中藥促進骨折愈合的研究進展

中藥促進骨折愈合的研究進展

骨折是指骨折或軟骨組織的完整性或連續(xù)性損傷。近年來隨著交通事業(yè)的發(fā)展,各種意外傷害呈上升趨勢,骨折的發(fā)生率也在持續(xù)升高。如何促進骨折愈合,是骨傷科的主要研究方向之一。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在促進骨折愈合方面積累了豐富的經(jīng)驗,明代薛己在《正體類要·序》中指出:“肢體傷于外,則氣血傷于內(nèi),營衛(wèi)有所不貫,臟腑由之不和”,闡述了骨折后的病理變化主要是氣滯血瘀。清代陳士鐸在《百病辨證錄》中指出:“血不活則瘀不去,瘀不去則骨不能接?！迸R床上對骨折的治療主要是早期用活血化瘀藥祛瘀生新;中期用接骨類藥促進骨折的愈合;后期加用補益類中藥增強肝腎功能,加速骨折愈合。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展,對中藥有效成分的研究日益增多,現(xiàn)將研究近況綜述如下。1激活藥此類中藥主要有丹參、紅花、土鱉蟲、川芎等,具有行血散瘀、通經(jīng)利痹、消腫止痛的功能。1.1促進骨折愈合歸心、心包、肝經(jīng)。具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰的功效。丹參可調(diào)節(jié)軟骨細胞的合成代謝,促進軟骨細胞的增殖,丹參對于成纖維細胞也有促增殖、促分化、增加其功能活性的作用。湯群珍等通過對SD大鼠骨折模型研究發(fā)現(xiàn),丹參能促進骨痂的生長,加速骨痂的改建。吳春華等進行的一項動物實驗研究證明,丹參促進骨折愈合的機制與其促進骨折區(qū)組織血管內(nèi)皮細胞生長因子(VGEF)表達有關(guān)。喻堅的研究發(fā)現(xiàn)丹參能明顯提升血清和骨痂中鈣和鋅的含量,加速骨痂組織生長和鈣化過程,促進骨折愈合。趙志強等對骨折家兔模型的血流動力學(xué)進行了研究發(fā)現(xiàn),丹參能通過其有效成分,降低Fib和紅細胞聚集性,達到預(yù)防下肢深靜脈血栓形成等骨折后易發(fā)的血栓性疾病,并能通過促進微循環(huán),改善局部組織的血、氧灌流和物質(zhì)代謝,促進骨折的愈合。王俊國等證實于術(shù)中植入丹參緩釋劑對骨折愈合有促進作用。1.2降血治療橈骨骨折斷端骨形態(tài)變化歸心、肝經(jīng)。具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效。王軒等研究發(fā)現(xiàn),紅花能顯著提高SD大鼠早期橈骨骨折斷端局部骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)的表達水平,增加骨痂厚度。同時還有研究發(fā)現(xiàn)紅花能提高鋅銅等微量元素在血清中的含量促進骨折的愈合。1.3血管生長迅速。在骨折愈合過程中,為什么一定促進了歸肝經(jīng)。具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨的功效。羅佩強通過動物實驗在電鏡下觀察發(fā)現(xiàn):(1)應(yīng)用土鱉蟲后骨痂生長明顯增快;(2)擴充的毛細血管提前出現(xiàn),并且血管生長快,數(shù)量多,促進了局部的血液循環(huán),使骨折愈合過程中肉芽組織能迅速生長,且為各細胞活動提供了必須的營養(yǎng)物質(zhì),使骨生成細胞的活動增強,促進了骨折的愈合;(3)土鱉蟲促進骨生成細胞的活性和數(shù)量的增加;(4)促進破骨細胞的活性和數(shù)量增加。