拉克替醇治療便秘-培訓(xùn)課件

尊敬的**主任，在座的各位老師，大家好。非常高興能有這個(gè)機(jī)會(huì)和各位老師介紹一下我們公司的產(chǎn)品天晴康欣（拉克替醇散），它也是剛剛進(jìn)入我們醫(yī)院不久的一個(gè)產(chǎn)品，主要治療慢性便秘。天晴康欣（拉克替醇散）——安全有效治療便秘?fù)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在北美便秘的發(fā)病率已經(jīng)躍居各大常見(jiàn)疾病發(fā)病率首位，已經(jīng)高于高血壓、糖尿病等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)便秘患者發(fā)病率為17%，慢性便秘，也就是便秘長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月以上者，發(fā)病率為6%。發(fā)病率也是非常高。便秘發(fā)病率很高在北美，便秘發(fā)病率已經(jīng)躍居各大常見(jiàn)疾病發(fā)病率首位。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)便秘患者發(fā)病率約為17%，慢性便秘患者發(fā)病率約為4-6%。Higgins

&

Johanson,

Am

J

Gastroenterol

2004;99(4):750-9中國(guó)慢性便秘的診治指南中華消化雜志2007年9月第27卷第9期根根據(jù)據(jù)2013版版中中國(guó)國(guó)便便秘秘診診療療指指南南，，便便秘秘患患病病率率隨隨年年齡齡增增長(zhǎng)長(zhǎng)而而升升高高，，我我國(guó)國(guó)60歲歲以以上上人人群群慢慢性性便便秘秘患患病病率率高高達(dá)達(dá)22%便秘的發(fā)生率隨年齡的增加顯著升高根據(jù)英國(guó)全科醫(yī)師數(shù)據(jù)庫(kù)(GPRD)，一項(xiàng)追蹤超過(guò)3百萬(wàn)英國(guó)便秘患者信息的大型隊(duì)列研究,對(duì)一般人群及妊娠人群便秘發(fā)生率進(jìn)行為期5年(2005年-2009年)的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì).Anna

C.

E.

Shafe,

Sally

Lee,

Jamie

S.

O.

Dalrymple,

et

al.

The

LUCK

study:

Laxative

Usage

in

patients

with

GP-diagnosed

Constipation

in

the

UK,within

the

general

population

and

in

pregnancy.

An

epidemiological

study

using

the

General

Practice

Research

Database

(GPRD)

.

Therap

AdvGastroenterol.

2011;

4(6):

343-63.便秘的主要表現(xiàn)為排便困難、干結(jié)、次數(shù)減少、腹部不適、排不盡等Sandler

RS,

et

al.

Dig

Dis

Sci.

1987;32:841-845.中國(guó)慢性便秘的診治指南中華消化雜志2007年9月第27卷第9期n

=

5681便秘的主要表現(xiàn)引起便秘的原因是多方面的，參見(jiàn)幻燈片！對(duì)于我們腫瘤科來(lái)講，一些良、惡性腫瘤以及患者服用的阿片類(lèi)受體等止痛藥都會(huì)導(dǎo)致便秘。結(jié)、直腸疾病先天性疾?。ň藿Y(jié)腸、長(zhǎng)結(jié)腸、腸旋轉(zhuǎn)不良等）后天性疾病（良、惡性腫瘤、慢性扭轉(zhuǎn)、痔瘡、特發(fā)性巨結(jié)腸、結(jié)腸無(wú)力、直腸脫垂等）其他因素藥物（阿片類(lèi)、止吐藥、抗驚厥藥、抗酸藥、抗膽堿藥等）一般病因（不合理飲食、不良排便習(xí)慣、濫用瀉劑、環(huán)境或排便體位改變、年齡因素、社會(huì)與心理因素等）內(nèi)分泌、代謝類(lèi)（糖尿病、甲狀腺功能低下、低鉀、高鈣等）神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄖ袠小⑼庵苌窠?jīng)損傷等）肌源性疾?。ǖ矸圩冃?、硬皮病、皮肌炎等）Pathology,

