中藥在胃腸動力障礙中的應(yīng)用

中藥在胃腸動力障礙中的應(yīng)用

近年來，隨著胃腸動力研究方法學(xué)的發(fā)展、胃腸動態(tài)生理和病理的深入研究，以及促進(jìn)動態(tài)藥物臨床應(yīng)用的發(fā)展，胃腸動態(tài)迅速發(fā)展。胃腸動力相關(guān)疾病甚多,包括胃食管反流病、食管痙攣、便秘等消化系統(tǒng)常見疾病。除可引起反酸、燒心、呃逆、堵脹感、排便困難等消化系統(tǒng)癥狀,還可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀。而隨著臨床發(fā)現(xiàn)不少其他系統(tǒng)疾病(如糖尿病、甲亢、肺心病等)都有不同程度的胃腸運動功能紊亂,胃腸動力學(xué)越發(fā)受到人們的重視。胃腸動力疾病已成為了目前消化內(nèi)科的研究熱點,特別是中藥對胃腸動力疾病的研究,由于療效確切,不良反應(yīng)小,臨床應(yīng)用廣泛,被認(rèn)為有廣闊的應(yīng)用前景。胃腸動力是維持人體正常消化功能的一個重要因素,表現(xiàn)為慢波驅(qū)動下胃腸道節(jié)律性收縮運動,任何影響胃腸道正常收縮與舒張的因素皆可導(dǎo)致胃腸動力障礙。胃腸動力障礙屬于中醫(yī)的“痞證”、“腹?jié)M”、“納呆”、“嘈雜”等疾病范疇。脾胃是人體氣機(jī)升降的樞紐,脾升胃降是胃腸運動的基本動力?！捌⒅魃?胃主降濁”,“脾宜升則健,胃宜降則和”,此為脾胃納化之相互依存的關(guān)系。脾胃氣機(jī)的升降是胃腸維持“胃滿則腸虛,腸滿則胃虛,更虛更滿”傳導(dǎo)功能的基本條件。脾胃運納升降的和諧一旦遭到破壞,即傳導(dǎo)失司,運化失調(diào),則可直接導(dǎo)致胃腸運動功能障礙。因此,現(xiàn)代中醫(yī)藥治療胃腸運動功能障礙疾病主要以調(diào)整脾胃氣機(jī)失常為基本原則,再根據(jù)臨床具體情況辨證分型論治,輔以疏肝行氣、益氣活血、清熱化濕等治法,均取得較好的效果。隨著對胃腸動力研究的深入,“胃腸動力中藥”這一概念已經(jīng)被眾學(xué)者廣泛接受。胃腸動力中藥是指具有增強(qiáng)蠕動、促進(jìn)排空、降逆止嘔、消痞除滿、疏肝利膽、健脾和胃及攻積導(dǎo)滯等作用的一類中藥。研究顯示,對胃腸運動功能有影響的中藥可分為三類:促進(jìn)胃腸運動、抑制胃腸運動、雙向調(diào)節(jié)胃腸運動。包括:(1)理氣類中藥。如能疏肝理氣的香附、青皮、陳皮,能理氣和胃的蘇梗、木香,能理氣消食導(dǎo)滯的枳實、厚樸、大腹皮等,這些對胃腸都具有促進(jìn)作用,適宜用于胃腸運動功能亢進(jìn)的氣滯作痛。(2)活血藥三棱、莪術(shù)能通過刺激MTL的釋放分泌,提高腸管張力來發(fā)揮促胃腸動力作用,對于胃腸運動功能降低的瘀血作痛有良好效果;健脾藥白術(shù)作用平和,低濃度時有緩和胃腸運動的作用,可治療慢性泄瀉,較大濃度時能增強(qiáng)胃腸推送能力而幫助消化;(3)潤腸通便類或健脾消食類中藥多具有促進(jìn)大小腸運動的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測手段發(fā)展迅速,能為我中醫(yī)所用。消化界對胃腸動力方面的生理和病理研究逐漸增多,常用的試驗方法有胃排空率測定,小腸推進(jìn)功能測定,胃腸道腔外電橋式應(yīng)力傳感器記錄法,胃腸道腔外點擊記錄法,體外胃腸平滑肌肌條動力測定,體外胃腸道單個平滑肌細(xì)胞的運動記錄方法等。以現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)為依托,這方面的研究正在呈現(xiàn)出從整體水平到細(xì)胞水平乃至分子水平不斷深入的趨勢。1不同配伍比例對fd病大鼠胃功能影響沈欣等觀察了越鞠保和膠囊對模型動物胃排空和小腸推進(jìn)的影響,對阿托品所致胃腸運動抑制的小鼠給予越鞠保和膠囊,嗎丁啉為陽性藥,觀測對模型動物胃腸中酚紅推進(jìn)率。結(jié)果顯示越鞠保和膠囊高劑量可明顯推進(jìn)到腸三段、腸四段,越鞠保和膠囊中劑量可明顯推進(jìn)到腸三段。說明越鞠保和膠囊可對抗阿托品造模所形成的胃腸阻滯,有提高胃腸推進(jìn)的作用。