質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與生產(chǎn)系統(tǒng)

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理與生產(chǎn)系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理與生產(chǎn)系統(tǒng)的關(guān)系在 EUGMP附錄20里主要從三個(gè)方面進(jìn)展了闡述，分別是驗(yàn)證治理，過(guò)程取樣和測(cè)試以及生產(chǎn)打算?；陲L(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證已經(jīng)是一個(gè)老生常談的話題了，EUGMP附錄20中將這樣的一段話用了黑體標(biāo)出“QRMaspartofproductionistodistinguishbetweencriticalandnon-criticalprocessstepstofacilitatedesignofavalidationstudy.”說(shuō)的也就是這個(gè)意思。前面有朋友留言，說(shuō)期望結(jié)合固體制劑的生產(chǎn)工藝，說(shuō)一下如何進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理，今日就試著具體地再說(shuō)一次，其實(shí)之前那篇文章工藝流程FMEA分析已經(jīng)結(jié)合了可口可樂(lè)的工藝進(jìn)展過(guò)了一次說(shuō)明，也感謝另外一位杭州的朋友私信的意見(jiàn)。今日具體再分析一下固體制劑的FMEA這只是例子，任何風(fēng)險(xiǎn)分析的模板或者工具都不能取代對(duì)實(shí)際流程的分析，對(duì)實(shí)際流程的分析應(yīng)當(dāng)基于你們自己的流程及設(shè)也不要太過(guò)于糾結(jié)各項(xiàng)的打分，有的時(shí)候定量分析未必比定性分析要好。概括起來(lái)，一般的固體片劑生產(chǎn)的流程如下：倉(cāng)庫(kù)發(fā)料－－生產(chǎn)稱料－－投料制粒－－壓片－－包衣〔如必要〕－－初級(jí)包裝〔比方鋁塑包裝〕，所謂的 pFMEA，工藝流程失效模式與影響分析首先要有一個(gè)分析的對(duì)象，也就是一個(gè)流程。前面所說(shuō)的流程其實(shí)只是一個(gè)粗線條的流程，每一個(gè)單元操作，其實(shí)還可以進(jìn)一步細(xì)化，對(duì)于流程的分析越為徹底，往往越簡(jiǎn)潔覺(jué)察其中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。以投料制粒步驟流化床制粒工藝為例，可能包括以下具體的步驟〔包括但不限于〕：涉及到設(shè)備、部件清潔狀態(tài)確實(shí)認(rèn)設(shè)備儀表校驗(yàn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)各部件〔比方篩網(wǎng)、過(guò)濾袋、閥門(mén)的安裝〕已稱量物料的復(fù)核檢查投料操作以及投料的挨次設(shè)備的參數(shù)選擇或者參數(shù)的設(shè)定〔熱空氣的流速，溫度，參與粘合劑的速度，造粒終點(diǎn)的把握，枯燥的時(shí)間，枯燥終點(diǎn)的推斷等〕工藝過(guò)程中參數(shù)的監(jiān)視制粒完成后物料的轉(zhuǎn)移對(duì)于有些活性強(qiáng)，量又小的原料，往往可能還需要混合10清場(chǎng)與清潔對(duì)于每個(gè)小的步驟，都可能會(huì)有假設(shè)干個(gè)風(fēng)險(xiǎn)源，可以依據(jù)預(yù)先制訂的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生度、嚴(yán)峻度、可檢出度的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)展評(píng)分，評(píng)分的過(guò)程中需要考慮到已有的把握手段。 分析的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)尤其側(cè)重對(duì)于CQA有影響的因素。對(duì)于制粒過(guò)程，關(guān)鍵的 CQA往往會(huì)包括制粒后粒徑的大小，粒徑分布，顆粒的致密度，可壓性，均勻性，流淌性以及水份含量等，對(duì)于CQA的理解應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)，需要研發(fā)部門(mén)給一些輸入。每個(gè)步驟對(duì)CQA潛在的影響分析假設(shè)如下：〔S＝嚴(yán)峻度，O＝發(fā)生度，D＝檢出度，H/M/L分別代表風(fēng)險(xiǎn)因素的高、中和低，僅是假設(shè)，應(yīng)當(dāng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析方案中的標(biāo)準(zhǔn)確定，固然，這里也可以是定量的分析，比方采用分值進(jìn)展打分，然后計(jì)算乘積得到 