第七章多基因遺傳病

第七章多基因遺傳病生命的遺傳與變異一些遺傳性狀或遺傳病的形成是由多對(duì)基因控制的，也受環(huán)境因素的影響。這種遺傳方式稱為多基因遺傳(polygenicinheritance)或多因子遺傳(multifactorialinheritance)。由這種遺傳方式遺傳的疾病稱為多基因遺傳病。微效基因(minorgene)加性效應(yīng)(additiveeffect)一些概念微效基因(minorgene)累加效應(yīng)（加性效應(yīng)）(additiveeffect)累加基因主基因質(zhì)量性狀(qualitativetrait)：單基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，沒有中間過渡類型，可以明顯地將變異個(gè)體分為2～3群體，2～3群個(gè)體間差異顯著。120cm165cmaaAA或Aa垂體性侏儒和正常人的身高一、質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀第一節(jié)多基因遺傳0~5%45~50%100%

aaAaAAPKU患者、攜帶者和正常人PAH的活性質(zhì)量性狀(qualitativetrait)：單基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地將變異個(gè)體分為2～3群，2～3群個(gè)體間差異顯著。數(shù)量性狀(quantitativetrait)：多基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的，不同個(gè)體之間的差異只有數(shù)量上的差異，沒有質(zhì)的不同。130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數(shù)質(zhì)量性狀(qualitativetrait)：單基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地將變異個(gè)體分為2～3群，2～3群個(gè)體間差異顯著。數(shù)量性狀生命的遺傳與變異二、多基因子假說(multiplefactorhypothesis)數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上的等位基因每對(duì)等位是共顯性的基因稱微效基因，有累加效應(yīng)這些微效基因也是按照孟德爾定律遺傳的數(shù)量性狀除受多基因遺傳基礎(chǔ)影響外，也受環(huán)境因素影響1909年瑞典的尼爾遜-愛爾（Nilsson-Ehle)提出：多基因遺傳受環(huán)境因子的影響數(shù)量性狀親代

極高個(gè)體極矮個(gè)體AABB

A’A’B’B’子1代

中等身高

AA’BB’子2代ABAB’A’BA’B’ABAABBAABB’AA’BBAA’BB’AB’AABB’AAB’B’AA’BB’AA’B’B’A’BAA’BBAA’BB’A’A’BBA’A’BB’A’B’AA’BB’AA’B’B’A’A’BB’A’A’B’B’三、多基因遺傳的特點(diǎn)AABBAAB’B’A’A’BBA’A’B’B’AABB’A’A’BB’AA’BBAA’B’B’AA’BB’數(shù)量性狀親代

極高個(gè)體極矮個(gè)體

AABBCCA’A’B’B’C’C’子1代中等身高

AA’BB’CC’子2代總計(jì)0’1’2’3’4’5’6’16152015611.兩個(gè)極端變異(純種)的個(gè)體雜交，子1代都是中間類型，但存在一定范圍的變異。2.兩個(gè)中間類型的子1代個(gè)體之間雜交，子2代大部分是中間類型，但變異范圍要比子1代更廣泛。3.子一代隨機(jī)雜交的群體，大多數(shù)個(gè)體近于中間類型，但變異范圍廣泛2015156611

0’1’2’3’4’5’6’高矮三、多基因遺傳的特點(diǎn)人類一些常見的畸形或疾病，它們的發(fā)病率大多超過0.1%，這些疾病的發(fā)病有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表現(xiàn)有家族傾向性，但并不象單基因遺傳病那樣，由一個(gè)基因所決定，而是由多對(duì)基因決定的，這類疾病稱為多基因遺傳病(polygenicinheritancedisease)。第二節(jié)多基因遺傳病由于除遺傳因素外，環(huán)境因素在這類疾病中往往起著重要作用，故又稱多因子遺傳病(multifactorialinheritancedisease)或復(fù)雜疾病(complexdisease)。某些常見的多基因遺傳病近視人類的原發(fā)性高血壓糖尿病冠狀動(dòng)脈病精神分裂癥哮喘某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）常見的多基因遺傳病分為兩類：1.由遺傳因素和環(huán)境因素共同影響形成的先天畸形。例：脊柱裂、唇裂、腭裂、短指或缺指、先天性心臟病、先天性幽門狹窄、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、先天性腎缺乏、先天性巨結(jié)腸、2.多基因遺傳的常見病和慢性病例：原發(fā)性高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、精神分裂癥、哮喘一、易患性與發(fā)病閾值生命的遺傳與變異在多基因遺傳病中，由多基因遺傳基礎(chǔ)決定某種多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的高低，稱為易感性(susceptibility)。由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定了一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性(liability)。閾值(threshold)低高易患性605040302010變異數(shù)平均值人類易患性的變異和多基因性狀一樣呈正態(tài)分布。當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性高達(dá)一定限度即閾值(threshold)時(shí)，個(gè)體就患病。在一定的環(huán)境條件下，閾值代表造成發(fā)病所需要的最低限度的該病致病基因數(shù)量。閾值群體發(fā)病率易患性與發(fā)病閾值一個(gè)個(gè)體如果患某種多基因遺傳病，說明他的易患性達(dá)到或超過閾值之上，如果未患病，說明他的易患性未達(dá)到閾值。閾值群體發(fā)病率易患性與發(fā)病閾值一個(gè)群體的易患性可由該群體的發(fā)病率作出估計(jì)。易患性閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高，閾值越低，則群體的發(fā)病率也越高。相反，兩者距離越遠(yuǎn)，其群體易患性平均值越低，閾值越高，則群體的發(fā)病率也越低。μ68.28%95.46%99.74%σ二、遺傳度（遺傳率）(h2)遺傳率：多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率(heritability)。一般用百分率(%)來表示。遺傳率高：表明遺傳基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起重要作用，環(huán)境因素的作用較小遺傳率低：表明在決定易患性變異和發(fā)病上，環(huán)境因素起重要作用，遺傳基礎(chǔ)的作用較小唇裂遺傳度76%精神分裂癥遺傳度80%畫家梵高為精神分裂癥患者1.發(fā)病有家族聚集傾向三、多基因遺傳病的特點(diǎn)生命的遺傳與變異患者親屬的發(fā)病率高于群體的發(fā)病率但繪成系譜后，不符合任何一種單基因遺傳方式，同胞中的發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/2(AD)或1/4(AR)?；颊唠p親、同胞、子女的親緣系數(shù)相同，均為1/2，有相同的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2.隨著親屬級(jí)別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低