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CAD合并CKD患者
降壓治療的用藥選擇MON-SL-0078-150528-160528目錄2021AHACKD合并ACS藥物治療科學(xué)聲明優(yōu)選ACEI030201蒙諾?是滿足臨床多種治療需求的理想降壓藥物蒙諾?消除ACEI類藥物使用的常見(jiàn)顧慮MON-SL-0078-150528-160528目錄2015AHACKD合并ACS藥物治療科學(xué)聲明優(yōu)選ACEIPart1MON-SL-0078-150528-160528冠心病患者合并CKD比例高合并CKD比例達(dá)30.5%合并CKD比例達(dá)42.9%Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.Circulation.2021;121:357–365.美國(guó)國(guó)家心血管資料注冊(cè)系統(tǒng)—急性冠脈綜合征治療和干預(yù)結(jié)果網(wǎng)絡(luò)〔NCDR-ACTION〕的數(shù)據(jù)顯示1,2STEMI患者NSTEMI患者CKD1:肌酐去除率[CrCl]<60mL/min/1.73m2MON-SL-0078-150528-160528CKD與CVD具有共同發(fā)病通路,
高血壓是主要危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)因素:高血壓高血脂糖尿病吸煙肥胖……氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)早期組織/內(nèi)皮損傷動(dòng)脈粥樣硬化和進(jìn)展性心血管疾病組織損傷(MI、卒中、腎功能不全,外周動(dòng)脈疾病)病理性重構(gòu)靶器官損傷終末期衰竭(CHF、ESRD)死亡Circulation.2006;114:2850-2870.MON-SL-0078-150528-1605282021AHA科學(xué)聲明強(qiáng)調(diào)ACEI在CKD合并ACS中的治療地位,
ARB為ACEI不耐受的替代選擇ACS患者在發(fā)病開(kāi)始應(yīng)服用ACEI,而所有左室射血分?jǐn)?shù)<40%、合并高血壓、糖尿病和CKD的患者應(yīng)繼續(xù)服用,除非存在禁忌癥。對(duì)于不耐受ACEI的患者,可使用血管緊張素受體阻滯劑〔ARBs〕替代。2021AHACKD合并ACS藥物治療科學(xué)聲明Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.MON-SL-0078-150528-1605282021AHA科學(xué)聲明指出:
ACEI改善ACS合并CKD患者的臨床結(jié)局,但其應(yīng)用嚴(yán)重缺乏2021AHACKD合并ACS藥物治療科學(xué)聲明不幸的是,在合并腎功能障礙的ACS患者中,基于循證的ACEI或ARB類藥物在住院和出院時(shí)往往并未被充分應(yīng)用,尤其對(duì)于ESRD患者。在心梗后左室功能不全且合并CKD中應(yīng)用的數(shù)據(jù)一致說(shuō)明,ACEI治療能改善臨床結(jié)局。Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.MON-SL-0078-150528-160528ACEI顯著降低合并腎功能不全的老年心肌梗死、
左室功能下降患者出院后1年死亡風(fēng)險(xiǎn)ArchInternMed.2000Sep25;160(17):2645-50.AmJMed.2001;110:425–433.基于SCr水平,ACEI降低1年死亡率1基于LVEF水平,ACEI降低1年死亡率2出院后1年死亡率下降**SCr:血肌酐LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)*P<0.05該回憶性隊(duì)列研究納入心血管聯(lián)合研究工程〔CCP〕1994-1995年20902例年齡≥65歲、合并腎功能不全、LVEF<40%、急性心肌梗死的醫(yī)療獲益者,分析其醫(yī)療記錄。評(píng)估接受ACEI或未接受ACEI類藥物的患者出院后1年的生存情況。中度腎功能不全不應(yīng)作為心梗后左室功能下降患者使用ACEI的禁忌。出院后1年死亡率下降**MON-SL-0078-150528-160528SavareseG,etal.JAmCollCardiol.2021;61(2):131-42.2021年JACC薈萃分析共納入26項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),比較ACEI或ARB相較于撫慰劑對(duì)108,212例非心衰高血壓患者遠(yuǎn)期心血管事件的影響。在遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面,ACEI較撫慰劑可顯著降低患者全因死亡、心梗和新發(fā)心衰風(fēng)險(xiǎn),而ARB相對(duì)撫慰劑那么無(wú)此優(yōu)勢(shì)。2021年JACC薈萃分析:ACEI較ARB顯著降低高血壓患者遠(yuǎn)期事件風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析:ACEI顯著降低
患者全因死亡率與遠(yuǎn)期心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)OR值(優(yōu)勢(shì)比)0.50.70.91.1心梗事件P<0.001NSOR值(優(yōu)勢(shì)比)0.50.70.91.1全因死亡事件P=0.008NSOR值(優(yōu)勢(shì)比)0.50.70.91.1新發(fā)心衰事件P=0.001NS注:所有結(jié)果均為ACEIs、ARBs與撫慰劑組比較ACEIsARBsMON-SL-0078-150528-160528HaraM,etal.AmJCardiol.2021;114(1):1-8.一項(xiàng)前瞻性多中心觀察性研究納入日本大阪地區(qū)25家醫(yī)院的一組連續(xù)急性心肌梗死患者,出院時(shí)患者分別接受ACEI類〔n=4425〕、ARB類(n=2158)和非RASI類(n=2442)藥物治療。經(jīng)傾向性得分匹配后,比較服用ACEI和ARB類藥物患者的5年生存率。結(jié)果顯示,急性心梗后患者出院后長(zhǎng)期接受ACEI治療,與ARB相比,2到5年的生存率更高〔p=0.01〕。OACIS研究:AMI后患者出院后使用
ACEI,自第2年起相比ARB具有更佳的生存優(yōu)勢(shì)AMI后患者生存出院后的生存分析生存率23450.800.850.900.951.00生存出院后年份ACEIvs.ARB,p=0.01ACEI(n=1160)ARB(n=945)MON-SL-0078-150528-160528小結(jié)冠心病患者合并CKD比例高高血壓是CKD與CVD共同的危險(xiǎn)因素,促進(jìn)心血管事件的發(fā)生開(kāi)展科學(xué)聲明強(qiáng)調(diào)ACEI在CKD合并ACS中的治療地位,ARB為ACEI不耐受的替代選擇ACEI可改善ACS合并CKD患者的臨床結(jié)局,但其應(yīng)用嚴(yán)重缺乏ACEI相比ARB具有更佳的降低遠(yuǎn)期心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)MON-SL-0078-150528-160528目錄蒙諾?是滿足臨床多種治療需求的理想降壓藥物Part2MON-SL-0078-150528-160528循證證實(shí),蒙諾?具有降壓、心臟和腎臟保護(hù)的多重獲益相互影響共同促進(jìn)多重獲益控制血壓降低尿白蛋白延緩腎病進(jìn)展降低心血管事件MON-SL-0078-150528-160528血壓下降值(mmHg)-11.7-5.4P=0.002-4.9-2.1P=0.01FOSIDIAL試驗(yàn):
蒙諾?顯著降低高血壓合并ESRD患者的血壓水平控制血壓FOSIDIAL試驗(yàn)1——2021AHA科學(xué)聲明2唯一納入的針對(duì)ACEI治療ESRD患者的研究ZannadF,etal.KidneyInt.2006;70(7):1318-24.Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究納入法國(guó)47個(gè)中心的397例至少進(jìn)行6個(gè)月透析治療、合并左室肥大的終末期腎病高血壓患者?;颊唠S機(jī)接受福辛普利〔5-20mg〕或撫慰劑+傳統(tǒng)療法治療24個(gè)月。MON-SL-0078-150528-160528蒙諾?有效降低高血壓合并慢性腎衰患者的收縮壓,
