī)藥衛(wèi)生服務系統(tǒng),能夠獲得藥品及相關信息,而且在經(jīng)濟上可以負擔得起相關藥品服務。1.3用藥方法或用量不同使用合理性包含兩方面要素:一是人的要素,主要包括醫(yī)師或藥師針對患者的適應證選擇說明書上標明可以治療該適應證的藥品,并以說明書上的用藥方法和用藥劑量的相應標準指導患者用藥?；蛘弋敾颊咦晕抑委煏r,在正確判斷病癥的情況下,依照說明書的相應標準使用相應的藥品,獲得治愈而沒有或只有輕微的已知的(說明書上注明的)不良反應。二是藥品本身的藥理學特性,主要包括藥品的有效性和不良反應的程度,即在人的要素得以滿足的情況下,患者使用藥品后能夠達到治療作用最大化、不良作用最小化的效果。2預警和處置進攻信號預警(Early-warning)一詞源于軍事,它是指通過預警飛機、預警雷達、預警衛(wèi)星等工具來提前發(fā)現(xiàn)、分析和判斷敵人的進攻信號,并把這種進攻信號的威脅程度報告給指揮部門,以提前采取應對措施。《辭?！分?“預”指事先或參與;“警”指告誡或警備。預警理論源于風險管理和危機管理理論體系,而風險管理和危機管理理論體系彼此之間有一定的區(qū)別和聯(lián)系,所以預警理論在這2套理論體系中的應用有一定的差別。2.1信息和信息是風險預警的基礎1964年,美國學者威廉姆斯和漢斯,在其著作《風險管理與保險》(RiskManagementandInsurance)中,率先提出風險管理的定義,即通過對風險的識別、衡量和控制而以最小的成本使風險所致?lián)p失達到最低程度的管理方法。風險管理中的預警理論是以信息論、控制論、決策論、統(tǒng)計學、概率論、管理學等多個學科知識為基礎,在此基礎上綜合運用這些知識進行風險預警。首先,預警本身是一種信息,主要體現(xiàn)在:需要有一定的信息作為基礎,并對信息進行分析、推斷與轉化,其過程還必須不斷地對信息進行更新,實現(xiàn)信息采集。預警最終輸出的是警報信息以及相關的對策建議信息,這種信息是原始信息經(jīng)推斷處理后的有用信息,是一種密集度高、具警示性的信息。進行風險預警管理必須掌握信息、處理信息、轉化信息,濾除偽信息和信息中的噪聲,使原始信息轉化為意識信息,轉化為可用于決策的有用信息。預警的最終目的,是預防和控制風險,因而控制是預警的落腳點。其次,預警的主要依據(jù)也是信息,因而必須建立完善、靈敏的預警信息系統(tǒng),而該系統(tǒng)需要有遍布各地的信息網(wǎng)來支持。由于風險管理最早屬于經(jīng)濟管理的范疇,因此風險管理中的預警理論也多應用于經(jīng)濟領域的預測和警示,多采用設計模型建立指標的方法對宏觀經(jīng)濟/社會狀態(tài)、企業(yè)或組織的經(jīng)營狀態(tài)等問題進行分析評估、預測警示。其預警過程一般分為5個時序階段:信息收集;信息篩選;信息評價;閾值設定;報警。2.2危機預警與預警機制“危機管理”這一術語最早正式出現(xiàn)于1986年。危機管理是一個通過危機預警、危機防范、危機處理,以避免、減少危機所產(chǎn)生的危害和損失,并從危機中開拓出發(fā)展機遇的過程。危機預警是在信息收集與分析的基礎上,對得到的信息進行鑒別和分類,全面清晰地預測各種危機情況,捕捉危機征兆,對未來可能發(fā)生的危機類型、涉及范圍及其危害程度作出估計,并在必要時向決策者建議發(fā)出危機警報,啟動危機處理程序。危機管理理論原屬于政治科學的研究范疇,后引入經(jīng)濟管理領域,指經(jīng)濟實體防備和應對那些威脅經(jīng)濟實體生存的突發(fā)性風險事件?？梢哉J為,危機就是非常嚴重的風險。因此,在經(jīng)濟管理領域,風險管理與危機管理理論體系中預警相關的研究內容和研究方法基本相同。2.3研究的范圍和方法綜上所述,風險管理中的預警與危機管理中的預警理論二者最大的區(qū)別,就是各自研究的側重點不同。雖然二者的研究范圍從邏輯上講,都可以劃歸到事前管理,但風險管理中的預警側重于防患于未然,即利用歷史數(shù)據(jù)對于實體現(xiàn)在或將來的狀態(tài)進行分析、預測和警示;而危機管理則偏重于針對已經(jīng)發(fā)生的事件,如突發(fā)事件,通過實時監(jiān)控事件相關實體的各種動態(tài)信息,獲得數(shù)據(jù),進行現(xiàn)在或未來狀態(tài)的分析、預測和警示,以防止事態(tài)惡化。3進行綜合評價結合上述藥品安全的概念和預警相關理論,只有對藥品安全問題進行綜合評價,找出引起藥品不安全的根源,才能真正針對各種藥品安全問題進行預警。建立有效的藥品安全預警機制,對可能出現(xiàn)的問題提前預報,提供有效的信息支持,具有非常重要的意義。3.1藥品安全風險預警依照藥品的特殊性,結合預警的理論知識,本文認為藥品安全預警是指發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預防藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用過程中與藥物有關問題的科學和活動。預警的關鍵:一是要制定相應藥品安全風險事件的分類、分級標準,一旦捕捉到相關的警兆便可根據(jù)既定標準進行分析判斷。二是要做到信息高度共享,從而提高對信息分析、管理和傳遞的科學性和效率。