新藥制劑技術(shù)

新藥制劑技術(shù)

-緩釋制劑

新藥制劑概述

熱點(diǎn)研究領(lǐng)域與技術(shù)應(yīng)用前景的展望目錄一、概述

新藥制劑概述

藥物必須制成適合于病人應(yīng)用的給藥形式，如栓劑、片劑、膠囊劑、注射劑等，這些為適應(yīng)治療或預(yù)防需要而制備的不同給藥方式，稱為藥物劑型。新劑型的研究與開發(fā)：除了藥物本身的性質(zhì)和藥理作用外，其具體劑型也直接影響著該藥的臨床效果。如多柔比星（阿霉素）對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力很強(qiáng)，但對(duì)心肌細(xì)胞的毒性也很大。若制成新劑型，可增加多柔比星對(duì)腫瘤細(xì)胞靶向作用，避免其心肌毒性，從而達(dá)到提高療效、降低毒性的雙重作用。制劑新技術(shù)：新技術(shù)應(yīng)用于藥物制劑，會(huì)大大促進(jìn)藥物發(fā)展。如微囊化技術(shù)、固體分散技術(shù)、包合技術(shù)（某些難溶性藥物被環(huán)糊精衍生物包合后可制成注射劑）等，使質(zhì)量顯著增加。1.基本概念給藥途徑與劑型：縱觀人體，有十余個(gè)給藥途徑，口腔、舌下、頰部、胃腸道、直腸、子宮、陰道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支氣管、肺部、皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動(dòng)脈、眼等，可根據(jù)不同給藥途徑確定劑型。劑型的重要性：①劑型可改變藥物的作用性質(zhì)；②劑型可改變藥物的作用時(shí)間；③改變劑型可降低或消除毒副作用；④劑型可產(chǎn)生靶向作用；⑤劑型可影響療效。綜上所述，良好的藥物制劑、正確的給藥途徑是發(fā)揮藥物療效的重要作用。如，抗炎藥吲哚美辛由片劑改為膠囊劑，利尿藥螺內(nèi)酯的劣質(zhì)片劑，曾引起臨床給藥劑量不當(dāng)；強(qiáng)心藥地高辛片劑由于生產(chǎn)工藝改變?cè)斐刹∪酥卸臼录鹊龋瑥钠涓緛碚f，要做好制劑必須首先對(duì)所研究的化合物的諸多理化性質(zhì)進(jìn)行一系列綜合考察，也就是處方前研究。

新藥制劑概述

2、劑型的重要性藥物在液體中的溶解度是制備注射劑的最基本參數(shù)。如果藥物難溶解，需采取增溶或助溶的方法以提高藥物的溶解度。溶解度直接影響生物利用度。改變?nèi)芙舛鹊姆椒ǎ杭尤胫軇┗蛟鋈軇⑹褂脻撊軇?、制成可溶性鹽、制成包合物或固體分散體

新藥制劑概述

二、新藥的理化性質(zhì)測(cè)定1、新藥的溶解性2、新藥的穩(wěn)定性穩(wěn)定性包含：化學(xué)穩(wěn)定性。藥物與藥物之間或藥物與溶劑、附加劑、容器、其他物質(zhì)所產(chǎn)生的化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥物分解；物理穩(wěn)定性。諸如乳劑的乳析、破裂，混懸劑中顆粒的結(jié)塊或粗化；生物穩(wěn)定性。由于微生物的滋長(zhǎng)而引起的制劑發(fā)霉、腐敗或分解，如產(chǎn)生有毒物質(zhì)、療效減退等。

新藥制劑概述

3、新藥的粉體學(xué)性質(zhì)4、新藥的配伍變化粉體學(xué)（micromeritics）是研究粉體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)粉體性質(zhì)的主要表征方法是粒徑及其分布、比表面、孔隙率、吸濕性和流動(dòng)性。粒徑的測(cè)定方法有，顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、沉降法、篩分法。類型：療效學(xué)配伍變化。一種藥物對(duì)另一種藥物的體內(nèi)過程產(chǎn)生影響；物理學(xué)配伍變化。藥物配伍時(shí)發(fā)生了諸如形狀、溶解性能等方面的物理性質(zhì)的改變；化學(xué)配伍變化。藥物之間發(fā)生了分解、取代、聚合、加成等化學(xué)反應(yīng)。配伍變化對(duì)新藥制劑開發(fā)的啟示：可制備前提藥物制劑。前提藥物制劑可包括，產(chǎn)生協(xié)同作用、改善藥物吸收、延長(zhǎng)作用時(shí)間、降低毒副作用、改善藥物刺激性與不快臭味、靶向性制劑。

新藥制劑概述

5、新藥的處方前其他項(xiàng)目研究新藥的滲透壓測(cè)定新藥的pH與pKa測(cè)定新藥的油水分配系數(shù)測(cè)定新藥的多晶型現(xiàn)象觀測(cè)常用多晶型研究方法有，熱分析法、紅外分光光度法、X射線粉末衍射發(fā)、固態(tài)核磁共振發(fā)、漫反射紅外分光光度法、拉曼分光光度法。

新藥制劑概述

熱點(diǎn)研究領(lǐng)域與技術(shù)鑒于我國(guó)新藥制劑技術(shù)與國(guó)外的差距，目前對(duì)新藥制劑的研究主要涉及以下熱點(diǎn)領(lǐng)域：靶向給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)Concentration&CreationConcentration&Creation新藥制劑分類緩釋、控釋制劑黏膜給藥系統(tǒng)其他新制劑的研究緩釋、控釋制劑

緩釋控釋新劑型1、概述1.1基本概念緩釋制劑系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑；控釋制劑系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或近恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑；緩釋與控釋的不同：

釋藥特征不同。緩釋制劑在動(dòng)力學(xué)上為一級(jí)動(dòng)力學(xué)，控釋制劑則為零級(jí)動(dòng)力學(xué)；

體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征不同?？蒯屩苿┑乃幬镅帩舛仍谝欢〞r(shí)間內(nèi)能維持在一個(gè)恒定的水平，而緩釋制劑一般達(dá)不到這種效果①膜控型緩釋控釋制劑；②骨架型緩釋控釋制劑；③微丸型緩釋控釋制劑；④滲透泵型緩釋控釋制劑；⑤胃內(nèi)滯留緩釋控釋制劑；緩釋控釋新劑型1.2口服緩釋控釋制劑的分類1.3口服緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)藥物的選擇、性質(zhì)及其相關(guān)因素的考慮藥物劑量的設(shè)計(jì)給藥間隔與釋藥速率的考慮安全性2、膜控型緩釋控釋制劑緩釋控釋新劑型膜控型緩控釋制劑是通過包衣膜來控制和調(diào)節(jié)劑型中藥物釋放速率和行為的一類釋藥系統(tǒng)。（1）微孔膜包衣片（2）膜控釋小片（3）腸溶膜控釋片(1)微孔膜包衣片

不溶性材料:醋酸纖維素，丙稀酸樹脂，EC（乙基纖維素），EVA（乙烯-醋酸乙烯共聚物）

可溶性致孔劑:PEG(聚乙二醇）,PVP(聚乙烯吡咯烷酮）,糖，鹽藥物釋放：衣膜中的微孔控制(2)膜控釋小片

小片（3mm）先用不同緩釋作用或不同厚度的材料包衣，然后裝