wh-24章病毒的感染與免疫

第24章病毒的感染與免疫第一節(jié)病毒的致病作用病毒進(jìn)入機(jī)體后，首先進(jìn)入易感細(xì)胞并在細(xì)胞中增殖，進(jìn)而對(duì)宿主產(chǎn)生致病作用。

病毒能否感染機(jī)體以及能否引起疾病，取決于

病毒致病性和宿主免疫力兩方面因素。宿主因素病毒因素PK2病毒感染的傳播方式水平傳播（horizontaltransmission)：在人群不同個(gè)體間的傳播，也包括從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播(verticalinfection)：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道。

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水平傳播(horizontaltransmission)

------病毒在人群個(gè)體間的傳播。

呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。

消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒等。

泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。

破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。

血液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。

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垂直傳播(verticaltransmission)

---病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。

胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。

產(chǎn)道傳播：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純包疹病毒等。5風(fēng)疹病毒感染巨細(xì)胞病毒感染6病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸7一、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1.殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)

---病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡，稱殺細(xì)胞感染，主要見于無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒。常見于裸露病毒，如：脊髓灰質(zhì)炎病毒CPE(cytopathiceffect)----細(xì)胞致病變作用殺細(xì)胞性感染的主要機(jī)制：◆病毒編碼的早期蛋白阻斷細(xì)胞大分子的合成?！艏?xì)胞溶酶體結(jié)構(gòu)和通透性改變，致細(xì)胞自溶?！舨《究乖煞植迦爰?xì)胞膜表面，引起抗原改變，造成細(xì)胞融合?！舨《井a(chǎn)生的毒性蛋白對(duì)細(xì)胞有毒性作用?！舨《靖腥究蓳p傷宿主細(xì)胞的細(xì)胞器。8正常細(xì)胞病變細(xì)胞CPE9

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）

—有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，對(duì)細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)溶解和死亡。常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。

細(xì)胞融合細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原103.包涵體形成

包涵體(inclusionbody)在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。

包涵體破壞細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，有時(shí)引起細(xì)胞死亡。

因包涵體與病毒的增殖、存在有關(guān)，而且各具有本病毒的特征，故可作為診斷依據(jù)。11包涵體有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)。有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。包涵體可作為診斷依據(jù)。12內(nèi)基小體（Negribody）134.細(xì)胞凋亡(apoptosis)有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。14基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常生物學(xué)現(xiàn)象。HIV感染引起CD4+Th細(xì)胞發(fā)生凋亡。155.基因整合與轉(zhuǎn)化整合作用(integration)：

某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中。可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象；可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化?；蛘匣蚱渌麢C(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)，如人乳頭瘤病毒、乙型肝炎病毒分別與宮頸癌、肝癌相關(guān)。

見于某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒16

二、病毒感染的免疫病理作用

免疫病理損傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

致炎性細(xì)胞因子的病理作用

免疫抑制作用

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◆抗體介導(dǎo)的免疫病理作用由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞(II型變態(tài)反應(yīng))。有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長(zhǎng)期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時(shí)，激活補(bǔ)體引起III型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

---特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞造成損傷，屬IV

型變態(tài)反應(yīng)。18

◆

免疫抑制作用

---許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時(shí)性免疫抑制。如：麻疹病毒

---殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷病毒對(duì)CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。

19（三）病毒的免疫逃逸機(jī)制

病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。

---有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

---有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。20病毒感染的類型21根據(jù)有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時(shí)間

：

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

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1、隱性感染(inapparentviralinfection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。

亞臨床感染(subclinicalviralinfection)這可能與病毒的種類不同、毒力較弱和機(jī)體免疫力較強(qiáng)有關(guān)，結(jié)果病毒在體內(nèi)不能大量增殖，對(duì)細(xì)胞和組織造成的損傷不明顯；有時(shí)病毒雖進(jìn)入機(jī)體，但不能到達(dá)靶細(xì)胞，也不表現(xiàn)出臨床癥狀。

2、顯性感染(apparentviralinfection)

病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。23（二）急性病毒感染(acuteviralinfection)

---病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。如：流感

特點(diǎn)：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。

24（三）持續(xù)性病毒感染(persistentviralinfection)

---病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。機(jī)體免疫功能弱病毒存在于受保護(hù)的部位病毒的抗原性太弱病毒在感染過程中產(chǎn)生缺損干擾顆粒病毒基因整合在宿主細(xì)胞的基因組中25◆慢性感染(chronicinfection)

------經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于機(jī)體血液或組織中，經(jīng)?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。如：傳染性軟疣；慢性肝炎26

◆潛伏感染(latentinfection)

---經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；

在一定條件下如機(jī)體免疫力降低時(shí)，病毒被激活又開始復(fù)制，使疾病復(fù)發(fā)。

引起與初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。

如：唇皰疹；帶狀皰疹

2728◆慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection)

---為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染，較為少見但后果嚴(yán)重。病毒感染后有很長(zhǎng)的潛伏期，可達(dá)數(shù)月，數(shù)年甚至數(shù)十年。在癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，最重患者死亡。如人類免疫缺陷病毒感染、朊粒感染。如：艾滋病;瘋牛病;庫魯病29

慢發(fā)病毒感染：庫魯病瘋牛病304.急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)

-----急性感染后一年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