王瑞萍通過建立功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)大鼠模型,采用碳末推進(jìn)法,通過觀測大鼠胃內(nèi)殘留率和小腸推進(jìn)率的變化,分析比較芳香醒脾與理氣和中法相同藥物配伍下比例在干預(yù)FD胃腸運動中的藥效作用的異同及藿香與陳皮協(xié)同調(diào)整胃腸動力最優(yōu)化配伍比例。結(jié)果:不同配伍比例合煎劑可有效協(xié)同干預(yù)FD胃腸推進(jìn)及胃泌素分泌水平。作用顯效性依次為:藿香+陳皮(0.4±0.3)g/ml>藿香+陳皮(0.4±0.2)g/ml>藿香+陳皮(0.3±0.3)g/ml劑量組合。藿香+陳皮(0.3±0.2)g/ml劑量組合對FD胃腸運動無干預(yù)效應(yīng)。羊燕群等在觀察健胃合劑對FD大鼠的促胃腸動力作用及對胃腸激素的影響時,通過計算各組小腸碳末推進(jìn)率,檢測各組血清胃動素(Motilin)和前列腺素E2(PGE2)水平評價藥物療效。結(jié)果:中藥組及西藥組大鼠碳末推進(jìn)率高于模型組;模型組血清Motilin與其他3組比較無統(tǒng)計學(xué)意義;模型組PGE2與正常組比較顯著降低;中藥組、西藥組與正常組比較均無明顯差異。結(jié)論:健胃合劑具有一定促胃腸動力作用,是否與胃動素相關(guān)不能肯定,同時有提高PGE2水平作用,可能與胃黏膜保護(hù)作用相關(guān)。邱新建采用大鼠在體胃排空和腸推進(jìn)方法研究柴胡疏肝散,阿魏酸和水合橙皮內(nèi)酯促胃腸動力作用,實驗結(jié)果表明:柴胡疏肝散低劑量(5和10g生藥/kg大鼠)不具有明顯的促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)作用,柴胡疏肝散高劑量(20g生藥/kg大鼠)能明顯增加大鼠胃排空率(68.9±5.9)%和腸推進(jìn)率(64.3±4.6)%。郭金秀等在觀察胃腸舒對胃腸動力障礙小鼠胃腸運動的影響的實驗中,以葡聚糖藍(lán)(BD)2000為標(biāo)記物,觀察胃排空率和腸推進(jìn)率。結(jié)果:胃腸舒和西沙必利對阿托品所致胃腸動力障礙動物的胃排空和腸推進(jìn)具有顯著促進(jìn)作用。陳蘇寧等觀察胃痛消痞方對功能性消化不良大鼠胃腸動力、血漿胃動素(MOT)的影響,將66只大鼠以食醋灌胃建立FD模型,隨機(jī)分為空白組、模型組、中藥(低、中、高)劑量組、多潘立酮組;分別用生理鹽水、不同濃度的胃痛消痞方、多潘立酮,每日2次灌胃治療14d;觀測各組大鼠血漿MOT水平、小腸推進(jìn)比、胃內(nèi)排空率。結(jié)果:與模型組比較,各濃度胃痛消痞方均能明顯提高血漿MOT含量、提高小腸推進(jìn)比。2從不同濃度中藥中去調(diào)大鼠腸道運動和胃底肌條收縮的作用黃衛(wèi)在對枳殼類方的促胃腸運動規(guī)律的研究實驗中,運用離體胃腸平滑肌肌條動力測定,實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)枳殼水煎劑和枳殼厚樸煎劑(枳殼濃度0.38,3.76,11.27,37.57mg/ml)對健康SD雄性大鼠離體空腸自發(fā)活動在枳殼濃度為0.38mg/ml和11.27mg/ml時沒有明顯作用,在濃度為3.76mg/ml時表現(xiàn)為促進(jìn)作用,當(dāng)濃度為37.57mg/ml時則表現(xiàn)為抑制作用。在研究防風(fēng)對大小鼠胃腸運動的抑制及機(jī)制中,劉振清制備了大鼠結(jié)腸平滑肌縱肌肌條并放置在微量多導(dǎo)體外器官水平浴槽中,滴加不同濃度的RS溶液以及其它試劑于浴槽中,記錄肌條的等長收縮曲線并加以分析,結(jié)果顯示防風(fēng)有抑制離體大鼠結(jié)腸平滑肌收縮的作用。彭騰等觀察蜜橘皮中檸檬苦素總類似物對兔的離體腸管影響,以嗎丁啉組、蒸餾水組為對照組。檸檬苦素總類似物提取物分為高、中、低劑量組,以家兔腸管收縮強(qiáng)度為指標(biāo),觀察高、中、低3個劑量組的檸檬苦素總類似物對兔離體腸管收縮的影響。結(jié)果高、中、低劑量組均能使兔離體腸管收縮的頻率降低。