6

Edition,

People’s

Medical

Publishing

House.中國(guó)慢性便秘的診治指南中華消化雜志2007年9月第27卷第9期引起便秘的常見(jiàn)因素健康人群中便秘已經(jīng)是有較高的發(fā)生率，那么在癌癥患者中是什么狀況？目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有相關(guān)的研究，從國(guó)外的一些數(shù)據(jù)來(lái)看，在寧養(yǎng)院的癌癥患者大約70－100％的患者都需要接受便秘活性藥物治療，晚期癌癥患者中大約23％－80％需要進(jìn)行便秘治療。目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有癌癥患者便秘發(fā)病率的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)國(guó)外的數(shù)據(jù)：寧養(yǎng)院里癌癥患者接受便秘藥物治療情況的研究約70

～

100%的患者需要進(jìn)行便秘藥物治療晚期癌癥患者的調(diào)查顯示約23%～

80%的患者需要進(jìn)行便秘治療癌癥患者便秘的流行病學(xué)調(diào)查L(zhǎng)iu

Duanqi.

China

Medical

Tribune,

2006,

8,

24.導(dǎo)致癌癥患者便秘的因素有很多，直接因素有。。。間接因素有。。。還有很多藥物因素。在剛剛一張?zhí)岬桨┌Y患者便秘發(fā)生率在70％的調(diào)查中，其實(shí)如果我們注意到其它幾個(gè)癥狀，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，癌癥患者常見(jiàn)癥狀中發(fā)生率最高的是疼痛，因此，阿片類(lèi)藥物是很多癌痛患者的常用藥物，關(guān)于阿片類(lèi)藥物和便秘的關(guān)系，我們接下來(lái)會(huì)重點(diǎn)來(lái)探討。直接因素間接因素醫(yī)源性藥物因素腫瘤阻塞腸道進(jìn)食量減少含鈣、鋁的抗酸劑、硫酸鋇、鉍劑單胺氧化酶抑制劑腫瘤外壓腸管脫水砷、鋁、汞、磷等中毒抗腫瘤藥物：長(zhǎng)春堿神經(jīng)損傷、脊髓損傷、腫瘤或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)

侵及神經(jīng)虛弱、體力差肌肉麻痹劑阿片類(lèi)藥物意識(shí)不清抗膽堿能藥物5-HT3拮抗劑（止吐藥）抑郁抗驚厥藥三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥高鈣血癥住院治療，排便環(huán)境改變抗帕金森病藥物利尿劑神經(jīng)節(jié)阻斷劑補(bǔ)鐵劑癌癥患者便秘的因素Pathology,

6

Edition,

People’s

Medical

Publishing

House.Susan

C,

et

al.

Cancer

control,

May/June

2004,

Vol.

11,

No.3

Supplement

1;

3-9The

management

of

constipation,

MeReC

Bulletin

Volume

10,

Number

9,

1999;

33-36對(duì)于由阿片類(lèi)藥物引起的便秘，我們可以先看看阿片類(lèi)藥物引起便秘的機(jī)理，主要從從三個(gè)方面會(huì)造成阿片類(lèi)藥物對(duì)便秘的影響，對(duì)于中樞神經(jīng)的抑制作用，造成排便不敏感；對(duì)于胃腸道腺體分泌減少，會(huì)引起便秘結(jié)硬；另外就是引起胃腸道平滑肌和括約肌收縮和痙攣，造成胃腸蠕動(dòng)性高張力性延遲，引起胃腸排空時(shí)間延長(zhǎng)，從而引起糞便的排泄時(shí)間延遲阿片類(lèi)藥物引起便秘的機(jī)理阿片類(lèi)藥物胃腸道腺體分泌減少胃腸道平滑肌和括約肌收縮和痙攣胃腸蠕動(dòng)高張力性延遲胃腸排空時(shí)間延長(zhǎng)糞便的排泄時(shí)間延遲中樞抑制作用排便反射不敏感糞便硬結(jié)便

秘Susan

C,

et

al.

Cancer

control,

May/June

2004,

Vol.

