丁丙諾啡透皮貼劑與芬太尼透皮貼劑對(duì)慢性非癌性疼痛的應(yīng)用比較

丁丙諾啡透皮貼劑與芬太尼透皮貼劑對(duì)慢性非癌性疼痛的應(yīng)用比較

慢性疼痛是一種疾病。這一概念在社會(huì)和科學(xué)上基本達(dá)成了共識(shí)。根據(jù)流行病學(xué)研究，有慢性疼痛病史的人口可占25.30%，而老年人慢性疼痛患者占老年人人口的50.75%。大多數(shù)患者失去了生活和工作能力，可能會(huì)持續(xù)幾個(gè)月和幾個(gè)月。幾年或多年后，它會(huì)給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。本文對(duì)40例慢性非癌性疼痛患者分別使用丁丙諾啡透皮貼劑與芬太尼透皮貼劑進(jìn)行分析比較,現(xiàn)報(bào)告如下:1一般數(shù)據(jù)和方法1.1藥物治療及質(zhì)量控制2013.10-2014.5月在我院治療的慢性非癌性疼痛患者40例。病例入選標(biāo)準(zhǔn):長(zhǎng)期慢性疼痛,病史超過(guò)6個(gè)月。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期口服非甾體類抗炎藥物,COX-2類鎮(zhèn)痛藥物及長(zhǎng)期服用激素者。并評(píng)估患者濫用或成癮風(fēng)險(xiǎn)。排除癌性疼痛,有藥物濫用史,服用阿片類鎮(zhèn)痛藥物者。藥物成癮者,介意意外暴露者。粘貼劑過(guò)敏者,精神類疾病患者。應(yīng)用藥物前患者均經(jīng)過(guò)血常規(guī)及肝腎功能檢查無(wú)異常。根據(jù)患者所患疾病分類其中痛風(fēng)5例,慢性骨性關(guān)節(jié)疼痛25例,椎間盤突出患者15例,偏頭痛患者15例。1.2體類抗炎藥物A組患者均采用芬太尼透皮貼劑貼于上臂三角肌處,不輔以非甾體類抗炎藥物。B組患者采用丁丙諾啡透皮貼劑貼于上臂三角肌級(jí)胸前鎖骨下,并輔以口服鹽酸曲馬多緩釋片50mg,bid,連續(xù)2日,兩日后停用鹽酸曲馬多。觀察兩組患者疼痛緩解程度。1.3模擬量表評(píng)估記錄患者應(yīng)用前及應(yīng)用后隨訪采用視覺疼痛模擬量表(VAS)對(duì)患者疼痛進(jìn)行評(píng)估,VAS改善率:(VAS應(yīng)用前評(píng)分-應(yīng)用后評(píng)分)/應(yīng)用前評(píng)分×100%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS16軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均采用均數(shù),不同組別間療效比較采用X2檢驗(yàn)。設(shè)置P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2兩組患者的臨床療效比較兩組患者均正常隨訪1月。應(yīng)用前VAS評(píng)分級(jí)應(yīng)用后VAS評(píng)分見表1。兩組患者應(yīng)用后均較應(yīng)用前明顯好轉(zhuǎn)。兩者之間的改善率(P>0.05)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩者療效A組副反應(yīng)明顯較B組高(P<0.05)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3阿片類藥物的使用3.1慢性疼痛是指持續(xù)一個(gè)月以上的疼痛,也有人把慢性疼痛比喻為一種不死的癌癥,目前中國(guó)至少有一億以上的慢性疼痛患者,慢性疼痛是一個(gè)癥狀,是有遠(yuǎn)傷病發(fā)生的,慢性疼痛的發(fā)生也預(yù)示人體體質(zhì)下降或其他部位可能出現(xiàn)健康危機(jī),由于它的發(fā)作給患者帶來(lái)痛楚,會(huì)使人出現(xiàn)睡眠紊亂,食欲缺乏,精神崩潰,甚至人格扭曲和家居不寧等后果,致使不少病人因無(wú)法承受長(zhǎng)期的疼痛折磨而選擇自殺。對(duì)老年人的生活和生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。3.2丁丙諾啡對(duì)傳統(tǒng)的μ、δ和κ受體都有較高的親和力,但是對(duì)μ受體親和力最強(qiáng),呈激動(dòng)作用;對(duì)δ和κ受體有拮抗作用。當(dāng)計(jì)量增高足以達(dá)到激活ORL-1受體時(shí),產(chǎn)生抗阿片作用。呼吸抑制是阿片類普遍存在的不良反應(yīng)。呼吸抑制隨著用藥劑量的增加而加深,臨床用藥過(guò)量常發(fā)生嚴(yán)重的呼吸抑制導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。