人衛(wèi)版-脂質(zhì)代謝(簡(jiǎn)約)

第10章脂類代謝metabolismoflipids本章主要內(nèi)容脂質(zhì)的酶促水解三酰甘油的分解代謝（重點(diǎn)：脂肪酸的β氧化）三酰甘油的合成代謝（重點(diǎn)：脂肪酸的生物合成）

生物體內(nèi)的脂類脂類單純脂類復(fù)合脂類非皂化脂類?；视王ハ灹字侵?、硫脂萜類甾醇類含有脂肪酸不含脂肪酸脂類的結(jié)構(gòu)通式甘油脂肪酸脂肪酸脂肪酸甘油脂肪酸脂肪酸脂肪（三酯酰甘油）有機(jī)堿：膽胺----腦磷脂有機(jī)堿：膽堿----卵鱗脂

膽固醇HOMG:一酯酰甘油DG:二酯酰甘油TG:三酯酰甘油

有機(jī)堿P(環(huán)戊烷高氫菲)脂類的分布脂類甘油三酯類脂分布：脂庫儲(chǔ)存脂（可變脂）分布：各種生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、膽固醇（酯）等）脂類的生理功能脂肪(fat)儲(chǔ)能和供能防止散熱保持體溫保護(hù)固定內(nèi)臟提供必需脂肪酸有助于脂溶性維生素的吸收類脂lipoid各種生物膜的重要組分甘油三酯的分解代謝脂肪動(dòng)員甘油（glycerol)

脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮體（肝外）一、三酰甘油的酶促降解甘油三酯甘油、脂肪酸脂肪酶(lipase)TGTG脂肪酶DG+HOOC-R1DGDG脂肪酶MG+HOOC-R2MGMG脂肪酶甘油+HOOC-R3激素敏感脂肪酶（HSL）脂肪的酶促水解磷脂的酶促水解R2-C-O-CHOCH2O-C-R1CH2O-P—XOOOH磷脂酶A1（B1）磷脂酶A2（B2）磷脂酶C磷脂酶D二、三酰甘油的分解代謝

（一）甘油(glycerol)的氧化葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（二）脂肪酸β-氧化脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂肪酸的β-氧化（線粒體）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）β-氧化作用的概念及試驗(yàn)證據(jù)

試驗(yàn)證據(jù)

1904年F.Knoop根據(jù)用苯環(huán)標(biāo)記脂肪酸飼喂狗的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，推導(dǎo)出了β-氧化學(xué)說。

脂肪酸在體內(nèi)氧化時(shí)在羧基端的β-碳原子上進(jìn)行氧化，碳鏈逐次斷裂，每次斷下一個(gè)二碳單位，既乙酰CoA，該過程稱作β-氧化。-CH2-(CH2)2n+1-COOH-CH2-(CH2)2n-COOH-COOH（苯甲酸）-CH2COOH（苯乙酸）奇數(shù)碳原子：偶數(shù)碳原子：RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi1、脂肪酸的活化在線粒體外生成的脂酰CoA需進(jìn)入線粒體基質(zhì)才能被氧化分解，此過程必須要由肉堿（肉毒堿）攜帶，借助于兩種肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移換反應(yīng)才能完成。其中肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的關(guān)鍵酶。HOOC-CH2-CH（OH）-CH2-N+-（CH3）3

2、脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體肉毒堿(3-羥基-4-三甲氨基丁酸)酯酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)示意圖

N+(CH3)3CH2HO-CH2COO-肉毒堿酯酰肉毒堿

OR-C

N+(CH3)3CH2-O-CH2COO-酯酰肉毒堿CoASH

OR-C-S-CoA

OR-C-OHATPCoASHADP+PPiCoASH肉毒堿

OR-C-S-CoAβ-氧化線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)外側(cè)載體肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶短碳鏈脂肪酸可以直接穿過線粒體膜進(jìn)入線粒體內(nèi)膜。10碳以上的脂酰CoA不能透過線粒體內(nèi)膜