2骨藥此類藥物主要有自然銅、骨碎補、續(xù)斷、接骨木等,具有活血止血、接骨續(xù)傷的作用。2.1等微量元素測定歸肝經(jīng)。具有散瘀通經(jīng)、接骨療傷的功效。自然銅中的富含鐵、鋅、錳、銅等微量元素。徐愛賢等研究發(fā)現(xiàn),磁與自然銅合用能明顯增加骨痂中必需微量元素鐵、鋅、銅、錳的含量,使骨痂中的鈣磷沉積加快,增加骨痂中膠原的含量,從而使骨痂的形成速度加快,并增加了骨痂的抗拉伸力。2.2血清堿性磷酸酶活性的提高歸肝、腎經(jīng)。具有活血續(xù)傷、補腎強骨的功效。王華松等研究發(fā)現(xiàn),骨碎補能促進鈣磷的沉積,提高骨折中血清堿性磷酸酶的活性,增強骨痂組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)的表達,增加骨痂厚度,提高骨折愈合質(zhì)量。宋欽蘭研究發(fā)現(xiàn),骨碎補其水煎液(0.02g·L-1)具有體外增強小鼠成骨細胞MC3T32E1的增殖作用。2.3促進骨折發(fā)育歸肝、腎經(jīng)。具有補肝腎、強筋骨、調(diào)血脈、續(xù)折傷的功效。現(xiàn)代藥理研究表明,續(xù)斷水煎液及其總皂甙提取物均有明顯的促進骨折愈合的作用。該藥能促進骨折斷端毛細血管的開放量,改善骨折局部血運;可促進血腫的吸收、機化和軟骨細胞的增生,加速Ⅱ型膠原的合成,改善膠原的結(jié)構(gòu)和排列,從量和質(zhì)兩個方面影響膠原的合成,促進骨折的愈合。續(xù)斷還能縮短類骨質(zhì)的礦化延遲時間,促進類骨質(zhì)的提前鈣化,使骨痂提前成熟。同時續(xù)斷所含的豐富的錳、鋅等微量元素,是膠原超氧化物歧化酶的重要輔酶,可通過促進骨細胞數(shù)量的增加來促進骨痂的生長。趙亮等研究發(fā)現(xiàn),續(xù)斷促進骨折愈合的機制是通過提高骨折愈合中血清ALP的活性,升高鈣磷沉積,從而增強體內(nèi)成骨活動。2.4接骨木在骨折治療中的作用具有祛風(fēng)利濕、活血止痛的功效。大量臨床觀察表明,應(yīng)用接骨木治療骨折有療程短,功能恢復(fù)快,療效好的特點。大量動物實究亦證明,接骨木可通過改善血液循環(huán),為骨痂形成帶來必需的材料及改善腎上腺皮質(zhì)功能亢進,減少肌肉消耗來促進實驗動物股骨骨折斷端中軟骨細胞骨化或抑制軟骨細胞生成的作用。楊旭娟等進行的實驗研究發(fā)現(xiàn),接骨木中的有效成分可以促進大鼠類成骨細胞UMR106的增殖,對UMR106細胞堿性磷酸酶的活性也有促進作用。韓華實驗研究發(fā)現(xiàn),接骨木對骨折家兔能夠提高血磷、血鈣及堿性磷酸酶水平;接骨木可加速骨折的愈合;促進骨折后期骨基質(zhì)的成熟和鈣化;促進膠原合成和鈣鹽沉積;提高骨痂質(zhì)量。3補藥此類藥物主要有鹿茸、淫羊藿、杜仲、西洋參、海螵蛸、阿膠、巴戟天等。具有補肝腎、益精血、強筋骨的作用。3.1l-1對家兔和雞胚骨的影響歸肝、腎經(jīng)。具有補肝腎、益精血、強筋骨、調(diào)沖任、托毒瘡的功效。周秋麗等研究發(fā)現(xiàn),鹿茸多肽10~50mg·L-1對家兔和人胚軟骨細胞以及雞胚頭蓋骨成骨樣細胞都有促進有絲分裂作用,提示鹿茸多肽的細胞增殖作用無種屬特異性。整體鹿茸多肽能明顯加速骨痂的形成及骨折的愈合,明顯增加骨痂內(nèi)羥脯氨酸和鈣含量。