對(duì)比丁丙諾啡和芬太尼對(duì)大鼠動(dòng)脈二氧化碳分壓(PCO2)的影響,結(jié)果顯示,芬太尼處理大鼠的PCO2呈線性升高,而丁丙諾啡處理大鼠的PCO2變化較小。由此證實(shí)丁丙諾啡是呼吸抑制較輕并存在著平頂效應(yīng)的阿片類藥物。嗎啡、可待因、芬太尼等阿片類藥物的活性代謝產(chǎn)物在肝臟形成,通過(guò)腎臟清除,對(duì)于腎功能降低的慢性疼痛患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療,將發(fā)生代謝產(chǎn)物與原型產(chǎn)物集聚,引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。丁丙諾啡在肝臟的代謝產(chǎn)物絕大部分由膽汁進(jìn)行排泄,原型則由糞便進(jìn)行排泄,腎功能降低的患者不發(fā)生藥物蓄積。3.3中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第442號(hào)頒布了《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》根據(jù)條例規(guī)定公布了麻醉藥品和精神藥品的品種目錄。條例和目錄均于2005年11月1日起施行。根據(jù)《處方管理?xiàng)l例》規(guī)定,開具麻醉藥品、精神藥品需開具專用處方,對(duì)本單位執(zhí)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行有關(guān)培訓(xùn)、考核。經(jīng)考核合格的授予麻醉第一類精神藥品的處方資格。芬太尼透皮貼劑和丁丙諾啡透皮貼劑都列入麻醉藥品和精神藥品的管類范疇。芬太尼透皮貼劑屬于麻醉藥品管理,丁丙諾啡透皮貼劑屬于第一類精神藥品管理。但是隨著新型鎮(zhèn)痛藥物的發(fā)展趨勢(shì)與特點(diǎn)。2013年版條例調(diào)整了麻醉藥品和精神藥品的品種目錄,將丁丙諾啡透皮貼劑列入第二類精神藥品管理。從對(duì)特殊藥品的管理要求來(lái)講,丁丙諾啡透皮貼劑管理放寬了執(zhí)業(yè)醫(yī)師開具處方的權(quán)限,利于臨床醫(yī)師對(duì)中、重度疼痛患者用藥的需求。丁丙諾啡透皮貼劑主要應(yīng)用于長(zhǎng)期慢性腰、腿疼痛,關(guān)節(jié)疼痛的止痛治療。由于疼痛較多都引起睡眠障礙,丁丙諾啡透皮貼劑對(duì)改善睡眠的質(zhì)量有較好的效果。3.4通過(guò)對(duì)比兩組患VAS的對(duì)比,丁丙諾啡透皮貼劑及芬太尼透皮貼劑均能有效緩解慢性非癌性疼痛,但是芬太尼透皮貼劑副反應(yīng)相對(duì)于丁丙諾啡透皮貼劑較多。而且芬太尼透皮貼劑有效時(shí)間持續(xù)時(shí)間較丁丙諾啡短。與芬太尼,嗎啡、可待因等阿片類鎮(zhèn)痛藥物相比,丁丙諾啡對(duì)呼吸抑制具有平頂效應(yīng),對(duì)呼吸抑制輕。由于丁丙諾啡在最大量時(shí)能拮抗阿片類作用,常用作美沙酮的替代品。所以丁丙諾啡的戒斷反應(yīng)小,藥物成癮性小,藥品的濫用性明顯降低。Franchi試驗(yàn)表明丁丙諾啡對(duì)機(jī)體的免疫功能沒有明顯的抑制作用,而芬太尼級(jí)嗎啡等可激活非手術(shù)大鼠HPA軸,升高血漿皮質(zhì)醇水平,降低NK細(xì)胞活性,增加腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),而丁丙諾啡無(wú)此作用。由于丁丙諾啡在肝臟的代謝產(chǎn)物由膽汁進(jìn)行排泄,原型通過(guò)糞便排出,對(duì)腎功能影響極小,對(duì)于老年長(zhǎng)期骨關(guān)節(jié)痛,腰椎退變引起的下腰痛及通風(fēng)、類風(fēng)濕引起的慢性疼痛,由于長(zhǎng)期口服非甾體類抗炎藥物及激素藥物的應(yīng)用,多數(shù)患者應(yīng)激性潰瘍及肝腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。丁丙諾啡透皮貼劑經(jīng)皮吸收明顯的降低了應(yīng)激性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn),由于其不經(jīng)腎臟代謝,對(duì)腎功能無(wú)明顯影響,所以丁丙諾啡可以作為優(yōu)先藥物使用。綜上所述丁丙諾啡透皮貼劑其藥理學(xué)特性使之成為治療慢性非癌性疼痛安全,有效的阿片類藥物。另外筆者應(yīng)用丁丙諾啡透皮貼劑產(chǎn)生3例不良反應(yīng)均為頭暈,惡心、嘔吐。粘貼部位均為左側(cè)鎖骨下近心臟位置,對(duì)于不良反應(yīng)與粘貼位置的關(guān)系有待于以后進(jìn)一步研究