3.2個主要過程和一個主要過程藥品安全預警的邏輯過程一般包括明確警情、尋找警源、分析警兆、預報警度4個主要過程。依據(jù)藥品安全不同層次的特點,本研究認為藥品安全預警應該包括上述4個過程的部分或全部,其本質是根據(jù)局部現(xiàn)象或個別案例的結果,采取科學的手段尋找并明確藥品不安全的原因和征兆,提出處理問題的綜合意見和方案。3.2.1藥品安全預警的警度警情包括警素和警度,警素是指構成警情的要素,警度是指警情的程度。藥品安全預警的警素宏觀層面上包括:(1)藥品質量缺陷或未經(jīng)合法批準;(2)藥品短缺或獲得性差;(3)藥品不良反應或使用不當。微觀層面上是指針對不同的宏觀警素所需收集的具體指標要素,如藥品不良反應的具體警素包括患者基本信息、報告人基本信息、藥品的使用信息、不良反應/事件過程描述(包括癥狀、體征、臨床檢驗等)及處理情況、不良反應/事件的結果等。藥品安全預警的警度可表述為:(1)某地區(qū)某時段內藥品質量的合格率;(2)某地區(qū)某時段內藥品的短缺程度;(3)不良反應的嚴重程度等。警度必須根據(jù)特定的警素來進行技術性設定。3.2.2執(zhí)行國家規(guī)范和質量標準,導致藥品不良反應從警源的產(chǎn)生原因及生成機制來看,藥品安全預警警源主要有2類:一是內生警源,如藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通等過程中,未嚴格執(zhí)行國家規(guī)范和質量標準,導致了藥品質量問題從而引發(fā)不良事件等;或者受科學技術條件限制,未能及時認識或發(fā)現(xiàn)藥品內在問題,可能導致藥品不良反應等。二是外生警源,比如發(fā)生重大疫情、災害,或自然資源匱乏等,可能導致藥品短缺;或者由于用藥錯誤,比如服用藥品劑量、頻度不當,給藥途徑不合理,誤服2種及以上配伍禁忌的藥品等情況,可能導致藥品不良事件的發(fā)生。3.2.3藥品安全警基的確定分析藥品安全警兆是預警過程中的關鍵環(huán)節(jié)。由警源到產(chǎn)生警情這一過程包含著警情的孕育、發(fā)展、擴大、爆發(fā)。藥品安全警情在爆發(fā)之前必然有一定的先兆,即警兆。根據(jù)藥品安全警源的不同類型,收集警源相關數(shù)據(jù)信息,結合臨床醫(yī)學、藥學、流行病學、統(tǒng)計學以及現(xiàn)代信息技術等專業(yè)知識,應用定量定性方法,分析預測警源演變成新警情的可能性或警情擴散程度,及此過程中產(chǎn)生的其他相關現(xiàn)象,并確定相應的藥品安全警兆指標體系。分析警兆可以為預報警度提供必要依據(jù),也可以為處理警情提供科學手段。3.2.4進行藥品安全預警的注預報警度是藥品安全預警的最終環(huán)節(jié),即根據(jù)警兆的指標體系,聯(lián)系警兆的變動情況,按照實際需要,及時向政府、目標主體及公眾分別預報藥品安全警素和警度。通常將藥品安全預警警度分為一般和重大。藥品安全預警的信息應由權威部門發(fā)布,信息發(fā)布內容應具有可靠性、科學性和時效性。有關部門可根據(jù)警度采取相應措施。3.3統(tǒng)一的預警組織體系實現(xiàn)藥品安全預警,必須建立完善的藥品安全預警系統(tǒng)。依照危機管理中的預警理論,藥品安全預警機制建設的目的是通過組織整合、資源整合、信息整合和行動整合,形成統(tǒng)一預防藥害事件的組織體系和行動程序。現(xiàn)代預警組織體系一般有政府和全社會共同參與、相互合作的組織系統(tǒng),有統(tǒng)一指揮、分工協(xié)作的預警組織結構,有資源共享的預警信息系統(tǒng),有支持有力的保障系統(tǒng),有健全的法律法規(guī)等。參照食品安全預警系統(tǒng)的模式,藥品安全預警系統(tǒng)一般包括信息采集系統(tǒng)、信息分析處理系統(tǒng)、信息反饋系統(tǒng)3個基本功能模塊。3.3.1數(shù)據(jù)基礎基礎信息采集系統(tǒng)的實質是收集監(jiān)測數(shù)據(jù)信息,是藥品安全預警體系分析的數(shù)據(jù)基礎。建議依托不良反應報告系統(tǒng),整合藥品認證、注冊和審批的相關信息,同時將藥品日常監(jiān)督檢查工作采集到的信息相連通,還可納入自動化的投訴、舉報信息系統(tǒng),共同構建一個完善的信息采集系統(tǒng)。3.3.2信息質量預警預警分析系統(tǒng)是整個預警系統(tǒng)的關鍵與核心部分,其功能如何,直接影響到藥品安全預警信息產(chǎn)品的質量。根據(jù)藥品安全領域警情和警源的不同,可以將信息分析處理系統(tǒng)分為藥品質量監(jiān)測子系統(tǒng)、藥品不良事件/不良反應評價子系統(tǒng)、藥品短缺信息子系統(tǒng)。不同的系統(tǒng)之間,應建立有效的鏈接,保證彼此信息的及時互通和充分利用。3.3.3明確反饋系統(tǒng)信息反饋系統(tǒng)為藥品安全預警的實施系統(tǒng),其主要功能是按確定的評價標準將預警分析結果運用現(xiàn)代化信息技術及時進行輸出和傳達。有關部門在及時接到信息反饋后,方可根據(jù)分析結果采取措施,以保障公眾用藥安全。反饋系統(tǒng)包括常規(guī)反應