加蘭他敏與吡拉西坦治療老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥的比較

1=I1加蘭他敏與毗拉西坦治療老年性癡呆和良性衰老性

遺忘癥的比較1=I1摘要目的：評(píng)估加蘭他敏膠囊治療老年性癡呆和單純性記憶障礙的療效。方法：42例老年性癡呆和32例單純性記憶障礙病人入組，其中37例（男性22例，女性15例，年齡63a±s8a）用加蘭他敏膠囊10mg，po，qid，另37例（男性22例，女性15例，年齡65a土7a）用毗拉西坦膠囊800mg，po,tid，療程均為8wk。結(jié)果：加蘭他敏組總有效率70%，毗拉西坦組為40%（PV0.01），加蘭他敏組癡呆病人日常生活功能也較治療前有明顯提高（PV0.01），該藥不良反應(yīng)輕。結(jié)論：加蘭他敏膠囊治療老年性癡呆安全有效。GalantaminevspiracetamintreatmentofseniledementiaandbenignsenescentforgetfulnessABSTRACTAIM:Toevaluatethetherapeuticeffectsofgalantamineonseniledementiaandbenignsenescentforgetfulness.METHODS:Thirty-sevenpatientswithseniledementiaandbenignsenescentforgetfulnessintreatmentgroup（M22,F15,age63a±s8a）weretreatedwithgalantamine10mg,po,qidfor8wk;other37patients（M22,F15,age65a±7a）weretreatedwithpiracetam800mg,po,tid.RESULTS:Thetotaleffectiveratesofgalantamineandpiracetamwere70%and40%,respectively（PV0.01）.Dailylifefunctionofpatientswithseniledementiawasimprovedaftergalantaminetreatment.Adversereactionsofgalantaminewasmild.CONCLUSION:Galantaminehasasafeandtherapeuticeffectonseniledementia.KEYWORDSgalanthamine;piracetam;seniledementia;memorydisorders.加蘭他敏（galantamine）是于1952年從石蒜屬植物中分離出的一種生物堿，系可逆性乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，抑制強(qiáng)度稍弱于毒扁豆堿。但它易為病人耐受且不良反應(yīng)少。AChE抑制劑能通過(guò)擬膽堿機(jī)制改善動(dòng)物和人的學(xué)習(xí)與記憶功能［1］。國(guó)外應(yīng)用毒扁豆堿和他克林（tacrine）治療老年性癡呆已初步顯示出療效】2］，但因不良反應(yīng)大、短而難于在臨床上應(yīng)用。國(guó)內(nèi)報(bào)道AChE抑制劑哈伯因（石杉?jí)A甲huperzineA）可以改善癡呆病人認(rèn)知功能［3］。本文應(yīng)用加蘭他敏膠囊治療老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥，采用配對(duì)、雙盲試驗(yàn)，以多種量表評(píng)定療效。資料與方法病例選擇42例老年性癡呆，男性24例，女性18例，年齡65a±s8a，文化程度文盲4例，小學(xué)18例，中學(xué)10例，大學(xué)10例，病程18mo±6mo，符合DSM-IIIR有關(guān)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，顱腦CT示腦萎縮或（和）腦梗死灶（已穩(wěn)定＞1a），由神經(jīng)、精神科醫(yī)師聯(lián)合確立診斷。經(jīng)Hachinski缺血指數(shù)評(píng)分后分為多發(fā)梗死性癡呆21例（N7分），Alzheimer病12例（W4分），混合性癡呆9例（＞4?V7分）。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分17分±5分（12?21分）；長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能量表（HDS）評(píng)分18分±5分（12?21.5分）；許淑蓮等編制臨床記憶量表（甲、乙2套）測(cè)定記憶商（MQ）評(píng)分75分±12分（＞50?<90分）；龔耀先等修訂韋氏成人智力量表測(cè)定智商（IQ）評(píng)分83分±20分（>50?V110分）；功能活動(dòng)問(wèn)題調(diào)查表（FAQ）評(píng)分60分±14分（21?72分）。良性衰老性遺忘癥32例，符合下列診斷要求：⑴年齡N45a；⑵主訴記憶力明顯下降1a以上；⑶臨床記憶量表測(cè)定MQ<90分；⑷排除有腦血管疾病史、中毒性腦病史、甲狀腺功能減退史及抑郁癥病史者；⑸神經(jīng)和精神系統(tǒng)檢查除記憶功能外無(wú)其他特殊異常發(fā)現(xiàn)，其中男性20例，女性12例，年齡63a±7a,文化程度文盲4例，小學(xué)14例，中學(xué)8例，大學(xué)6例，病程13mo±5mo,MQ評(píng)分80分±10分（>50?<90分），IQ總分84分±25分（>50?