四君子湯對老年腎氣虛證患者自由基代謝失衡的調(diào)節(jié)作用及其延緩衰老的機制

四君子湯對老年腎氣虛證患者自由基代謝失衡的調(diào)節(jié)作用及其延緩衰老的機制

脾臟是先天之本，是氣血生化的源頭。脾氣虛則氣血生化不足,導(dǎo)致機體正氣不足,是促進衰老的重要因素。我們探討了脾氣虛證引起衰老與機體自由基代謝失衡之間的關(guān)系,并觀察四君子湯對老年脾氣虛證患者自由基代謝失衡的調(diào)節(jié)作用,探討其延緩衰老的機制。1數(shù)據(jù)和方法1.1年齡及健康查體的年齡分布參照《中藥新藥治療脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》的脾氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。2003-12～2005-01,選取脾氣虛證患者42例,男20例,女22例;年齡60～79歲,平均67.8歲。各例均具有脾氣虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)中的每一項,即納差,乏力,食后或午后腹脹,便溏,消瘦,面色不華,舌淡苔白,脈虛無力,病程在6個月以上,排除有明顯心、腦、腎器質(zhì)性或功能性損害的患者,同時近2個月無發(fā)熱、外感、外傷等急性病史。正常老年人對照組41例,男21例,女20例;年齡62～77歲,平均68.2歲。均來自健康查體者。2組病例性別和年齡構(gòu)成無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。1.2服藥劑量及大量的空腹服用42例老年脾氣虛證患者停服中西藥物1周,均采用四君子湯治療。藥物組成:人參48g,白術(shù)、茯苓各36g,炙甘草18g。水煎分裝,每袋200ml,水煎液濃度60g/L。服藥劑量為200ml/次,每日2次,早晚空腹服用,療程4周。治療期間避免服用具有抗氧化作用的中西藥。1.3血漿丙二醛mda和谷胱甘肽過氧化物酶活性的測定血漿Mn-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)的檢測采用放射免疫法(RIA法);血漿丙二醛(MDA)的檢測采用TBA法,用721型分光光度計測定;谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性采用5,5’-二硫?qū)ο趸街苯臃y定;總抗氧化活性測定采用氧化還原顯色法。1.4統(tǒng)計處理所有數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用SPSS11.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理,組間比較用方差分析,治療前后自身比較用t檢驗。2血漿mn-sod及gsh-px活性的變化脾氣虛證組與正常對照組血漿MDA及抗氧化物水平比較見表1。由表1可見,老年脾氣虛證患者血漿Mn-SOD水平、GSH-Px活性和總抗氧化活性均較正常對照組明顯降低,血漿MDA水平明顯升高,與正常組比較有顯著性差異(P<0.01);經(jīng)四君子湯治療后,患者上述指標(biāo)有明顯改善(P<0.01),與正常組比較則無顯著性差異(P>0.05)。3治療老年氣功虛證的研究中醫(yī)學(xué)認為,衰老是人體臟腑虛衰的結(jié)果,主要是先天之本的腎虛和后天之本的脾虛造成的?！捌楹筇熘尽?為氣血生化之源,腎精及其它臟腑要靠脾所運化的水谷精微充養(yǎng)。“先天生后天,后天養(yǎng)先天”,脾胃不足是導(dǎo)致腎虛,進而促進衰老的重要因素。脾氣虛則氣血生化能力下降,氣血不足則引起機體正氣不足,影響機體的代謝能力,造成清除有害氧化物自由基的能力下降,使自由基對機體的損傷增加,使細胞膜流動性下降、膜通透性增強和膜完整性破壞,嚴(yán)重影響了細胞的結(jié)構(gòu)和功能,最終導(dǎo)致機體衰老。李鏷等研究證實,隨著年齡上升,人體總抗氧化能力逐漸下降,而且在總抗氧化能力下降者中,脾虛者明顯多于腎虛者。隨著年齡增加,脾虛狀態(tài)逐漸加重,中年以后發(fā)生質(zhì)的變化,與人的衰老過程相符合。因此,脾氣虛證導(dǎo)致衰老與機體自由基清除率下降和組織、細胞受自由基損傷密切相關(guān),通過健脾法可提高機體抗氧化能力,減少自由基對機體的損傷,達到延緩衰老的目的。MDA是脂質(zhì)過氧化物的裂解產(chǎn)物。而超氧化物歧化酶(SOD)、GSH-Px是機體主要的抗氧化酶,是生物體內(nèi)自由基的天然清除劑,能對組織起保護作用。由于臨床上直接測定氧自由基十分困難,通過檢測血漿中的MDA、SOD、GSH-Px的含量以及測定總抗氧化活性可間接反映機體細胞抵抗氧自由基攻擊的能力。本研究結(jié)果提示,老年脾氣虛證患者血漿Mn-SOD水平、GSH-Px活性和總抗氧化活性均明顯低于正常老年人,血漿MDA水平明顯升高,證實老年脾氣虛證患者抵抗自由基攻擊的能力下降,自由基因不能及時清除而攻擊細胞膜、線粒體、酶蛋白、DNA等重要的細胞器和生物大分子,對生物膜中不飽和脂肪酸的攻擊引起脂質(zhì)過氧化。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物MDA可與細胞內(nèi)生物大分子產(chǎn)生共價結(jié)合,改變酶、受體和DNA等的原有結(jié)構(gòu),破壞生物膜的完整性、流動性和通透性,造成膜功能的嚴(yán)重障礙,導(dǎo)致細胞變性、壞死。從而引起脾氣虛證的各種病理表現(xiàn),如機體免疫功能低下、消化吸收機能降低、神經(jīng)內(nèi)分泌機能紊亂和胃腸等組織出現(xiàn)嚴(yán)重的病理變化等。四君子湯益氣健脾,是治療脾氣虛證的代表方。方中人參補氣健脾,人參皂甙可降低血中MDA含量,提高血中SOD活力;白術(shù)健脾燥濕,白術(shù)水煎液可顯著提高老年小鼠全血GSH-Px活力,顯著降低紅細胞中MDA含量;茯苓滲濕健脾,茯苓多糖能不同程度增加血清SOD活性,降低MDA含量;炙甘草益氣調(diào)中。諸藥合用,具有增強抗氧化能力、延緩衰老的作用。本研究運用四君子湯治療老年脾氣虛證患者,治療后使患者血漿SOD活性、GSH-Px活性和總抗氧化活性顯著升高,與正常對照組比較無顯著性差異,而對脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA的生成具有明顯的抑制作用。說明四君子湯可促進脾的運化功能,改善機體的各種虛損狀況,使氣血生化有源,