鹿茸多肽通過促進骨、軟骨細胞增殖及促進骨痂內(nèi)骨膠原的積累和鈣鹽沉積而加速骨折愈合。3.2調(diào)節(jié)骨相關(guān)蛋白及基因表達歸腎、肝經(jīng)。具有補腎壯陽、祛風(fēng)除濕的功效。淫羊藿能促進骨折處血腫機化吸收,使軟骨鈣化,促進骨痂生長及外骨痂橋接,還可促進成骨或成軟骨,抑制破骨細胞,其機理與調(diào)節(jié)多種骨相關(guān)蛋白及其mRNA表達、提高性激素水平等有關(guān)。王俊勤等研究證明,淫羊藿甙對成骨細胞的生長增殖均有促進作用,淫羊藿甙可明顯抑制分化早期成骨細胞內(nèi)ALP活性,而對分化晚期成骨細胞內(nèi)堿性磷酸酶活性具有促進作用。何偉等認為,淫羊藿苷可能是通過上調(diào)細胞核結(jié)合因子α1(Cbfα1)骨形成蛋白-2(BMP2)和骨形成蛋白-4mRNA(BMP4mRNA)的表達而促進成骨細胞的分化。趙凱等研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿能夠提高血磷、血鈣及堿性磷酸酶水平,增強成骨細胞成骨活性。3.3杜仲影響骨折愈合的機制歸腎、肝經(jīng)。具有補肝腎、強筋骨及安胎的功效。杜仲含有豐富膠原、鈣鹽和微量元素等,參與蛋白合成酶的代謝,有利于骨質(zhì)修復(fù)。崔勇鋒等的研究發(fā)現(xiàn),杜仲促進骨折愈合的機理可能為:(1)改善局部微循環(huán);(2)促進骨細胞的分化及增殖;(3)補充骨折愈合所需的微量元素;(4)誘導(dǎo)成骨作用。另有研究發(fā)現(xiàn)杜仲水煎液內(nèi)服能促進骨折斷端礦物質(zhì)的沉積,促進創(chuàng)傷性骨折的愈合。3.4巴鏢天多糖對骨調(diào)素的活性歸肝、腎經(jīng)。具有補腎壯陽,祛風(fēng)除濕的功效。李楠等的研究發(fā)現(xiàn),巴戟天水提物與巴戟天多糖均能顯著提高成骨細胞細胞核結(jié)合因子α1的mRNA(Cbfα1mRNA)的表達,且巴戟天多糖的這種作用優(yōu)于巴戟天水提物。巴戟天多糖能維持成骨細胞的分化和活性,從而促進骨形成。王和鳴等研究發(fā)現(xiàn),巴戟天水提物及醇提物均能促進骨髓基質(zhì)細胞向成骨細胞分化,且巴戟天醇提物的作用強于水提物。凌昆等發(fā)現(xiàn),巴戟天中正丁醇部位低劑量組能夠促進成骨細胞分泌堿性磷酸酶、表達轉(zhuǎn)化生長因子β1mRNA(TGF-β1mRNA),從而促進骨的生長。3.5促進成骨細胞增殖,藥物調(diào)節(jié)作用歸脾、肺經(jīng)。具有健脾補中、升陽舉陷、益衛(wèi)固表、脫毒生肌的功效。王擁軍等通過成骨細胞體外培養(yǎng)實驗證實,黃芪多糖短期低濃度時促進成骨細胞增殖,影響成骨細胞的增殖和增強堿性磷酸酶活性的能力,對自然衰老成骨細胞的增殖能力也有一定恢復(fù)作用,提示該藥物有促進成骨細胞增殖、分化的作用;而長期高濃度則抑制增殖且功能降低,黃芪多糖可能是通過直接或間接的途徑作用于成骨細胞,起到雙向調(diào)節(jié)作用。劉豫蓉等研究發(fā)現(xiàn),適宜質(zhì)量濃度的黃芪多糖水溶液在短期內(nèi)對體外成骨細胞的增殖與分化具有一定的促進作用。4中藥及其有效經(jīng)驗的發(fā)展骨折愈合是一個極其復(fù)雜的過程,涉及多種細胞和細胞因子的作用。隨著人們對骨折愈合研究的深入,探討骨折修復(fù)機制分子水平的不斷發(fā)