3、脂肪酸的

-氧化脂肪酸的

-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解時(shí)，碳鏈的斷裂發(fā)生在脂肪酸的

-位，即脂肪酸碳鏈的斷裂方式是每次切除2個(gè)碳原子。脂肪酸的

-氧化是含偶數(shù)碳原子或奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸的主要分解方式。脂肪酸的

-氧化在線粒體中進(jìn)行脫氫再脫氫水化硫解脂酰CoA脫氫酶β-羥脂酰CoA脫氫酶水化酶硫解酶β-氧化的生化歷程脂肪酸氧化是高度的放能過程①β-氧化過程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行；②β-氧化為一循環(huán)反應(yīng)過程，由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆；③需要FAD，NAD，CoA為輔助因子；④每循環(huán)一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA一分子減少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。

肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的關(guān)鍵酶。軟脂酸共需進(jìn)行次β-氧化，最終完全分解為分子乙酰輔酶A78*β-氧化中的能量轉(zhuǎn)變（以軟脂酸為例）乙酰CoA三羧酸循環(huán)CO2+H2OCH3Co～SCoA徹底氧化奇數(shù)碳原子的脂肪酸：

經(jīng)β-氧化產(chǎn)生若干分子的乙酰輔酶A和一分子丙酰輔酶A。β-氧化中的能量轉(zhuǎn)變（以1mol軟脂酸為例）（4×7）+（10×8）-2=106molATP1.5：FADH22.5：NADH乙酰輔酶A經(jīng)三羧酸循環(huán)產(chǎn)生的ATP數(shù)？次β-氧化？分子乙酰輔酶A消耗？1mol軟脂酸（256g）完全氧化成二氧化碳和水時(shí)，可釋放出能量9790.56kJ。

由此可見，脂肪酸氧化所產(chǎn)生的能量利用率:30.54×106÷9790.56×100%=33.1%，ATP的生成（偶數(shù)碳脂肪酸）n21（）×4+2n×10－2β-氧化的次數(shù)生成的乙酰CoA數(shù)脂肪酸活化消耗的ATP數(shù)為機(jī)體提供比糖氧化更多的能量乙酰CoA還可作為脂肪酸和某些AA的合成原料產(chǎn)生大量的水可供陸生動(dòng)物對(duì)水的需要脂肪酸

-氧化的生理意義(三)、脂肪酸的α-氧化長(zhǎng)鏈脂肪酸單氧酶α-羥脂酸脫氫酶α-酮酸CO2比原來少一個(gè)碳原子數(shù)的脂肪酸(四)、脂肪酸的ω-氧化脂肪酸ω-羥脂酸α、ω–二羧酸β-氧化（五）酮體的生成和利用酮體：脂肪酸在肝中不徹底氧化產(chǎn)生的

乙酰乙酸

β-羥丁酸丙酮原料：乙酰CoA部位：肝（線粒體）乙酰-CoA的代謝結(jié)局進(jìn)入檸檬酸循環(huán)；合成固醇類；合成脂肪酸；合成酮體。當(dāng)脂肪酸降解過量時(shí)，細(xì)胞內(nèi)缺少足夠的草酰乙酸將所有的乙酰CoA帶入TCA循環(huán)。在肝臟中脂肪酸經(jīng)氧化分解生成乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱為酮體。CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3CH(OH)CH2COOHβ-羥丁酸CH3COCH3丙酮乙酰乙酸丙酮β-羥丁酸keyenzyme羥甲基戊二酸單酰CoA（HMGCoA）心、腎、腦、骨骼肌細(xì)胞心、腎、腦細(xì)胞酮體的氧化(1)在正常情況下，酮體是肝臟輸出能源的一種形式；(2)在饑餓或疾病情況下，為心、腦等重要器官提供必要的能源。

酮體生成及利用的生理意義酮體生成及利用的生理意義

饑餓、糖尿病時(shí)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)酮體生成過多，超出肝外