6細(xì)菌性與真菌性毒素

細(xì)菌性與真菌性毒素

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院毒理系余沛霖2023/10/51細(xì)菌性與真菌性毒素

細(xì)菌性毒素主要有沙門菌、副溶血性弧菌、變形桿菌、致病性大腸桿菌、肉毒桿菌等。該類毒素經(jīng)常發(fā)生于食物中毒，或被利用于政治相關(guān)的目的用途。2023/10/52沙門菌

沙門菌屬種類繁多，病菌一般多為鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌和豬霍亂沙門菌等。沙門菌外界生活力較強(qiáng)，20-30℃迅速繁殖。沙門菌分布極廣，大多數(shù)存在于家禽、飛鳥、家禽、鼠類及某些野生動(dòng)物中。2023/10/53沙門菌毒性作用沙門菌不產(chǎn)生外毒素，食入活菌數(shù)量越多，中毒的機(jī)會(huì)越大。大量沙門菌隨食物進(jìn)入消化道，在小腸和結(jié)腸中繁殖，腸道內(nèi)大量細(xì)菌和菌體崩解釋放內(nèi)毒素，引起腸道黏膜腫脹，滲出和運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)，出現(xiàn)消化道癥狀，內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞及血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，引起體溫上升及血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)麻痹等有關(guān)癥狀。2023/10/54沙門菌臨床表現(xiàn)病初表現(xiàn)頭痛、惡心、食欲不振，嘔吐、腹瀉、腹痛等。沙門菌中毒臨床表現(xiàn)多樣，主要有胃腸炎型，類傷寒型，類霍亂型，類感冒型，敗血癥型等。診斷要點(diǎn)多發(fā)于夏秋季，根據(jù)進(jìn)食過可疑食物，共食者集體發(fā)病、潛伏期短而起病急劇等表現(xiàn)確診?？梢墒澄铮瑖I吐物或腹瀉便中檢查血清學(xué)相同的沙門菌。2023/10/55沙門菌治療一般治療對(duì)癥和支持治療

抗菌治療：喹諾酮類、磺胺類常用中醫(yī)治療預(yù)防措施防止污染和食物中毒控制繁殖殺滅病原菌2023/10/56副溶血性弧菌副溶血性弧菌又稱嗜鹽菌，屬于海洋細(xì)菌，最易生長環(huán)境為30-37℃，pH7.4-8.2，含鹽量為2％-4％。嗜鹽菌外界生存力低，對(duì)酸敏感，廣泛存在于近岸海水和魚貝類食物中，濕熱地帶較多。毒性作用一次攝入10萬個(gè)以上活菌即可發(fā)病，個(gè)別有敗血癥表現(xiàn)，該菌有侵襲作用，致病物質(zhì)主要是致熱性溶血素和類溶血素，具有溶血活性、腸毒素和致死作用。2023/10/57副溶血性弧菌治療一般治療對(duì)癥和支持治療

抗菌治療：較重者給予氯霉素、喹諾酮、磺胺類藥物等。2023/10/58變形桿菌

變形桿菌是革蘭氏陰性桿菌，為腐敗寄生菌，一般不致病，自然界中分布廣泛。變形桿菌中毒中毒主要與動(dòng)物性食物有關(guān)，特別是熟肉類、魚類和涼拌菜等。毒性作用變形桿菌在食物中產(chǎn)生腸毒素，并使蛋白質(zhì)中的組氨酸脫羧基成組胺，引起胃腸炎或過敏反應(yīng)。2023/10/59變形桿菌臨床表現(xiàn)主要是過敏型和胃腸型兩類癥狀。

過敏型表現(xiàn)為皮膚潮紅、頭痛、醉酒貌、蕁麻疹等。

胃腸型表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、發(fā)熱。2023/10/510變形桿菌一般治療藥物治療胃腸炎型者予降溫、輸液及解痙攣等對(duì)癥處理，重癥給予抗生素治療，如喹諾酮類，磺胺類、氨基糖苷類、氯霉素等，過敏者給予抗組織胺藥物。2023/10/511肉毒桿菌毒素

肉毒桿菌是嚴(yán)格厭氧革蘭陽性梭狀芽孢桿菌，肉毒桿菌不繁殖，不形成毒素。本菌對(duì)熱抵抗力不強(qiáng)，但芽孢抵抗力強(qiáng)。毒性作用肉毒毒素是一種嗜神經(jīng)毒素，毒力強(qiáng)大，是目前已知的化學(xué)毒物與生物毒素中毒性最強(qiáng)烈的一種，0.25ug致死。肉毒毒素經(jīng)胃和小腸上段吸收，通過淋巴和血液循環(huán)到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突觸和膽堿能神經(jīng)末梢，干擾和阻斷神經(jīng)經(jīng)肌肉接頭釋放乙酰膽堿，使肌肉松弛麻痹。中毒嚴(yán)重者表現(xiàn)為呼吸肌麻痹而窒息死亡。2023/10/512肉毒桿菌毒素臨床表現(xiàn)前驅(qū)癥狀：惡心、嘔吐、全身無力、頭痛、腹脹、便秘等主要癥狀

神經(jīng)癥狀：表現(xiàn)眼癥狀，延髓麻痹和分泌障礙意識(shí)狀態(tài)：神志清楚，有恐懼感體溫脈搏：體溫正常或稍低，脈搏加快，體溫與脈搏成反比。2023/10/513肉毒桿菌毒素治療盡快排除毒物