11,

No.3

Supplement

1;

3-9據(jù)生存質(zhì)量評(píng)定表數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，便秘患者在總體健康、活力、情感職能、社會(huì)功能、精神健康等各項(xiàng)指標(biāo)都要低于正常人群。便秘已經(jīng)嚴(yán)重影響了患者的生活治療。便秘嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量Irvine

et

al,Am

J

Gastroenterol

2002;97(8):1986-93SF-36評(píng)分均值1.可引起或加重直腸肛門(mén)疾?。洪L(zhǎng)期便秘，排便過(guò)于用力使肛管粘膜向外凸出，靜脈回流不暢，久而久之形成痔瘡；糞便劃破肛管，形成潰瘍與創(chuàng)口，就可能會(huì)形成肛裂。2.損害肝臟功能：大便長(zhǎng)期積于腸道，有毒物質(zhì)被重新吸收入于肝臟，作為解毒器官的肝臟負(fù)擔(dān)加重，長(zhǎng)此以往，就會(huì)損害到肝臟功能。3.便秘伴有心腦血管疾病的患者，排便時(shí)如果用力過(guò)大，排便時(shí)用力過(guò)大，會(huì)使血壓升高，機(jī)體耗氧量增加，很容易誘發(fā)腦溢血、心絞痛、心肌梗死，甚至危及生命，臨床常稱(chēng)“便盆上死亡”。4.便秘患者缺乏食物纖維（它有調(diào)節(jié)通便與吸收致癌有毒物質(zhì)的作用），大便次數(shù)減少，腸內(nèi)致癌物質(zhì)長(zhǎng)期不能排出，可導(dǎo)致大腸癌。5.便秘者糞便長(zhǎng)期滯留于腸道內(nèi)，有害物質(zhì)被吸收入血液后作用于全身，而皮膚則首當(dāng)其沖，因些有害物質(zhì)的一部分要通過(guò)皮膚排除，引起皮膚的血循環(huán)障礙而產(chǎn)生痤瘡、肌膚粗糙、黃褐斑、暗瘡等便秘的危害黃洋.便秘的危害及防治.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（Suppl）：112-113.因此治療便秘也是刻不容緩。目前治療便秘的方法很多，最新版的慢性便秘診治指南強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合性治療。主要從調(diào)節(jié)患者神經(jīng)心理狀態(tài)、推薦合理膳食結(jié)構(gòu)、建立正確排便習(xí)慣等，合理利用通便藥有效的緩解癥狀恢復(fù)正常腸道功能也非常重要。個(gè)體化綜合治療便秘刻不容緩調(diào)整患者神經(jīng)心理狀態(tài)推薦合理膳食結(jié)構(gòu)建立正確排便習(xí)慣合理利用通便藥有效的緩解癥狀；恢復(fù)正常腸道功能治療便秘中國(guó)慢性便秘的診治指南中華消化雜志2007年9月第27卷第9期慢性便秘的藥物治療其他其他藥物灌腸治療生物反饋治療外科治療通便藥微生態(tài)制劑促動(dòng)力劑刺激性瀉劑：大黃、番瀉葉潤(rùn)滑性瀉劑：開(kāi)塞露、液體石蠟容積性瀉劑：麥麩、纖維素滲透性瀉劑：拉克替醇（天晴康欣）、聚乙二醇、乳果糖最新版的中國(guó)慢性便秘診治指南明確指出：要避免長(zhǎng)期使用刺激性瀉劑，刺激性瀉劑易出現(xiàn)藥物依賴(lài)、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起結(jié)腸黑變病增加大腸癌的危險(xiǎn)性。指南推薦使用滲透性瀉劑，例如不吸收雙糖類(lèi)，我們的天晴康欣就是這類(lèi)滲透性瀉劑?？梢栽黾幽c腔內(nèi)糞便的容積，刺激腸道蠕動(dòng)，有效治療便秘。《中國(guó)慢性便秘的診治指南》明確指出：避免長(zhǎng)期使用刺激性瀉劑。刺激性瀉劑易出現(xiàn)藥物依賴(lài)、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起結(jié)腸黑變病并增加大腸癌的危險(xiǎn)性。中國(guó)慢性便秘的診治指南中華消化雜志2007年9月第27卷第9期《中國(guó)慢性便秘的診治指南》推薦：選用滲透性瀉劑，如不吸收雙糖類(lèi)（天晴康欣）。不被吸收雙糖類(lèi)可增加腸腔內(nèi)糞便的容積，刺激腸道蠕動(dòng)，有效治療便秘。接著，讓我們來(lái)熟悉一下天晴康欣的基本信息：天晴康欣，通用名為拉克替醇散，俗稱(chēng)乳梨醇、乳山梨醇，主要成分是含量>98%的拉克替醇，適應(yīng)癥是便秘和肝性腦病的治療。天晴康欣基本信息Lactitol

