卵巢癌討論-吳令英

抗血管生成治療在卵巢癌中的應(yīng)用

TheRoleofAnti-angiogenesisinManagementofOvarianCancer吳令英中國醫(yī)科院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院2010.7提綱貝乏單抗相關(guān)臨床研究的結(jié)果2010ASCO有關(guān)抗血管生成治療的臨床研究在研的抗血管生成藥物藥物靶點(diǎn)BevacizumabVEGF-AVEGF-TrapVEGF-A,-B,-C,-D,-E,PlGF-1/2PertuzumabHER-2Volociximabα5β1IMC-1121BVEGFR-2ValatanibVEGFR-1,2,3,PDGFR,c-kitSunitinibPDGFR,VEGFR-1,2,3,c-kit,FLT-3AMG-386Angiopoietins1,2ErlotinibEGFRSorafenibRaf,VEGFR-2,3,FLT-3,c-it,PDGFR-βmsirolimusmTOREnzastaurinPKC-β…………抗血管生成藥物的分類作用機(jī)制給藥方式代表藥物單克隆抗體阻止VEGF等與受體的結(jié)合靜脈給藥，每3-4周一次貝伐單抗peptibody中和血管生成素1、2靜脈給藥，每周一次AMG386貝乏單抗-臨床研究結(jié)果用于復(fù)發(fā)卵巢癌單藥治療緩解率8%-21%控制腹水的效果較好PFS≥6個(gè)月的比例：15%-42%聯(lián)合化療聯(lián)合的細(xì)胞毒藥物：紫杉醇，吉西他濱，順鉑，環(huán)磷酰胺等療效：RR：21%-78%BurgerRA,etal.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2005,A5009GarciaAA,etal.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2005,A5000CannistraSA,etal

Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2006,A5006Richardson,etal.Gynecol

Oncol.2008,111:461

臨床試驗(yàn)Burger

等Garcia等Cannistra等*研究對象難治或復(fù)發(fā)的卵巢癌（n=62）復(fù)發(fā)卵巢癌（n=29）鉑類耐藥的卵巢癌（n=44）研究方法單藥15mg/kg治療直到腫瘤進(jìn)展A(10mg/kg,d1,8,15)CTX(50mg/d,d16-29)療程中位數(shù)：4單藥15mg/kg治療直到腫瘤進(jìn)展研究結(jié)果CR3例（4.8%）PR8例（12.8%）SD34例（54.8%）CR0例PR6例（21%）SD17例（59%）CR+PR7例（16%）中位緩解期12周貝乏單抗-臨床研究結(jié)果獨(dú)特的毒性反應(yīng)高血壓蛋白尿粘膜出血?jiǎng)用}血栓腸穿孔發(fā)生率（在復(fù)發(fā)卵巢癌及大腸癌的研究中）：1-11%危險(xiǎn)因素：腸梗阻、腸道的炎性病變、腫瘤的腸道浸潤、既往多方案化療史等在為數(shù)不多的一線輔助治療研究的初步結(jié)果中，尚未發(fā)現(xiàn)腸穿孔的發(fā)生。貝乏單抗-臨床研究結(jié)果貝乏單抗（Avastin?

）臨床試驗(yàn)Burger等

Garcia等

Cannistra等*Friberg等

研究對象難治或復(fù)發(fā)卵巢癌（n=62）復(fù)發(fā)卵巢癌（n=29）鉑類耐藥的卵巢癌（n=44）難治或復(fù)發(fā)卵巢癌（n=13）給藥方法單藥15mg?kg-1治療直到腫瘤進(jìn)展A:10mg?kg-1,d1,8,15CTX:50mg?d-1,d16-29療程中位數(shù)：4單藥15mg?kg-1治療直到腫瘤進(jìn)展A:10mg?kg-1,d1,8,15厄洛替尼:150mg?d-1，qd療效CR3例（4.8%）PR8例（12.8%）SD34例（54.8%）CR0例PR6例（21%）SD17例（59%）CR+PR7例（16%）中位緩解期12周PR1例（8%）SD8例（67%*該研究擬納入53例患者，結(jié)果在第44例患者入組后因?yàn)槲改c道穿孔的發(fā)生率過高（11%，5/44）而提前終止。BurgerRA,etal.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2005,A5009GarciaAA,etal.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2005,A5000CannistraSA,etal

Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2006,A5006

加入術(shù)后一線輔助治療及鞏固治療僅少數(shù)研究得到的初步結(jié)果表明：安全可行Micha等報(bào)道20例晚期卵巢癌術(shù)后在紫杉醇/卡鉑化療同時(shí)貝乏單抗15mg/kg/21d*6。結(jié)果：CR30%，PR50%，SD5%。2例3度高血壓，沒有腸穿孔發(fā)生多項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床III期隨機(jī)研究旨在探討貝乏單抗在術(shù)后一線治療及鞏固治療中的作用其中包括這次ASCO上報(bào)道的GOG-0218研究貝乏單抗-臨床研究結(jié)果2010ASCOAMG386AddYourTitleBevGOG-0218探討貝乏單抗在卵巢癌、原發(fā)腹膜癌和原發(fā)輸卵管癌的術(shù)后一線治療中的作用AMG386聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌的隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究11GOG-0218:SchemaFront-line:EpithelialOV,PPorFTcancer StageIIIoptimal (macroscopic) StageIIIsuboptimal StageIVn=1800(planned)Stratificationvariables:GOGperformancestatus(PS)Stage/debulkingstatus1:1:115monthsPaclitaxel(P)175mg/m2Carboplatin(C)AUC6PlaceboIArmCytotoxic(6cycles)Maintenance(16cycles)(CP)Carboplatin(C)AUC6Paclitaxel(P)175mg/m2PlaceboBEV15mg/kgII(CP+BEV)BEV15mg/kgCarboplatin(C)AUC6Paclitaxel(P)175mg/m2III(CP+BEV

BEV)GOG-0218設(shè)計(jì)：分3組第一組：紫杉醇/卡鉑+安慰劑第二組：紫杉醇/卡鉑+Bev第三組：紫杉醇/卡鉑+BevBev同時(shí)評價(jià)在術(shù)后一線治療中TC化療聯(lián)合Bev的作用，以及Bev作為維持治療的作用各組間腫瘤分期、分化程度、殘存腫瘤等因素匹配良好優(yōu)勢：多中心、隨機(jī)分組、大樣本結(jié)論--說服力強(qiáng)13GOG-0218:StudyConduct1873patientsfrom336sites(US,Canada,SouthKorea,Japan),October2005–June2009GOG-0218:DiseaseAssessmentMonthsCP+placebo/BEV(6cycles)Maintenanceplacebo/BEV(16cycles)ImagingaCA-125Exam14a