中西醫(yī)結(jié)合科研設(shè)計(jì)與創(chuàng)新

中西醫(yī)結(jié)合科研設(shè)計(jì)與創(chuàng)新唐純志科學(xué)研究的目的探索未知領(lǐng)域的規(guī)律創(chuàng)新知識(shí)和技術(shù)推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步和發(fā)展為人類服務(wù)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的目的從生物、心理、社會(huì)與環(huán)境等多維角度揭示生命運(yùn)動(dòng)規(guī)律揭示疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制探索有效防治疾病、促進(jìn)人群健康、提高生命質(zhì)量的有效方法、手段和技術(shù)

要實(shí)現(xiàn)上述目的設(shè)計(jì)優(yōu)秀的科學(xué)研究方案是關(guān)鍵如何才能“優(yōu)秀”一個(gè)優(yōu)秀的科研方案，體現(xiàn)在兩個(gè)方面：1、嚴(yán)謹(jǐn)——滿足科研設(shè)計(jì)的基本原則2、創(chuàng)新——超越前人科研設(shè)計(jì)的基本原則對(duì)照原則隨機(jī)化原則重復(fù)原則對(duì)照原則作用：消除非對(duì)照因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，把處理因素的效應(yīng)分離出來對(duì)照原則是控制各種已知的非處理因素產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差的基本措施對(duì)照組設(shè)置的原則設(shè)立對(duì)照組，應(yīng)滿足“均衡性”原則。均衡性：即在設(shè)立對(duì)照時(shí)，除了處理因素不同外，其他對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響的因素（已知的、可控制的非處理因素）應(yīng)盡量保持一致。這是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵?！熬庑浴痹瓌t舉例1、研究對(duì)象的對(duì)照（1）以人為研究對(duì)象時(shí)：診斷必須準(zhǔn)確可靠；年齡、性別、體質(zhì)、病情等應(yīng)力求一致或相近。（2）以動(dòng)物為研究對(duì)象時(shí)：來源、種屬、性別、原始體重、健康狀態(tài)應(yīng)盡量相同或相近。（3）以細(xì)胞為研究對(duì)象時(shí)：細(xì)胞的來源一致；實(shí)驗(yàn)前狀態(tài)、每組數(shù)量應(yīng)盡量相同或相近。2、干預(yù)手段的對(duì)照（1）臨床研究：診治方案應(yīng)一致。（2）動(dòng)物研究：給藥途徑、飼料條件、麻醉程度、消毒情況、術(shù)后護(hù)理等應(yīng)一致。（3）細(xì)胞研究：培養(yǎng)方式、干預(yù)方式、檢測(cè)時(shí)間應(yīng)一致。對(duì)照組設(shè)置的常用形式空白對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照相互對(duì)照潛在對(duì)照空白對(duì)照定義：對(duì)照組不施加干預(yù)，處理因素為“空白”。應(yīng)用：主要用于無損傷、無刺激的實(shí)驗(yàn)研究。舉例：（1）在某種可疑致癌物的動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)中，設(shè)立與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物種屬、窩別、性別、體重相同或相近的動(dòng)物空白對(duì)照組，以排除動(dòng)物本身可能自發(fā)腫瘤的影響。（2）為觀察維生素A預(yù)防肺癌的作用，試驗(yàn)組的石棉礦工每天口服一定量的維生素A，對(duì)照組的石棉礦工不服維生素A，追蹤一段時(shí)期后，比較兩組工人肺癌的發(fā)生率。注意事項(xiàng)：在臨床試驗(yàn)中，因涉及倫理道德問題，不宜采用空白對(duì)照。實(shí)驗(yàn)對(duì)照定義：對(duì)照組不施加干預(yù)，但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。應(yīng)用：當(dāng)處理因素的施加伴隨其他因素，而這些因素可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)設(shè)立實(shí)驗(yàn)對(duì)照，以保證實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的均衡。舉例：（1）在賴氨酸添加實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組兒童的課間餐為加賴氨酸的面包，對(duì)照組為不加賴氨酸的面包。面包是與處理有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素，兩組兒童的課間餐包除了是否添加賴氨酸外，其他條件一致，這樣才能顯示和分析賴氨酸的作用。（2）進(jìn)行動(dòng)物的針刺研究時(shí)，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物接受針刺干預(yù)，對(duì)照組動(dòng)物在相同時(shí)間接受抓取干預(yù)，以排除針刺過程中抓握動(dòng)物造成的干擾。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照定義：對(duì)照組的干預(yù)采用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法。應(yīng)用：當(dāng)一種疾病具有公認(rèn)的干預(yù)方法時(shí)，應(yīng)該采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。舉例：（1）在研究飼料中核黃素缺乏對(duì)尿中氨基氮排出量影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組白鼠以正常飼料喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組白鼠以核黃素缺乏飼料喂養(yǎng)，正常飼料組就是標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組。（2）在臨床試驗(yàn)?zāi)撤N新藥或治療方法中，對(duì)照組患者采用目前療效確定的某種藥物或治療方法，試驗(yàn)組患者采用某種新藥或治療方法，前者就是標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組。相互對(duì)照定義：不專門設(shè)立對(duì)照組，各實(shí)驗(yàn)組間互為對(duì)照。