低劑量組可以使兔離體腸管收縮的幅度增加,而高劑量組能使收縮幅度降低,并且隨著濃度的增加,其振幅逐漸減小。說明不同濃度的檸檬苦素總類似物對兔的離體腸管起雙向調(diào)節(jié)作用。劉智勤等為觀察萹蓄等9味中藥對大鼠離體胃腸運動的影響,制備大鼠十二指腸離體腸段和胃底肌條標(biāo)本,觀察各藥對大鼠十二指腸和胃底自發(fā)收縮活動的影響,測定給藥前后腸段和胃底平滑肌收縮強(qiáng)度和頻率的變化情況。結(jié)果萹蓄等9味中藥均對大鼠胃底肌條收縮幅度有一定的影響;火麻仁、芥子、玫瑰花、柿蒂、劉寄奴、薤白和皂角對大鼠十二指腸收縮幅度和頻率有一定的影響。說明萹蓄等9味中藥可以調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的收縮活動。3中藥對小鼠腸道功能的影響Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Interstitialcellsofcajal,ICC)最初發(fā)現(xiàn)于胃腸道,近年來在機(jī)體胃腸道以外也有其發(fā)現(xiàn)的報道,如在眼瞼軟骨上的米勒平滑肌纖維。在胃腸道不同部位的ICC有相應(yīng)的命名,比如在腸道、腸肌叢內(nèi)的稱為ICC-MP,黏膜下叢為ICC-SMP,深肌層內(nèi)稱為ICC-DMP,環(huán)肌內(nèi)為ICC-CM,縱肌內(nèi)為ICC-LM,另有少量的ICC存在于漿膜下稱為ICC-SS。ICC形態(tài)介于神經(jīng)細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞,但不同種屬、不同部位的ICC的形態(tài)也有差別,如有的ICC類似平滑肌細(xì)胞,有的與平滑肌細(xì)胞差距甚遠(yuǎn),而另外一些則介于兩者之間。ICC對于胃腸道的功能有重要作用:ICC可激發(fā)胃肌細(xì)胞產(chǎn)生基本電節(jié)律,在組織胃體上1/3處是胃體運動的起搏點。ICC可以傳遞神經(jīng)信息,目前研究證實,ICC-MP和ICC-DMP是氮能和硝基能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞所必須的。此外ICC的作用還包括維持環(huán)肌在靠近黏膜下層處與靠近縱肌處膜電位的梯度差和作為一種機(jī)械性壓力感受器。ICC是胃腸運動產(chǎn)生與調(diào)控的關(guān)鍵,與眾多胃腸動力紊亂性疾病以及胃腸道腫瘤的發(fā)病有關(guān),如糖尿病相關(guān)的結(jié)腸功能紊亂。近年來祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)從中醫(yī)脾胃學(xué)說出發(fā),在細(xì)胞水平研究和探索中醫(yī)藥對ICC數(shù)量、超微及其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的干預(yù)作用,揭示出中醫(yī)脾胃學(xué)說與ICC之間的量效關(guān)系,為進(jìn)一步完善中醫(yī)藥治療脾胃腸病癥的原有理論提供更加客觀和量化的實驗依據(jù)。張棟梁在探討大承氣湯動物含藥血漿對大鼠胃腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)三磷酸肌醇受體(IP3R)mRNA表達(dá)的影響時,制備大承氣湯動物含藥血漿,作用于Wistar大鼠空腸ICC細(xì)胞,RT-PCR檢測IP3R受體mRNA表達(dá)變化。結(jié)果顯示大承氣湯動物含藥血漿可顯著增強(qiáng)大鼠小腸ICCIP3RmRNA表達(dá),并存在量效依賴關(guān)系。鄭超偉通過放射免疫法檢測血漿SP、VIP含量,免疫組化法檢測結(jié)腸肌間神經(jīng)叢SP、VIP、5-HT、AChE表達(dá)水平,透射電子顯微鏡觀察Cajal間質(zhì)細(xì)胞超微機(jī)構(gòu)變化,研究了四磨湯口服液調(diào)整胃腸運動功能障礙的機(jī)理。結(jié)果:各組大鼠血漿SP,VIP表達(dá)水平無顯著差異。