醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第20章 腫瘤免疫

第二十章

腫瘤免疫

tumor

immunity

p173

概述免疫系統(tǒng)通過免疫效應(yīng)機(jī)制清除腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞免疫逃避機(jī)制腫瘤的免疫診斷及治療一.腫瘤抗原（tumorantigen）1、概念：指細(xì)胞在癌變過程中新出現(xiàn)或腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)。腫瘤抗原是腫瘤免疫學(xué)理論和實(shí)際應(yīng)用的基礎(chǔ)。在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、機(jī)體抗腫瘤、診斷、治療中有重要作用。2、腫瘤抗原的分類和特征根據(jù)抗原的特異性分類1）腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的一類抗原。2）腫瘤相關(guān)抗原（tumorassociatedantigen,TAA)指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時期明顯增高。根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類1）突變基因或癌基因的表達(dá)產(chǎn)物癌基因或突變的抑癌基因所表達(dá)的產(chǎn)物，如Ras\P53等。2）異常表達(dá)的細(xì)胞蛋白正常細(xì)胞也表達(dá)，但腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)，如MART。3）致癌病毒表達(dá)的腫瘤抗原某些腫瘤由病毒感染引起，如EBV與鼻咽癌，HPV與宮頸癌。4）癌胚抗原胚胎時產(chǎn)生，出生后極少或無，癌變時量增加。如AFP、CEA等。5）組織特異性分化抗原指細(xì)胞在分化成熟的不同階段出現(xiàn)的抗原，常用做腫瘤治療的靶分子，如PSA\CD20二.機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制(一)宿主對腫瘤免疫應(yīng)答特點(diǎn)1腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫瘤抗原,但機(jī)體免疫應(yīng)答常常不能有效的清除腫瘤細(xì)胞。2腫瘤免疫應(yīng)答取決于腫瘤抗原的免疫原性及機(jī)體的免疫功能。3腫瘤的免疫應(yīng)答包括固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。4腫瘤的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中，細(xì)胞免疫起主要作用。（二）機(jī)體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機(jī)制1免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤作用（1）T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫CTL的抗腫瘤作用Th細(xì)胞的抗腫瘤作用輔助活化CTL

分泌細(xì)胞因子：趨化因子——CTL及巨噬細(xì)胞

TNF——腫瘤細(xì)胞凋亡（2）固有免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)NK細(xì)胞的抗腫瘤作用1.自然殺傷2.穿孔素-顆粒酶3.Fas/FasL4.TNF/TNFL巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用（2）免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤作用抗體在抗腫瘤免疫中的作用干擾素腫瘤壞死因子補(bǔ)體三.腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視的能力1

腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變2腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下3腫瘤細(xì)胞共刺激信號異常4腫瘤細(xì)胞表達(dá)或分泌免疫抑制分子5腫瘤細(xì)胞的抗凋亡作用6某些腫瘤細(xì)胞表面可表達(dá)FasL和抑制性分子7腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生Tre