治療12個(gè)月療效優(yōu)于硝苯地平注:治療12個(gè)月后,福辛普利比硝苯地平控釋片更顯著降低收縮壓達(dá)6.1mmHg收縮壓下降值(mmHg)P<0.01一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放研究納入241例高血壓合并原發(fā)性腎病〔24個(gè)月內(nèi)血清肌酐值升高25%或至少0.5mg/dl〕患者,隨機(jī)接受福辛普利〔10-30mg/d〕或硝苯地平控釋片〔30-60mg/d〕治療,必要時(shí)加用額外的抗高血壓藥物,至少隨訪3年??刂蒲獕篗arinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.MON-SL-0078-150528-160528FogariR,etal.AmJHypertens.2002;15(12):1042-9.FOGARI研究:蒙諾?快速、顯著改善
高血壓合并2型糖尿病患者的微量白蛋白尿排泄*=P<0.05**=P<0.01***=P<0.001vs基線值福辛普利單藥和聯(lián)合治療組在治療3個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)UAE明顯下降氨氯地平單藥治療組在治療18個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)UAE明顯下降100908070605040302003612182430364248****************************************(月)尿白蛋白(mg/24h)氨氯地平單藥組福辛普利單藥組聯(lián)合治療組一項(xiàng)前瞻性、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)平行對(duì)照研究納入453例高血壓合并2型糖尿病及微量白蛋白尿患者,隨機(jī)接受氨氯地平〔5-15mg/d〕、福辛普利〔10-30mg/d〕或氨氯地平聯(lián)合福辛普利治療,其中309例患者持續(xù)治療并隨訪4年。每6個(gè)月檢測(cè)患者尿白蛋白排泄情況。結(jié)果顯示,與氨氯地平相比,福辛普利降低尿白蛋白排泄的效應(yīng)更快更明顯,且聯(lián)合治療的作用強(qiáng)于單藥治療。UAE:尿白蛋白排泄;尿白蛋白與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。降低尿白蛋白延緩腎病進(jìn)展MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究:
蒙諾?顯著降低尿白蛋白排泄KidneyIntSuppl.2021;2(5):337-414.AsselbergsFW,etal.Circulation.2004;110(18):2809-16.*****福辛普利和相應(yīng)對(duì)照組尿白蛋白排泄隨時(shí)間變化的情況2尿白蛋白排泄(mg/24小時(shí))安慰劑(n=433)福辛普利(n=431)與安慰劑相比,*P<0.05PREVENDIT研究是第一個(gè)針對(duì)CKD伴蛋白尿水平升高患者,觀察ACEI降低蛋白尿從而降低心血管事件的效果的RCT試驗(yàn).一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的2×2析因研究納入864例存在持續(xù)微量白蛋白尿的患者,將患者隨機(jī)分為福辛普利20mg組或與之匹配的撫慰劑組、普伐他汀40mg組或與之匹配的撫慰劑組,平均隨訪46個(gè)月。降低尿白蛋白延緩腎病進(jìn)展2021KDIGO指南1——
PREVENDIT2證實(shí):福辛普利減少26%尿白蛋白排泄,并顯示改善心血管預(yù)后的趨勢(shì)MON-SL-0078-150528-160528P=0.026肌酐去除率的變化率〔ml/min/week〕一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研究納入中國(guó)38例合并高血壓和2型糖尿病的中度腎功能不全患者,在傳統(tǒng)抗高血壓治療的根底上分別給予福辛普利20mg/d或撫慰劑治療2年。結(jié)果顯示,福辛普利可減緩肌酐去除率的改變,延緩腎功能下降的速率。DiabetesObesMetab.2006May;8(3):342-7.降低尿白蛋白延緩腎病進(jìn)展蒙諾?延緩高血壓合并腎功能不全患者
腎功能下降的速率MON-SL-0078-150528-160528ESPIRAL研究:蒙諾?顯著降低