但從趨勢來看四磨湯組SP蛋白表達(dá)水平較模型組均有所增高,VIP蛋白表達(dá)水平較模型組有所降低。四磨湯高劑量組結(jié)腸肌間神經(jīng)叢SP陽性表達(dá),結(jié)腸肌間神經(jīng)叢5-HT陽性表達(dá),AChE表達(dá)水平較模型組明顯增高,模型組ICC形態(tài)異常、數(shù)目減少、體積變小,與其他細(xì)胞間的縫隙連接顯著減少、結(jié)構(gòu)破壞、連接松散。細(xì)胞器變性、減少,線粒體腫脹、電子密度增高,甚至發(fā)生空泡化,核周間隙增寬。經(jīng)口服四磨湯治療后,中藥組ICC超微結(jié)構(gòu)均有不同程度的改善。在木香生用理氣煨熟止瀉原理研究中,張旭采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定脾虛大鼠胃腸激素水平和脾虛小鼠血清中細(xì)胞因子TNF-α和IL-10表達(dá)水平。結(jié)果顯示:(1)木香生品和麩煨品對脾虛大鼠胃動素下降均有抑制作用,其中木香生品的中劑量對胃動素調(diào)節(jié)能力最強(qiáng)。木香生品的中、高劑量,木香麩煨品高劑量均能顯著提高血清胃泌素濃度,降低血漿血管活性腸肽濃度,而各組血漿生長抑素濃度無明顯差異。(2)木香烴內(nèi)酯高劑量可以有效提高脾虛小鼠血清中腫瘤壞死因子TNF-α濃度,降低白介素IL-10濃度,而去氫木香內(nèi)酯對這兩種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用不明顯。此外,還采用western-blot實驗測定木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯對利血平脾虛小鼠腸平滑肌組織肌球蛋白輕鏈激酶表達(dá)水平的影響。結(jié)果表明:高劑量木香烴內(nèi)酯可顯著提高脾虛小鼠腸平滑肌組織肌球蛋白輕鏈激酶表達(dá)水平,而去氫木香內(nèi)酯作用較弱。史業(yè)東在胃痛消痞方加減對功能性消化不良大鼠胃腸激素及胃腸動力影響的實驗研究中,各組大鼠在末次給藥前18h禁食(自由飲水),末次給藥后30min采血,分離血漿及血清,以放射免疫法測定MTL、GAS含量。按硝酸還原酶法測定NO含量。結(jié)果顯示胃痛消痞方加減對實驗性功能性消化不良脾胃虛寒證大鼠的血漿MTL、GAS含量有明顯升高作用,同時降低血清NO含量。4中藥與胃運動的關(guān)系胃動力障礙以胃運動功能異常為主要表現(xiàn),盡管常常伴隨一些器質(zhì)性病變而發(fā),但臨床表現(xiàn)以功能性的占大多數(shù)。中醫(yī)以辨證論治、整體觀念的特點,使其在功能性疾病的治療上具有突出的優(yōu)勢。但目前對于胃腸動力中藥的研究還存在以下不足:(1)研究大多集中在促胃腸動力藥上,而對于抑制胃腸運動中藥研究較少,空白較多。但是很多的胃腸功能障礙疾病需要抑制胃腸動力,如腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是影響人們生活質(zhì)量的一種功能紊亂性腸病,其典型癥狀包括腹痛、腹脹和排便習(xí)慣的改變。2006年頒布的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)將IBS分為四個臨床亞型,即腹瀉型、便秘型、混合型和未定型。國內(nèi)的幾個較大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查均顯示腹瀉型IBS最多見,再加上急、慢性腸炎等常見的胃腸道動力亢進(jìn)或異常痙攣的疾病,使研究胃腸運動抑制中藥尤具理論意義和臨床價值。(2)中醫(yī)中藥對機(jī)體的整體作用,特別是對調(diào)理脾胃以恢復(fù)胃運動功能作用的機(jī)理研究較薄弱,中藥對胃腸動力障礙影響的實驗大多數(shù)停留在對單味藥或某個方劑的藥效研究,研究的范圍一般局限在對胃排空、小腸推進(jìn)以及對胃腸激素的影響,少有從基因水平研究的,加之西醫(yī)對中醫(yī)藥認(rèn)識的不足,以至于研究范圍狹窄,缺乏規(guī)模。到目前為止,中醫(yī)證型的量化研究尚未取得大的進(jìn)展,中醫(yī)證型的量化是