Powder英文名便秘、肝性腦病適應(yīng)癥>98%含量拉克替醇主要成分鍍鋁復(fù)合膜袋裝，5g/袋×12袋/盒包裝規(guī)格拉克替醇散通用名如圖所示，這是拉克替醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，拉克替醇是由半乳糖與山梨醇以半乳糖苷鍵相連的雙糖衍生物天晴康欣化學(xué)結(jié)構(gòu)拉克替醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱(chēng)：4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-山梨醇正因?yàn)槔颂娲己邪肴樘擒真I，而我們?nèi)梭w缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在體內(nèi)不被吸收，主要由大腸內(nèi)的細(xì)菌進(jìn)行分解代謝。天晴康欣藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：0.5g/kg體重的劑量口服拉克替醇后，血清中并無(wú)拉克替醇檢出，服藥后24小時(shí)尿中拉克替醇檢出總量?jī)H為服用量的0.35%。天晴康欣藥代動(dòng)力學(xué)

拉克替醇是由山梨醇與半乳糖以β‐半乳糖苷鍵相連而成的雙糖衍生物，人體缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在體內(nèi)幾乎不被吸收，主要在大腸內(nèi)由細(xì)菌分解代謝。

0.5g/kg劑量口服拉克替醇后，血清中并無(wú)拉克替醇檢出，服藥后24小時(shí)尿中拉克替醇檢出總量?jī)H為服用量的

0.35%。下面，讓我們來(lái)看看呢天晴康欣的安全性：拉克替醇已經(jīng)通過(guò)FDA認(rèn)證，被FDA歸為GRAS類(lèi)，即一般公認(rèn)是安全的。世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織組成的食品安全委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)拉克替醇作為食品添加劑，并對(duì)其每日攝入量不做特殊規(guī)定。而且，目前已有包括我國(guó)在內(nèi)的十多個(gè)國(guó)家已批準(zhǔn)拉克替醇用于食品添加劑。天晴康欣安全性

拉克替醇被FDA歸為GRAS類(lèi)（

Generally

Recognizedas

Safe，一般公認(rèn)是安全的）世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）已批準(zhǔn)拉克替醇作為食品添加劑，并對(duì)其每日攝入量不做特殊規(guī)定。

目前，中國(guó)、加拿大、日本、澳大利亞、德國(guó)等國(guó)家已批準(zhǔn)拉克替醇用于食品添加劑。天晴康欣的作用機(jī)制是：人體中不存在分解拉克替醇的酶，因此天晴康欣可以原型到達(dá)大腸，在大腸內(nèi)被有益菌分解成短鏈脂肪酸，酸化腸道刺激腸道蠕動(dòng)，同時(shí)還可以使腸內(nèi)滲透壓升高，使更多的水分進(jìn)入腸道從而軟化大便、增加大便容積，達(dá)到快速起效緩解便秘的作用。此外，拉克替醇還具有益生元作用，能夠促進(jìn)腸道有益菌群例如雙歧桿菌的增殖，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。天晴康欣作用機(jī)制天晴康欣（拉克替醇）以原型到達(dá)大腸雙糖滲透活性腸內(nèi)滲透壓升高被腸道菌群分解為低分子酸腸道PH值降低大便軟化，增加體積加快腸蠕動(dòng)自然導(dǎo)瀉益生元作用：促進(jìn)腸道有益菌增殖調(diào)節(jié)腸道菌群平衡使氨轉(zhuǎn)化為銨鹽，阻止腸道對(duì)氨的吸收，防治肝性腦病促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，形成菌膜屏障，減少內(nèi)毒素的吸收我們?cè)诳纯丛诼员忝剡m應(yīng)癥上康欣的療效如何。這個(gè)是拉克替醇治療慢性便秘的多中心臨床研究，總共包括4個(gè)臨床試驗(yàn)中心，共收錄129例。試驗(yàn)結(jié)果表明使用康欣的患者3天后大便轉(zhuǎn)正常率為62%，而使用乳果糖的患者，3天后大便轉(zhuǎn)正常率為57%，可見(jiàn)使用康欣后三天大便轉(zhuǎn)正常率是要由于乳果糖。天晴康欣使用三天后大便轉(zhuǎn)正常率明顯優(yōu)于乳果糖Ref:拉克替醇散治療慢性便秘的多中心臨床研究在國(guó)外6個(gè)多中心試驗(yàn)，包括349例便秘患者，其中含有81例8個(gè)月到16歲的兒童。試驗(yàn)結(jié)果表明拉克替醇的胃腹脹不良反應(yīng)發(fā)生率為31%，乳果糖為62%，因此胃腹脹不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于乳果糖。天晴康欣副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于乳果糖Ref：J