高血壓合并CKD患者肌酐倍增或需要透析風(fēng)險(xiǎn)肌酐倍增或需要透析的患者比例(%)36%21%53%肌酐倍增或需要透析風(fēng)險(xiǎn)MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.OR=0.47P=0.01一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放研究納入241例合并原發(fā)性腎病〔24個(gè)月內(nèi)血清肌酐值升高25%或至少0.5mg/dl〕的高血壓患者,隨機(jī)接受福辛普利〔10-30mg/d〕或硝苯地平控釋片〔30-60mg/d〕治療,必要時(shí)加用額外的抗高血壓藥物,至少隨訪3年。3年隨訪結(jié)果說(shuō)明,福辛普利顯著降低高血壓伴CKD患者肌酐倍增或需要透析風(fēng)險(xiǎn)達(dá)53%〔P=0.01〕。降低尿白蛋白延緩腎病進(jìn)展MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究:蒙諾?降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)*指未發(fā)生心血管疾病死亡和因心血管疾病住院隨訪時(shí)間(月)安慰劑福辛普利HR0.60[0.33-1.10],p=0.098(Log-rank)0.001020304000.100.900.920.940.960.981.0040%無(wú)事件生存率*心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)PREVENDIT研究是第一個(gè)針對(duì)CKD伴蛋白尿水平升高患者,觀察ACEI降低蛋白尿從而降低心血管事件的效果的RCT試驗(yàn).降低心血管事件2021KDIGO指南1——
PREVENDIT2證實(shí):福辛普利減少26%尿白蛋白排泄,并顯示改善心血管預(yù)后的趨勢(shì)1.KidneyIntSuppl.2021;2(5):337-414.;2.AsselbergsFW,etal.Circulation.2004;110(18):2809-16.一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的2×2析因研究納入864例存在持續(xù)微量白蛋白尿的患者,將患者隨機(jī)分為福辛普利20mg組或與之匹配的撫慰劑組、普伐他汀40mg組或與之匹配的撫慰劑組。平均隨訪46個(gè)月。MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究10年隨訪:分層分析顯示
蒙諾?顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)達(dá)10年隨訪(月)無(wú)事件生存率)隨訪(月)延長(zhǎng)隨訪階段研究階段*與UAE>50mg/24h,fosinopril相比HR2.8795%CI1.72-4.79降低心血管事件PREVENDIT研究中幸存的839例患者停藥病繼續(xù)接受隨訪,共隨訪10年。10年隨訪期間,UAE>50mg/24h的患者較UAE<50mg/24h的患者具有更高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn);UAE>50mg/24h的患者中,撫慰劑組的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)約為福辛普利組的3倍〔HR=2.87〕即使停藥,福辛普利降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的獲益仍能持續(xù)10年BrouwersFP,etal.AmHeartJ.2021;161(6):1171-8.MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究10年隨訪:
蒙諾?顯著降低遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)*指心血管疾病死亡和因心血管疾病住院的復(fù)合事件BrouwersFP,etal.AmHeartJ.2021;161(6):1171-8.10年隨訪期間,在UAE>50mg/24h的患者中,福辛普利相較于撫慰劑,可顯著降低患者復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。UAE:尿白蛋白排泄福辛普利相較于安慰劑,主要終點(diǎn)事件*發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降比例-13%-49%P=0.04P=0.42降低心血管事件即使停藥,福辛普利降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的獲益仍能持續(xù)10年MON-SL-0078-150528-1605281.ZannadF,etal.KidneyInt.2006;70(7):1318-24.;2.Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.
