藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)理論的簡(jiǎn)介

藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)理論的簡(jiǎn)介——及部分抗菌藥的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)基本概念PK/PD概念

PK即為藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics），PD為藥效學(xué)（pharmacodynamics），PK研究藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間改變發(fā)生的變化，以及藥物分布的特點(diǎn)，PD研究藥物的作用機(jī)制與效能。為了更有效的進(jìn)行抗感染治療，將藥物的體內(nèi)過程與抗菌藥物藥效結(jié)合起來制定治療方案便是PK/PD參數(shù)的概念和意義?；靖拍顣r(shí)間依賴性與濃度依賴性

根據(jù)不同藥物濃度與該種藥物殺菌作用的關(guān)系的不同，而將抗生素分為時(shí)間依賴性與濃度依賴性兩大類，濃度依賴性抗生素的殺菌作用隨藥物濃度的增高而加大，而時(shí)間依賴性藥物的殺菌作用與藥物濃度關(guān)系并不密切基本概念重要的PK/PD參數(shù)MICCmaxT>MIC抗生素的PK/PD分類部分抗菌藥物的PK/PD特性及評(píng)價(jià)參數(shù)時(shí)間依賴性（PAE短或無）濃度依賴性時(shí)間依賴性（長(zhǎng)PAE)

T>MICβ內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類（不含阿奇霉素）

克林霉素

SMZ/TMP

Cmax/MIC;AUC0-24/MIC氨基糖苷類喹諾酮類甲硝唑

AUC0-24/MIC阿奇霉素萬古霉素四環(huán)素替考拉寧合適的給藥劑量恰當(dāng)?shù)慕o藥間隔耳、腎毒性依據(jù)PK/PD理論制定給藥方案濃度依賴性抗生素——氨基糖苷類給藥方案的制定慶大霉素的給藥方案一日一次大劑量給藥

氨基糖苷類臨床有效率由Cmax/MIC決定，當(dāng)Cmax/MIC>8～12時(shí)，臨床有效率>90%間隔24h給藥，減少細(xì)菌耐藥性

細(xì)菌曝露于氨基糖苷2h后出現(xiàn)適應(yīng)性耐藥，24h后敏感性逐步恢復(fù)，一日多次給藥，不能起到殺菌作用，卻使細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)。單次注射（單室模型）Vd=0.31L·Kg-1；每日給予7mg·Kg-1；MIC=2Cmax/MIC>10慶大霉素的給藥方案耳、腎毒性

實(shí)驗(yàn)證明，氨基糖苷類藥物對(duì)耳、腎的毒性不取決于耳、腎細(xì)胞周圍藥物濃度的最高值，而在于其周圍藥物濃度超過中毒濃度的時(shí)間。Qd給藥比一日多次給藥相比更有利于藥物清除，減少了不良反應(yīng)。

相同日劑量不同給藥時(shí)間體內(nèi)藥物濃度的變化以單室多次給藥模型計(jì)算喹諾酮類抗生素的給藥方案我院兩種常用的喹諾酮藥物的用法及PK值達(dá)穩(wěn)后Cmaxmg/L達(dá)穩(wěn)后Cminmg/L達(dá)穩(wěn)后AUC0~24

mg·h/L莫西沙星400mg/Qd5.351±0.5331.084±0.17765.18±4.96左氧氟沙星300mg/Bid6.12—20.73左氧氟沙星750mg/Qd12.1±4.11.3±0.71—喹諾酮類抗生素的給藥方案PK/PD療效預(yù)測(cè)指標(biāo)Cmax/MIC>8AUC0-24/MIC

革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌AUC0-24/MIC＞125～250＞30～175MIC(mg/L)Cmax/MICAUC0-24/MIC莫西沙星400mg/Qd0.2521.2260左氧氟沙星300mg/Bid16.120.7左氧氟沙星750mg/Qd112.1—對(duì)肺炎鏈球菌兩種喹諾酮不同用法下的PK/PD喹諾酮類抗生素的給藥方案喹諾酮類抗生素誘發(fā)耐藥的MPC和MSWMPC是指防止耐藥突變菌株被選擇性富集擴(kuò)增所需的最低抗菌藥物濃度。以MPC為上界，以MIC為下界的濃度范圍為耐藥選擇窗MSW。喹諾酮類抗生素的給藥方案基于MIC控制感染，根據(jù)MPC和MSW阻斷第一步耐藥突變。通過使血漿藥物濃度迅速達(dá)峰，減少在MSW中的時(shí)間，并使其余治療時(shí)間血藥濃度在MPC之上。選擇MSW較窄的藥物。

MIC(mg/L)MPC(mg/L)達(dá)穩(wěn)后Cmaxmg/L達(dá)穩(wěn)后Cminmg/L莫西沙星400mg/Qd0.2515.351±0.5331.084±0.177左氧氟沙星300mg/Bid186.12—左氧氟沙星750mg/Qd1812.1±4.11.3±0.71對(duì)肺炎鏈球菌兩種喹諾酮不同用法下的PK/PD喹諾酮類抗生素的給藥方案不良反應(yīng)喹諾酮類藥物對(duì)中樞的不良反應(yīng)是濃度依賴性的每日一次給藥毒性>一日多次給藥合適的給藥劑量恰當(dāng)?shù)慕o藥間隔用藥的經(jīng)濟(jì)性原則依據(jù)PK/PD理論制定給藥方案時(shí)間依賴性抗生素——β-內(nèi)酰胺類給藥方案的制定頭孢呋辛的給藥方案給藥濃度

β-內(nèi)酰胺類抗生素具有時(shí)間依賴性特征，Cmax/MIC>2～5與殺菌作用關(guān)系密切。給藥間隔

選擇適當(dāng)給藥間隔使

T>MIC>40%以取得理想的細(xì)菌清除率頭孢菌素青霉素β-內(nèi)酰胺類給藥方案的制定給藥間隔100806040200020