<110分），MMSE總分26分±3分（24?30分），HDS總分26分±4分（22?31分），F(xiàn)AQ總分27分±9分（14?43分）。上述病人來(lái)自1994年7月?1997年12月我院神經(jīng)精神科門診及住院病人。治療方法受試對(duì)象根據(jù)病情予住院、門診觀察，按性別、文化程度、年齡±5a及MQ±10分進(jìn)行組內(nèi)配對(duì)，經(jīng)x2及t檢驗(yàn)具有可比性。分為加蘭他敏治療組和毗拉西坦對(duì)照組。2組用藥由蘇州第六制藥廠統(tǒng)一制備，其包裝、外形、顏色一致，使受試者和臨床醫(yī)師無(wú)法區(qū)別。（加蘭他敏批號(hào)：940929，毗拉西坦批號(hào)：940926）治療組服用加蘭他敏膠囊10mg，po，qid，對(duì)照組服用毗拉西坦膠囊800mg，po,tid，8wk為一個(gè)療程。所有病人治療前1wk停用促智藥、鈣通道阻滯劑和滋補(bǔ)藥。觀察方法所有病人治療前和治療后8wk時(shí)分別應(yīng)用記憶量表、修訂韋氏智力量表、MMSE，HDS，F(xiàn)AQ量表測(cè)試1次，比較治療前后變化，同時(shí)分別檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心、腦電圖，記錄用藥中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效評(píng)定根據(jù)1985年神經(jīng)精神科會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)，療效分顯效（治療后5個(gè)量表評(píng)分平均提高5分以上）、有效（治療后平均提高2?4分）、無(wú)效（治療后平均提高0?1分）。顯效加有效為總有效率。結(jié)果2組臨床療效比較老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥療效比較經(jīng)Ridit分析差異有顯著意義（P<0.05,PV0.01），加蘭他敏組總有效率70%優(yōu)于毗拉西坦組（40%），見(jiàn)表1。2組病人5項(xiàng)量表評(píng)分比較2組治療8wk后IQ,MQ,MMSE,HDS,FAQ總分比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著，但癡呆病人經(jīng)加蘭他敏、毗拉西坦治療后FAQ總分下降，經(jīng)[WTBX]t檢驗(yàn)差異有非常顯著意義（P<0.01），但2組間比較差異有非常顯著性意義（P<0.01），見(jiàn)表2。表12組治療老年性癡呆（A）和良性衰老性遺忘癥（B）療效比較（例）組別病種例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率％加蘭他敏A214107670.5bB16484750.5c毗拉西坦A212712430.6281B161510380.71092組比較，經(jīng)Ridit分析：bP<0.05，cP<0.01。表2癡呆病人治療8wk后FAQ評(píng)分比較（土s,分）組別例數(shù)治療前治療后差值加蘭他敏2162±1441±9-21±5cf毗拉西坦2169±1860±17-9.0±1.0c治療前后配對(duì)比較，經(jīng)t檢驗(yàn)：cP<0.01；2組比較經(jīng)t檢驗(yàn)：fP<0.01。不良反應(yīng)加蘭他敏組6例出現(xiàn)口干、心慌，4例發(fā)生出汗、惡心、嘔吐，3例產(chǎn)生頭昏、腹痛等不良反應(yīng)，其中3例不良反應(yīng)經(jīng)處理后繼續(xù)完成了治療，其余持續(xù)時(shí)間短，無(wú)需特殊處理。2組實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)異常。討論本文應(yīng)用加蘭他敏治療老年性癡呆和良性衰老性遺忘癥，總有效率達(dá)70%，而毗拉西坦總有效率僅40%。表明加蘭他敏膠囊對(duì)認(rèn)知功能障礙有一定改善作用，其機(jī)制可能是加蘭他敏加強(qiáng)中樞膽堿能神經(jīng)沖動(dòng)。加蘭他敏對(duì)癡呆病人日常生活功能有一定改善作用，結(jié)果與文獻(xiàn)［4］報(bào)道一致。加蘭他敏不良反應(yīng)輕微，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)及各臟器損害，這可能與加蘭他敏抑制腦組織AChE活性強(qiáng)，對(duì)血漿AChE活性抑制弱有關(guān)［5］，從而使病人較好地耐受而不良反應(yīng)較輕。以上表明：加蘭他敏有希望成為一種供臨床使用的治療老年癡呆的安全有效藥物。參考文獻(xiàn)1SweeneyJE,BachmanES,CoyleJT.Effectsofdifferentdosesofgalanthamine,along-actingacetylcholinesteraseinhibitor,onmemoryinmice.Psychopharmacology1991;102:191-200.2Dal-BiancoP,MalyJ,W?berCH,etal.GalanthaminetreatmentinAIzheimer’sdisease.JNeuralTransmSuppl1991;33:59-63.3常建軍(ChangJJ).石彬堿甲與毗拉西坦治療多梗死癡呆的比較.新藥與臨床(NewDrugsClinRemedies)1997;16:333-4.ThomsenT,BicklU,FischerJP,KewitzH.GalanthamineHydrobromideinalong-termtreatmentofAlzheime