FOSIDIAL試驗(yàn):蒙諾?具有降低高血壓合并
ESRD患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)無(wú)心血管事件生存期(天)無(wú)心血管事件生存率校正后RR=0.79(95%CI:0.59–1.1)P=0.09心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)21%02004006008000.70.80.91.0福辛普利(N=196)安慰劑(N=201)FOSIDIAL試驗(yàn)1——2021AHA科學(xué)聲明2唯一納入的針對(duì)ACEI治療ESRD患者的研究降低心血管事件一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究納入法國(guó)47個(gè)中心的397例至少進(jìn)行6個(gè)月透析治療、合并左室肥大的終末期腎病高血壓患者?;颊唠S機(jī)接受福辛普利〔5-20mg〕或撫慰劑+傳統(tǒng)療法治療24個(gè)月。MON-SL-0078-150528-160528小結(jié)蒙諾?顯著降低高血壓合并CKD患者的血壓水平蒙諾?顯著降低尿白蛋白排泄,延緩腎病進(jìn)展〔減緩肌酐去除率下降率,降低肌酐倍增或需要透析風(fēng)險(xiǎn)〕蒙諾?降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn),即使停藥,該獲益仍能持續(xù)10年MON-SL-0078-150528-160528目錄蒙諾?消除ACEI類藥物使用的常見(jiàn)顧慮Part3MON-SL-0078-150528-160528ACEIs使用的常見(jiàn)顧慮腎功能惡化高鉀血癥部分臨床醫(yī)生應(yīng)用ACEI時(shí)的顧慮0102咳嗽影響患者治療依從性04老年和腎功能不全患者調(diào)藥難度大03蒙諾?作為第三代ACEI,相對(duì)于第一、二代,能夠更好的解決這些顧慮嗎?MON-SL-0078-150528-16052801無(wú)需顧慮蒙諾?對(duì)腎功能的影響MON-SL-0078-150528-160528ACEI合理的血肌酐升高
使腎臟病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)減少55%-75%腎功能不全患者〔SCr>1.4mg/dL〕在ACEI起始治療頭2個(gè)月,SCr急性升高在30%范圍內(nèi)并到達(dá)穩(wěn)定可使腎臟病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)減少55%-75%。1,2SCr急性升高0~30%腎臟病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低55%~75%ArchInternMed.2000Mar13;160(5):685-93.Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.2021AHACKD合并ACS藥物治療科學(xué)聲明2使用這類藥物并無(wú)絕對(duì)的SCr水平限制。從臨床上看,CKD患者可考慮一直使用ACEI和ARB,只要SCr升高不超過(guò)該點(diǎn)、血鉀<5.5mEq/L。MON-SL-0078-150528-160528福辛普利長(zhǎng)期治療高血壓合并CKD,
血肌酐升高維持在30%的基線范圍內(nèi)一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放研究納入241例合并原發(fā)性腎病〔24個(gè)月內(nèi)血清肌酐值升高25%或至少0.5mg/dl〕的高血壓患者,隨機(jī)接受福辛普利〔10-30mg/d〕或硝苯地平控釋片〔30-60mg/d〕治療,必要時(shí)加用額外的抗高血壓藥物,至少隨訪3年。結(jié)果顯示,福辛普利長(zhǎng)期治療血肌酐升高程度低于硝苯地平,且維持在30%的基線范圍內(nèi)?;€4m12m24m36m2.52.72.93.13.33.53.73.94.14.34.5SCr(mg/dl)P=0.03硝苯地平福辛普利不超過(guò)基線水平的30%MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.MON-SL-0078-150528-160528服用ACEI出現(xiàn)血清肌酐升高的患者該如何處理?血清肌酐升高的處理血清肌酐升幅<30%為預(yù)期反響,可繼續(xù)治療;血清肌酐上升過(guò)高(升幅>30%~50%)為異常反響,提示腎缺血,應(yīng)停藥,尋找缺血病因并設(shè)法排除,待肌酐正常后再用;血清肌酐<265μmol/L〔3mg/dl〕且患者沒(méi)有病癥,不需特殊處理,但應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2007;35(2):97-106.MON-SL-0078-150528-16052802蒙諾?不易誘發(fā)高鉀血癥MON-SL-0078-150528-160528ACEI類藥物影響血鉀的機(jī)制 CardiovascTher.2021Jun;30(3):e156-66.JClinPharmacol.1995Jan;35(1)87-97.ACEI通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ的形成,干擾血管緊張素Ⅱ?qū)δI上腺醛固酮分泌的刺激效應(yīng),進(jìn)而影響腎臟的鉀排泄。1腎臟損傷后功能性腎元的數(shù)量減少,鉀平衡由剩余腎元的鉀代謝增加來(lái)維持。