Indian

Med

Assoc.2010;108(11):789-92在這個(gè)多中心試驗(yàn)中，使用過(guò)康欣的醫(yī)生62%的醫(yī)生認(rèn)為拉克替醇非常有效，而使用過(guò)乳果糖的醫(yī)生只有48%支持乳果糖，因此更多醫(yī)生認(rèn)為拉克替醇比乳果糖更有效。天晴康欣與乳果糖相比被更多醫(yī)生認(rèn)為有效Ref：J

Indian

Med

Assoc.2010;108(11):789-92而且有73%的患者選擇了拉克替醇，27%的患者選擇乳果糖。主要是由于拉克替醇口感更好、不良反應(yīng)發(fā)生率更低，獲得更多患者的支持。天晴康欣與乳果糖相比更易被患者接受Ref：J

Indian

Med

Assoc.2010;108(11):789-92康欣是一種散劑，5g一袋，一盒12袋。是口服劑型，溶解性非常好，放到水里即溶。并且可以加在牛奶里或者果汁里服用。便秘適應(yīng)癥成人首日4袋一次性服用。排軟便后可降為2袋一次性服用。如果效果不明顯可加到6袋一次性服用，一天服用不超過(guò)15袋都是安全的。如果一次性服用4袋效果比較明顯可以降為2袋一次性服用。便秘的個(gè)體差異比較大，要各位老師根據(jù)患者使用情況予以調(diào)解。兒童是每日每公斤體重0.25-0.4g一次性服用，換算一下就是一個(gè)10公斤左右的小孩1天可以吃1袋。天晴康欣用法用量口服，可于就餐時(shí)服用或與飲料混合服用便秘（說(shuō)明書(shū)）：成人首日4袋一次性服用。排軟便后可降為每日2袋一次性服用。以每日排便一次增減使用劑量。兒童是每日每公斤體重0.25-0.4g一次性服用，換算一下就是一個(gè)10公斤左右的小孩1天可以吃1袋。有效的用藥經(jīng)驗(yàn)：早三袋，晚三袋；直至首次排便后每日兩袋維持。服用天晴康欣時(shí)，需要注意的是：因?yàn)榭敌罆?huì)增加糞便體積，腸梗阻等患者是不能服用的；而且半乳糖不耐也不宜服用；治療的合適劑量需要以每日排便次數(shù)作為參考。天晴康欣注意事項(xiàng)

本品在結(jié)腸發(fā)揮作用，腸道不通暢（例如腸梗阻等）患者不得服用本品；半乳糖不能耐受者不宜服用；

糖尿病患者可以使用拉克替醇，因?yàn)槔颂娲荚隗w內(nèi)幾乎不被吸收，主要在大腸內(nèi)由細(xì)菌分解代謝。

治療便秘的適宜劑量是每日排便1次；以每日排便一次增減拉克替醇用量。綜上所述，可以看到天晴康欣在治療慢性便秘方面起效速度都要明顯優(yōu)于乳果糖。胃腹脹的不良反應(yīng)發(fā)生率要明顯低于乳果糖。而且天晴康欣是滲透性瀉劑，不產(chǎn)生耐受性，無(wú)需隨療程延長(zhǎng)而增加劑量，適合長(zhǎng)期使用。天晴康欣純度高，已原形進(jìn)入結(jié)腸，不增加血糖濃度，更適于糖尿病患者。而且天晴康欣主要是讓患者每日正常排軟便，恢復(fù)患者正常排便節(jié)律，在治療便秘的同時(shí)不會(huì)引發(fā)腹瀉。同時(shí)我們還是一種益生元，可以促進(jìn)腸道有益菌的生長(zhǎng)抑制腐敗菌，還可清除體內(nèi)的內(nèi)毒素。并且天晴康欣的安全性高，已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為食品添加劑，在歐美的老年人也是常規(guī)使用，并且可以作為