應(yīng)用：當(dāng)需要研究多種干預(yù)措施時(shí)，實(shí)驗(yàn)組間可相互對(duì)照。舉例：比較幾種藥物對(duì)某種疾病的療效時(shí)，若研究的目的是比較其療效差別，可不必另設(shè)對(duì)照組。潛在對(duì)照定義：不專門設(shè)立對(duì)照組，而是以過去的研究結(jié)果作為對(duì)照，又稱歷史對(duì)照。應(yīng)用：除了公認(rèn)的難治性疾病如惡性腫瘤、狂犬病、極為稀發(fā)的疾病等之外，一般不宜使用。因?yàn)殡S著時(shí)間的推移，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，歷史資料往往不具備可比性。舉例：（1）斷手再植第一次成功的報(bào)告，公認(rèn)是一項(xiàng)了不起的醫(yī)學(xué)成就。它之所以有意義，就在于許多人過去所作的眾多病例無一成功。這些眾多的失敗手術(shù)就成為這第一例成功手術(shù)的潛在對(duì)照。（2）假若現(xiàn)在有一種藥物確實(shí)能治療艾滋病，那么過去未治療而死亡的成千上萬的艾滋病患者就是這種藥物服用者的潛在對(duì)照。隨機(jī)化原則定義：實(shí)驗(yàn)分組時(shí)，每個(gè)受試對(duì)象均有相同的概率或機(jī)會(huì)被分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。作用：在大量不可知或不可控制非處理因素存在的情況下，保證實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均衡性。要求：隨機(jī)化是對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷的前提。只有滿足隨機(jī)化原則的資料才能應(yīng)用各種統(tǒng)計(jì)分析方法。隨機(jī)化方式兩種方式可實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化：1、隨機(jī)數(shù)字表2、計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)發(fā)生器（推薦）隨機(jī)化分組方法完全隨機(jī)化分層隨機(jī)化完全隨機(jī)化具體步驟：1、將n1個(gè)受試對(duì)象編號(hào)。動(dòng)物可按體重編號(hào)，患者可按就診順序編號(hào)。2、從隨機(jī)數(shù)字表或計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)發(fā)生器中獲取隨機(jī)數(shù)字。按照獲取的順序分別和受試對(duì)象的編號(hào)互相對(duì)應(yīng)。3、將隨機(jī)數(shù)字從小到大排序。4、假設(shè)組別數(shù)目為n2，則每組受試對(duì)象為n1/n2=n3，規(guī)定前n3個(gè)隨機(jī)數(shù)對(duì)應(yīng)的編號(hào)納入第1組，第（n3+1）-（n3+n3）個(gè)隨機(jī)數(shù)對(duì)應(yīng)的編號(hào)納入第2組。依次類推。舉例研究三種抗癌藥物對(duì)小白鼠肉瘤的抑制效果，試將15只小白鼠按照完全隨機(jī)分組方法分到A、B、C三組，分別接受甲、乙、丙三種抗癌藥物。操作方法如下：1、動(dòng)物編號(hào)（第1行）；2、讀取隨機(jī)數(shù)（第2行）；3、隨機(jī)數(shù)排序（第3行）4、規(guī)定第1-5為A組，第6-10為B組，第11-15為C組。（第4行）。123456789101112131415885653275933357267477734554570159711024131161438512CBBABAACCBCABAC完全隨機(jī)化要求：分組后各組實(shí)驗(yàn)單位的個(gè)數(shù)可以相同，也可以不同。分層隨機(jī)化按照可能影響結(jié)果的混雜因素先進(jìn)行分層，然后在每一層內(nèi)進(jìn)行完全隨機(jī)化。配對(duì)隨機(jī)化和區(qū)組隨機(jī)化也屬于分層隨機(jī)化。分層隨機(jī)化步驟舉例研究三種抗癌藥物對(duì)小白鼠肉瘤的抑制效果，試將15只小白鼠按體重分層，平均分到A、B、C三組，分別接受甲、乙、丙三種抗癌藥物。操作方法如下：1、動(dòng)物按體重從輕到重編號(hào)，體重相近的3只動(dòng)物配成一個(gè)區(qū)組（第1-2行）；2、讀取隨機(jī)數(shù)（第3行）；3、每個(gè)區(qū)組的范圍內(nèi)將隨機(jī)數(shù)排序（第4行）4、規(guī)定每個(gè)區(qū)組內(nèi)序號(hào)為1者為A組，序號(hào)為2者為B組，序號(hào)為3者為C組（第5行）。12345123456789101112131415885653275933357267477734554570321132132231213CBAACBACBBCABAC分層隨機(jī)化分層隨機(jī)化和完全隨機(jī)化相比，能排除影響因素的干擾，保證各處理組間的良好均衡性。重復(fù)原則定義：要求研究的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)有一定數(shù)量的重復(fù)觀測(cè)，即實(shí)驗(yàn)單位要達(dá)到一定的數(shù)量。作用：避免把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況。把偶然性或巧合的現(xiàn)象當(dāng)成必然的規(guī)律。重復(fù)原則的應(yīng)用1、對(duì)于單次實(shí)驗(yàn)：估算樣本含量。2、對(duì)于多次實(shí)驗(yàn)：原則上，同一個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次以上均獲得一致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，才比較可靠（SCI論文要求細(xì)胞實(shí)驗(yàn)必須重復(fù)三次以上，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)則無要求，但其他人重復(fù)此實(shí)驗(yàn)可獲得相同結(jié)果者才能最終得到科學(xué)界承認(rèn)）科研創(chuàng)新的重要性創(chuàng)新是科學(xué)研究的生命和靈魂。創(chuàng)新就是想前人之未想?？蒲袆?chuàng)新的方法按照創(chuàng)新的程度：原始創(chuàng)新、局部創(chuàng)新按照創(chuàng)新的內(nèi)容：研究領(lǐng)域創(chuàng)新、指導(dǎo)理論創(chuàng)新、研究對(duì)象創(chuàng)新、干預(yù)方法創(chuàng)新、檢測(cè)技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)路線創(chuàng)新、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法創(chuàng)新原始創(chuàng)新原始大創(chuàng)新接近于“無中生有”