RPN值，以下文字描述中承受定性的方式，文末圖片的分析承受定最的方式〕涉及到設(shè)備、部件清潔狀態(tài)確實(shí)認(rèn)：S＝M，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L設(shè)備儀表校驗(yàn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)： S＝H，O＝L，D＝M，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L各部件〔比方篩網(wǎng)、過(guò)濾袋、閥門(mén)的安裝〕：S＝M，O＝L，D＝M，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L已稱量物料的復(fù)核檢查： S＝H，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險(xiǎn)H/M投料操作以及投料的挨次： S＝M，O＝L，D＝M，綜合風(fēng)險(xiǎn)H/M設(shè)備的參數(shù)選擇或者參數(shù)的設(shè)定〔熱空氣的流速，溫度，參與粘合劑的速度，造粒終點(diǎn)的把握，枯燥的時(shí)間，枯燥終點(diǎn)的推斷等〕：S＝H，O＝M，D＝M，綜合風(fēng)險(xiǎn)H/M工藝過(guò)程中參數(shù)的監(jiān)視：S＝M，O＝M，D＝H，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L制粒完成后物料的轉(zhuǎn)移： S＝M，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L對(duì)于有些活性強(qiáng)，量又小的原料，往往可能還需要混合： S＝H，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L清場(chǎng)與清潔：S＝M，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險(xiǎn)M/L假定對(duì)于綜合風(fēng)險(xiǎn)為 H/M的，依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理打算，應(yīng)當(dāng)實(shí)行相應(yīng)的措施，對(duì)于綜合風(fēng)險(xiǎn)為L(zhǎng)可以承受現(xiàn)有的把握手段，那么在進(jìn)展pFMEA的分析后對(duì)于超過(guò)確定標(biāo)準(zhǔn)的 RPN值，應(yīng)當(dāng)對(duì)已初步定義的流程進(jìn)展優(yōu)化，表達(dá)出增加的把握手段，并計(jì)算出整改后的綜合風(fēng)險(xiǎn)水平。對(duì)于關(guān)鍵的工藝參數(shù)〔CPP〕，需要對(duì)其進(jìn)展工藝生產(chǎn)過(guò)程中的監(jiān)視，至于承受手工記錄還是自動(dòng)記錄的方式，則取決于設(shè)備的設(shè)計(jì)以及企業(yè)的力氣，手工記錄的方式也是可以承受的，但必需和分析出的風(fēng)險(xiǎn)相匹配，可以參見(jiàn)之前的文章 Q&A：工藝參數(shù)連續(xù)監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的過(guò)程應(yīng)當(dāng)和識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)相匹配，并依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)制訂取樣時(shí)機(jī)和測(cè)試的工程，同時(shí) 在生產(chǎn)打算時(shí)，也需要考慮風(fēng)險(xiǎn)，比方設(shè)備是一段時(shí)間內(nèi)專用于一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)，還是有可能會(huì)安排不同的產(chǎn)品，從清潔驗(yàn)證的角度上來(lái)說(shuō)，專用設(shè)備生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)明顯會(huì)小于不同產(chǎn)品的不同時(shí)段承受同一設(shè)備生產(chǎn)，從而帶來(lái)不同的清潔程序上的要求。第一次在文章公布之前，將臨時(shí)的預(yù)覽鏈接發(fā)給了一位平臺(tái)上對(duì)風(fēng)險(xiǎn)治理也很精通的朋友，請(qǐng)他幫助提些意見(jiàn)和建議，就是上面提到的那位杭州的朋友，原封不動(dòng)將其意見(jiàn)摘抄如下：其一，應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)潔說(shuō)明下FMEA中RPN僅僅是風(fēng)險(xiǎn)估量和評(píng)價(jià)的一種方式，還有很多，比方SO的方式，而且RPN是風(fēng)險(xiǎn)有效挨次數(shù)，其本意是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)把握措施的優(yōu)先度排序的一種方式；其二，建議推送的文章案例還是深入和細(xì)致點(diǎn)好。比方印象中案例似乎有一個(gè)清潔狀況的失效緣由分析，案例描述的又一個(gè)失效緣由：人員未依據(jù)SOP操作個(gè)人理解，應(yīng)當(dāng)找出為什么員工不能依據(jù) SOP操作的下一級(jí)緣由，比方可能是清潔的衛(wèi)生死角未具體識(shí)別，那么對(duì)策是識(shí)別設(shè)備衛(wèi)生死角，在清潔規(guī)程中列出衛(wèi)生死角清單和對(duì)應(yīng)的清潔方式；再有可能是清潔方法描述不清楚，則對(duì)策是清潔規(guī)程中依據(jù)清潔驗(yàn)證細(xì)化清潔方法，并圖文化，而且要求清潔方法需要經(jīng)過(guò)生產(chǎn)班長(zhǎng)評(píng)審確保清潔方法的可讀性。我們單位，假設(shè)讓我觀看格外簡(jiǎn)潔的緣由分析，比方設(shè)備故障或人員錯(cuò)誤等，一般是直接殺掉。主要還是期望大家能有效的深入分析并制定對(duì)策，假設(shè)簡(jiǎn)潔的分析，這樣的風(fēng)險(xiǎn)分析只能應(yīng)對(duì)一般的外部審核，對(duì)企業(yè)實(shí)務(wù)沒(méi)有實(shí)質(zhì)質(zhì)量作用不大 ，也搞不定高要求的外部審核，比方 FDA。由于你的推送的文章很多人都能看到， 你也提倡要用于實(shí)務(wù)指導(dǎo)，過(guò)于簡(jiǎn)潔的案例可能回引起初學(xué)著的誤導(dǎo)。感謝這位朋友，也深深為制藥行業(yè)有這樣的氣味相投