抗毒素治療：抗毒素血清對(duì)癥和支持治療

吡啶刺激神經(jīng)再生，鹽酸胍促進(jìn)末梢神經(jīng)釋放乙酰膽堿2013年3月22日美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)公布已批準(zhǔn)肉毒桿菌中毒七價(jià)抗毒素[BotulismAntitoxinHeptavalent)(A,B,C,D,E,F,G）治療記錄或懷疑暴露于肉毒桿菌神經(jīng)毒素后顯示肉毒桿菌中毒征象患者。產(chǎn)品來自馬血清和含中和所有7種引起肉毒桿菌中毒的已知的肉毒桿菌神經(jīng)毒素血清型抗體片段的混合物。2023/10/514注意肉毒桿菌在美容行業(yè)的不規(guī)范使用引發(fā)的不良后果！某地區(qū)肉毒桿菌中毒例臨床分析本組26例中男性16例、女性10例,年齡3-62歲、平均年齡33歲,潛伏期3h-3d,多為家族性發(fā)病,除1例6歲患兒食用了“火腿腸”外,余例均食用了生的變質(zhì)牛肉。臨床表現(xiàn)：根據(jù)臨床分型，其中輕度中毒12例，中度中毒5例，重度中毒3例，極重度中毒6例。首發(fā)癥狀惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、視物模糊、全身乏力最常見,繼而出現(xiàn)咽痛、呼吸困難、聲嘶。較重者很快出現(xiàn)嗆咳、尿儲(chǔ)留及呼吸肌麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭死亡。治療：給予積級(jí)洗胃清潔灌腸、靜脈補(bǔ)液及補(bǔ)充維生素、預(yù)防感染等綜合治療基礎(chǔ)上（除2例對(duì)抗毒素過敏外）均給予A、B、E型抗毒素交替治療。結(jié)果：6例極重度中毒中3例就診時(shí)間已過72h，入院不足2h死亡,3例給予呼吸機(jī)支持治療,2例終因呼吸肌麻痹及繼發(fā)肺部感染死亡,1例患者放棄治療。余例患者好轉(zhuǎn)或治愈出院。2023/10/515——《臨床研究》，2014年3月第12卷第7期，p154.病因分析：肉毒桿菌外毒素毒性強(qiáng)烈，據(jù)資料顯示我國的肉毒中毒由植物性食品引起,植物性食品中以自制的“臭豆腐”、“豆瓣醬”中毒多見。其中毒的臨床表現(xiàn)有明顯特征,開始多有惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、乏力等前驅(qū)癥狀,繼而出現(xiàn)眼肌、咽喉肌、呼吸肌麻痹癥狀,而導(dǎo)致死亡。而且大多病例均有群發(fā)現(xiàn)象,以家族明顯。故認(rèn)識(shí)肉毒桿菌中毒的早期臨床表現(xiàn)和詳細(xì)的采集病史是臨床醫(yī)師及時(shí)做出正確診斷的關(guān)鍵，應(yīng)與一般性食物中毒進(jìn)行鑒別。治療：肉毒中毒治療的關(guān)鍵是盡早應(yīng)用特異性肉毒桿菌抗毒素,只要臨床診斷明確立即使用,應(yīng)早用、足量待神經(jīng)損害恢復(fù)、肌力正常后才能停藥。在未應(yīng)用抗毒素前應(yīng)予以大劑量、頭抱及清潔灌腸等綜合治療,因有資料報(bào)道抗生素可抑制腸道的肉毒桿菌,使其不再產(chǎn)生外毒素,并堅(jiān)持機(jī)械通氣改善呼吸功能,清理呼吸道和其他輔助治療,預(yù)防并發(fā)癥的出現(xiàn)。2023/10/516——《臨床研究》，2014年3月第12卷第7期，p154.致病性大腸桿菌

大腸桿菌主要存在于人和動(dòng)物的腸道，隨糞便排出，是腸道的正常菌群。在自然界生存力較強(qiáng)，在土壤、水中可存活數(shù)月。毒性作用致病性大腸桿菌引起的食物中毒可呈散發(fā)或爆發(fā)流行，發(fā)病呈季節(jié)性，多是受污染的食物食用前未經(jīng)徹底加熱。2023/10/517致病性大腸桿菌臨床表現(xiàn)與救治（大腸桿菌種類差異）：

1.產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌腸炎水樣腹瀉為主，少有發(fā)熱、腹痛，不伴里急后重。治療：液體療法，及時(shí)糾正脫水，酸中毒及酸堿平衡失調(diào)2.腸致病性大腸桿菌腸炎急性腹瀉，黃色蛋花樣糞便，重者有黏液血便。治療：口服新霉素或慶大霉素等。2023/10/518致病性大腸桿菌3.腸侵襲性大腸桿菌腸炎侵犯結(jié)腸黏膜，化膿性結(jié)腸炎，伴發(fā)熱、腹痛、里急后重、黏液血便。4.腸黏附性大腸桿菌腸炎

腹瀉、稀便或血性便、伴發(fā)熱、嘔吐等。治療同25.腸出血性大腸桿菌腸炎突起腹瀉、腹痛、血性糞便、伴低熱或無熱，給予對(duì)癥支持治療和抗菌治療。2023/10/519黃曲霉毒素劇毒級(jí)致肝癌毒素，在自然界中廣泛存在，能在侵襲的糧食和油料等食物上生長繁殖并產(chǎn)生黃曲酶毒素，易污染的食品有花生、玉米、小麥等。肝毒性毒素，I類致癌物。毒理作用黃曲霉毒素B1進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)代謝活化，生成衍生物黃曲霉毒素B-2,3-環(huán)氧化物，其與靶組織細(xì)胞的大分子嗜核位點(diǎn)起作用。2023/10/520黃曲霉毒素臨床表