補(bǔ)中益氣湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔脾虛發(fā)熱的影響

補(bǔ)中益氣湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔脾虛發(fā)熱的影響

補(bǔ)中益氣湯是金元時(shí)期著名的醫(yī)生李東元?jiǎng)?chuàng)立的。第一個(gè)內(nèi)容是“國(guó)內(nèi)外傷口的辨證論治”。原方用于脾虛、氣虛、氣虛下陷等證,現(xiàn)廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒各科。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)除傳統(tǒng)的益氣健脾和甘溫除大熱作用外,補(bǔ)中益氣湯還具有廣泛的藥理作用。1補(bǔ)中益氣湯對(duì)有組織營(yíng)造的特殊組織中一氧化氮含量的影響李燕舞等研究發(fā)現(xiàn),大黃致脾虛模型大鼠胃壁細(xì)胞電鏡下可見(jiàn)明顯擴(kuò)張的分泌小管,小管內(nèi)可見(jiàn)增長(zhǎng)密集的微絨毛,囊泡狀結(jié)構(gòu)少見(jiàn),未見(jiàn)線粒體結(jié)構(gòu)異常,提示脾虛大鼠胃壁細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)呈應(yīng)激狀態(tài),補(bǔ)中益氣湯對(duì)其超微結(jié)構(gòu)的異常改變有恢復(fù)作用。許琦等和鄭小偉等研究提示,脾虛大鼠胃壁細(xì)胞胃泌素受體的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)顯著減少,導(dǎo)致脾虛大鼠胃黏膜的防御性下降,對(duì)攻擊因子的敏感性增強(qiáng),同時(shí)可見(jiàn)胃黏膜組織一氧化氮含量降低,補(bǔ)中益氣湯可以升高脾虛大鼠胃泌素受體的結(jié)合位點(diǎn)數(shù),升高胃黏膜組織中一氧化氮的含量,升高脾虛大鼠胃泌素含量。研究還發(fā)現(xiàn),大黃致脾虛模型大鼠壁細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)素(calmodulin,CaM)、鈣/鈣調(diào)素依賴(lài)蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulindependentproteinkinaseⅡ,Ca2+/CaM-PKⅡ)活性明顯升高,提示脾虛大鼠壁細(xì)胞處于高應(yīng)激狀態(tài);補(bǔ)中益氣湯可以降低大鼠壁細(xì)胞內(nèi)CaM及Ca2+/CaM-PKII活性,降低壁細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量,增加壁細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇(inositoltrisphosphate,IP3)含量,提示補(bǔ)中益氣湯調(diào)理脾虛證的部分機(jī)制可能是通過(guò)受體及受體后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。以上研究提示補(bǔ)中益氣湯益氣健脾的作用機(jī)制可能涉及改善消化道組織結(jié)構(gòu)及影響消化道信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面。2補(bǔ)中益氣湯對(duì)雞的熱作用張恩戶(hù)等和趙勤等以“生化乏源”法復(fù)制家兔脾虛模型,給予脾虛家兔和正常家兔同一外源性致熱源致熱,以觀察不同機(jī)體狀態(tài)下對(duì)同一致病因素刺激的應(yīng)答反應(yīng),結(jié)果提示脾氣虛家兔致熱后發(fā)熱潛伏期與熱程均較長(zhǎng),發(fā)熱后期熱度稽留不退,反映了正氣無(wú)力驅(qū)邪,邪毒盤(pán)踞的熱病后期病理狀態(tài)。補(bǔ)中益氣湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔脾虛發(fā)熱有較明顯的解熱作用,表現(xiàn)在能抑制體溫升高,緩解熱勢(shì),縮短熱程。從補(bǔ)中益氣湯對(duì)正常致熱家兔和脾氣虛致熱家兔體溫的影響來(lái)看,補(bǔ)中益氣湯對(duì)二者均有降低體溫的作用,但就影響二者發(fā)熱的熱程、熱勢(shì)和發(fā)熱峰值來(lái)看,其對(duì)脾氣虛家兔的發(fā)熱有較明顯的作用,提示補(bǔ)中益氣湯對(duì)“氣虛邪侵”的發(fā)熱有較好的解熱作用。其解熱機(jī)制可能與降低腦脊液前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)和丘腦下部-視前區(qū)組織環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)含量有關(guān)。3補(bǔ)中益氣湯治療慢性肺疾病的作用機(jī)制Chen等以卵清蛋白致敏Nc/Jic小鼠建立免疫性肝病模型,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯治療后鼠肝組織病理明顯改善,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著降低,肝中白細(xì)胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、CD4明顯下降,提示補(bǔ)中益氣湯可以改善免疫性肝損傷。Ochi等報(bào)道,補(bǔ)中益氣湯可以抑制豬血清導(dǎo)致的羥脯氨酸升高,減少Ⅳ型膠原在肝內(nèi)沉積,抑制血清或肝脯氨酰-4-羥化酶活性,抑制纖維發(fā)生細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)和IL-13的產(chǎn)生,提示補(bǔ)中益氣湯可以改善肝纖維化。