2腎素AngⅠAngⅡACEIARB球狀帶細(xì)胞腎上腺醛固酮MON-SL-0078-150528-1605281.SinghviSM,etal.BrJClinPharmacol.1988;25(1):9-15.2.HuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49(4):457-67.3.WeberMA,etal.DrugInvestigation.1991;3(Suppl.4):3–11.4.CardiovascularDrugReviews.1998;16(4):319-345.藥物蓄積率*3腎功能不全的程度*不同程度腎臟功能不全患者與正常腎功能患者的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積比率蒙諾?肝腎雙通道代謝特性極少引起藥物蓄積,
不易引起高鉀血癥慢性腎衰患者應(yīng)用福辛普利后高鉀血癥的發(fā)生率低于其他ACEI。這種現(xiàn)象或可通過(guò)福辛普利在慢性腎衰患者中“無(wú)蓄積〞、從而降低醛固酮分泌被抑制的可能性來(lái)解釋。4隨腎功能下降,蒙諾?雙通道代償代謝情況1,2MON-SL-0078-150528-160528最后一次觀察時(shí)血鉀相對(duì)于基線的平均改變〔mEq/l〕P>0.05一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究納入法國(guó)47個(gè)中心的397例至少進(jìn)行6個(gè)月透析治療、合并左室肥大的終末期腎病高血壓患者?;颊唠S機(jī)接受福辛普利〔5-20mg〕或撫慰劑+傳統(tǒng)療法治療24個(gè)月。結(jié)果顯示,福辛普利與撫慰劑組的高鉀血癥發(fā)生率無(wú)差異,且研究期間任何時(shí)間點(diǎn)均未觀察到血鉀的顯著改變。FOSIDIAL試驗(yàn):
蒙諾?相對(duì)撫慰劑,不增加血鉀水平福辛普利良好的平安性可能與其獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性有關(guān)〔相比其他ACEI〕,經(jīng)由肝臟和腎臟消除1。在腎衰的情況下,福辛普利的藥物蓄積程度小于賴諾普利或依那普利1,2,3,4。1.ZannadF,etal.KidneyInt.2006;70(7):1318-24.;2.BrJClinPharmacol2000;49:23–31.;3.ClinPharmacokinet1991;20:420–427.;4.EurJClinPharmacol1993;45:431–436.MON-SL-0078-150528-160528MousaD,etal.AmJNephrol.1999;19:395-399.本研究共納入24名已接受每周3次透析治療、但每次透析前仍出現(xiàn)高鉀血癥的慢性腎衰患者,每日給予福辛普利10mg,共治療8周,在福辛普利治療期間,患者仍繼續(xù)保持每周接受3次透析治療。福辛普利治療第1周時(shí),患者血鉀水平顯著下降〔P=0.001〕,治療8周期間血鉀濃度均維持在較低水平。停止福辛普利治療后,患者血鉀濃度重新升高至治療前水平。**P=0.0001P=0.0001福辛普利治療8周期間結(jié)束福辛普利治療開(kāi)始福辛普利治療研究期間透析前平均血鉀水平(mmol/L)蒙諾?顯著降低透析前出現(xiàn)高鉀血癥的
慢性腎衰患者透析前的血鉀水平MON-SL-0078-150528-160528假設(shè)CKD患者服用ACEI發(fā)生高血鉀,可能的干預(yù)措施包括飲食調(diào)整、減少藥物劑量、將ACEI換成福辛普利或群多普利,或加用排鉀利尿劑。KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)BloodPressureWorkGroup.KidneyIntSuppl.2021;2:337–414.2021KDIGO權(quán)威指南:
肯定蒙諾?在血鉀處理方面的優(yōu)勢(shì)MON-SL-0078-150528-160528服用ACEI出現(xiàn)高血鉀的患者該如何處理?高血鉀的處理中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2007;35(2):97-106.?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在腎臟病中正確應(yīng)用?專家協(xié)會(huì)組.中華腎臟病雜志2006;22(1):57-58.血鉀≤6.0mmol/L且患者沒(méi)有病癥,不需特殊處理,但應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè);1血鉀過(guò)高即應(yīng)停用ACEI,并按高鉀血癥處理原那么及時(shí)治療2MON-SL-0078-150528-16052803蒙諾?在特殊人群中無(wú)需調(diào)整劑量MON-SL-0078-150528-160528福辛普利大約50%是經(jīng)肝臟代謝,因此與主要通過(guò)腎臟代謝的ACEI類藥物相比,血藥濃度受腎衰影響更小。KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)BloodPressureWorkGroup.KidneyIntSuppl.2021;2:337–414.2021KDIGO權(quán)威指南:
福辛普利血藥濃度受腎衰影響小MON-SL-0078-150528-160528FDA公布的英文說(shuō)明書(shū)2福辛普利拉的整體去除率相對(duì)穩(wěn)定,跟它的代謝途徑密切相關(guān),這使得任何腎功能不全的患者都可以使用常規(guī)劑量。蒙諾?中文說(shuō)明書(shū)1本品可通過(guò)肝腎兩種途徑消除。與其他的ACE抑制劑不同,腎或肝功能不全的病人可通過(guò)替代途徑代償性排泄。老年人及肝或腎功能減退的病人不需要降低劑量。福辛普利鈉片說(shuō)明書(shū).MONOPRIL(fosinoprilsodiumtablets)label,approvedon05/27/2003.蒙諾?經(jīng)肝腎雙通道代償排泄,
老年人、肝腎功能減退者無(wú)需調(diào)整劑量MON-SL-0078-150528-160528蒙諾?:高血壓伴CKD患者使用時(shí)劑量調(diào)整幅度小伴有CKD的高血壓患者:高血壓藥物劑量調(diào)整表ACEI藥物常規(guī)劑量根據(jù)GFR*(ml/min/1.73m2)情況進(jìn)行劑量調(diào)整>5010-50<10貝那普利10mgqd100%50-75%25-50%卡托普利25mgq8h100%75%50%依那普利5-10mgq12h100%75-100%50%福辛普利10mg
qd100%100%75-100%賴諾普利5-10mgqd100%50-75%25-50%喹那普利10-20mgqd100%75-100%75%雷米普利5-10mgqd100%50-75%25-50%MunarMY,etal.AmericanFamilyPhysician;2007;75(10):1487-1496.*GFR:腎小球?yàn)V過(guò)率CKD:慢性腎臟病MON-SL-0078-150528-160528KDIGO指南提示:ACEI透析清除率透析后補(bǔ)藥劑量血液透析腹膜透析貝那普利輕微無(wú)5-10mg卡托普利50%無(wú)12.5-25mg依那普利50%無(wú)2.5-5mg福辛普利無(wú)無(wú)無(wú)賴諾普利50%無(wú)2.5-5mg培哚普利50%無(wú)2mg喹那普利25%無(wú)10mg雷米普利20%無(wú)2.5mg群哚普利30%無(wú)0.5mgLevinNW,etal.KidneyInt.2021;77(4):273–284.2021版KDIGO透析指南中,蒙諾?是
唯一不受透析去除且透析后無(wú)需補(bǔ)藥的ACEIMON-SL-0078-150528-16052804蒙諾?咳嗽發(fā)生率低,依從性高M(jìn)ON-SL-0078-150528-1605281.BangaloreS,etal.AmJMed.2021;123(11):1016-30.;2.DingPY,etal.JHumHypertens.2000;14(3):163-70.*在此特指撫慰劑校正咳嗽率,即ACEI組的咳嗽率與撫慰劑組的咳嗽率之差。真實(shí)世界研究薈萃分析顯示:
蒙諾?咳嗽發(fā)生率*在8種常用ACEI中最低1咳嗽發(fā)生率(%)蒙諾?咳嗽率低的可能機(jī)制與蒙諾肝腎雙通道代償代謝有關(guān)2該研究納入MEDLINE/EMBASE/CENTRAL數(shù)據(jù)庫(kù)中近20年符合入選標(biāo)準(zhǔn)的125項(xiàng)隨機(jī)臨床研究,共涉及198,130患者。通過(guò)隨訪時(shí)與病人的交談或問(wèn)卷調(diào)查獲知患者的咳嗽信息,并運(yùn)用薈萃分析法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,給予醫(yī)生一個(gè)全面的、更新的關(guān)于ACEI咳嗽發(fā)生率的參考數(shù)據(jù)。MON-SL-0078-150528-160528真實(shí)世
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