劉良徛等以補(bǔ)中益氣湯治療慢性阻塞性肺疾病,結(jié)果提示補(bǔ)中益氣湯治療組顯控率為73.3%,治療后肺功能明顯改善,提示補(bǔ)中益氣湯可降低氣道高反應(yīng)性,減小氣道阻力,改善肺通氣,從而改善急性加重期患者的肺功能。Tajima等發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以顯著降低博來(lái)霉素誘導(dǎo)肺損傷鼠的死亡率,降低肺羥脯氨酸、液體含量,降低肺組織細(xì)胞浸潤(rùn),緩解肺纖維化,改善肺組織結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)肺IL-5和干擾素γ,提示補(bǔ)中益氣湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2比值來(lái)改善肺纖維化。Tajima等還在脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷模型中發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以降低支氣管肺泡液中總細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞數(shù)量;升高血清角質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)因子(keratinocytechemoattractant,KC);組織學(xué)檢查可以見(jiàn)到肺組織白細(xì)胞浸潤(rùn)減少,提示補(bǔ)中益氣湯具有一定程度的保肺功能。Kim等研究證實(shí),補(bǔ)中益氣湯具有放射保護(hù)作用,可以保護(hù)γ射線對(duì)腸道、造血器官的損傷,方中人參、當(dāng)歸、升麻、柴胡是其介導(dǎo)放射保護(hù)的主要組分,但其強(qiáng)度均不如補(bǔ)中益氣湯全方。以上研究提示補(bǔ)中益氣湯具有多種正常組織保護(hù)功能,包括肝、肺、骨髓、胃腸道等,其機(jī)制可能與免疫部分相關(guān)。4補(bǔ)中益氣湯預(yù)防骨質(zhì)細(xì)胞下降林堅(jiān)濤等在環(huán)磷酰胺致小鼠骨質(zhì)疏松模型中發(fā)現(xiàn),模型組骨生物力學(xué)指標(biāo)最大載荷、彈性載荷及剛度系數(shù)均減少,補(bǔ)中益氣湯治療后各系數(shù)明顯改善,其強(qiáng)度與葡萄糖酸鈣相當(dāng),提示補(bǔ)中益氣湯能對(duì)抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的骨質(zhì)量下降,預(yù)防骨質(zhì)疏松。Sakamoto等發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以提高促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑布舍瑞林(buserelinacetate)導(dǎo)致的骨密度降低,提高血雌二醇水平,提示補(bǔ)中益氣湯可以用于卵巢化學(xué)去勢(shì)所致的骨代謝異常。Sassa等發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以抑制卵巢切除導(dǎo)致的骨密度降低,提升血雌二醇和孕激素水平,提示補(bǔ)中益氣湯可以抑制卵巢激素降低導(dǎo)致的骨丟失。Song等研究也證實(shí)補(bǔ)中益氣湯可以提高微重力環(huán)境下大鼠雌二醇水平,降低堿性磷酸酶,降低血鈣/磷比值以及尿鈣排除,提示補(bǔ)中益氣湯可以改善骨代謝。5補(bǔ)中益氣湯對(duì)精子增殖的影響Yoshida等證實(shí),補(bǔ)中益氣湯可以提高精液濃度、數(shù)量、密度及其活動(dòng)能力;用于精子減少性不育臨床有效率可達(dá)51.1%,受孕率達(dá)20%。隨后Sudo等研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以有效提高阿霉素所致的生精缺陷,包括睪丸重量下降和生精管數(shù)量減少等。Amano等證實(shí),補(bǔ)中益氣湯在體外可以有效提高精子的運(yùn)動(dòng)能力,但不影響精子的熒光參數(shù)。Onishi等發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以明顯提高精液可溶性Fas,降低精液IL-6水平,但不改變IL-8的水平。Furuya等基于傳統(tǒng)辨證將補(bǔ)中益氣湯用于自發(fā)性男性不育,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯可以有效提升精子數(shù)量和運(yùn)動(dòng)能力,升高精液可溶性Fas水平,并指出中藥應(yīng)用需辨證論治。6腺腔和充填廖澤云等應(yīng)用去勢(shì)大鼠皮下注射丙酸睪丸酮誘導(dǎo)前列腺增生,研究發(fā)現(xiàn),用補(bǔ)中益氣湯后大鼠前列腺上皮細(xì)胞萎縮,腺泡表面皺襞消失,腺腔光滑,腺上皮多為單層扁平上皮,細(xì)胞核小而圓,居中,腺體間質(zhì)少,分布稀疏,基底平滑肌較少;前列腺的濕重、前列腺指數(shù)和血清酸性磷酸酶均顯著低于模型組,提示補(bǔ)中益氣湯可明顯抑制大鼠血清酸性磷酸酶活性,抑制大鼠前列腺增生,臨床上可以利用補(bǔ)中益氣湯治療良性前列腺增生癥。7補(bǔ)中益氣湯對(duì)正常小鼠的影響Wang等以流產(chǎn)布氏桿菌(Brucellaabortus)造成小鼠疲勞綜合征模型,補(bǔ)中益氣湯可以提高模型鼠每天活動(dòng)能力,增加模型鼠體質(zhì)量及體質(zhì)量/脾質(zhì)量的比值,抑制脾IL-10表達(dá)。Shih等在正常小鼠與衰老加速小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯可以劑量依賴(lài)性提高小鼠的運(yùn)動(dòng)耐力、神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)能力以及學(xué)習(xí)記憶能力,并能提高肌肉組織中的多巴胺、去甲腎上腺素水平,提示補(bǔ)中益