第十二章膠囊劑與散劑

第十二章膠囊劑與散劑制備技術主要內容概述：膠囊劑的特點、分類、應用硬膠囊劑：特點、制備、質量評價軟膠囊劑：特點、制備、質量評價腸溶膠囊劑：特點、制備、質量評價教學要求2個課時教學目的：1、掌握硬膠囊劑、軟膠囊劑的含義、特點與制法。2、熟悉硬膠囊劑、軟膠囊劑的質量評定;腸溶膠囊劑的特點與制法。膠囊劑的含義與分類膠囊劑：指藥物裝于空膠囊中制成的藥劑。根據(jù)囊材的性質，分為：硬膠囊劑（HardCapsules）：系指將一定量的藥物（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或將藥物直接分裝于空膠囊中制成的藥劑。軟膠囊劑（Softgelatincapsules）：系將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質囊材中制成的藥劑。腸溶膠囊劑（Entericcapsules）：由硬膠囊或軟膠囊經藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。膠囊劑的特點能掩蓋藥物的不良氣味提高藥物的穩(wěn)定性較丸劑、片劑生物利用度高可彌補其他固體劑型的不足可延緩藥物釋放和定位釋藥：腸溶膠囊、結腸靶向膠囊不宜直接制成膠囊劑的藥物藥物的水溶液、稀乙醇液、乳劑等--其對囊殼（主要由明膠制成）有溶解作用

易溶性和刺激性較強的藥物--在胃中溶解后局部濃度過高而刺激性增強

易風化和易潮解的藥物

--前者可使囊殼軟化，后者可使囊殼脆裂膠囊劑一般不宜用于兒童患者

--兒童不易吞服。硬膠囊劑--空膠囊組成主要成型材料：明膠骨明膠，豬皮明膠，骨、皮混合明膠輔料：增塑劑：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等增稠劑：瓊脂遮透劑：二氧化鈦（2%～3%）著色劑：檸檬黃、胭脂紅等食用染料防腐劑：尼泊金環(huán)境條件：空氣潔凈度100000級，溫度10～25℃，相對濕度35%～45%含水量14%～15%可印字以便識別硬膠囊劑--空膠囊制備流程溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→脫?！馗睢殷w與囊帽）套合規(guī)格共有8種，隨著號數(shù)由小到大，其容積由大到小，一般常用0～5號。硬膠囊劑--空膠囊規(guī)格空膠囊號數(shù)012345近似容積（ml）0.750.550.400.300.250.15憑借經驗或者試裝先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應裝劑量計算該物料的容積圖解法硬膠囊劑

--選擇適宜規(guī)格的空膠囊根據(jù)藥物性質和設備性能：小劑量藥物--直接粉碎成細粉，過5號篩大劑量藥物--將部分或全部中藥提取制成稠膏或干浸膏，再將剩余的中藥粉碎成細粉與之混合、干燥、研細、混勻揮發(fā)油--先用吸收劑或方中其他藥物細粉吸收后再填充易引濕或發(fā)生共熔的藥物--加入適量稀釋劑稀釋后再混合疏松性藥物--加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充注意事項：劑量小的處方（特別是麻醉藥、毒藥）--加乳糖、淀粉等稀釋劑稀釋后填充中藥浸膏粉應保持干燥，否則膠囊易軟化除麻醉藥、毒性藥外，配料時應考慮到填充損耗，比實際需要量酌情多配改善待填充藥粉的流動性，并減少分層現(xiàn)象，可加適量輔料如HEC、MC、淀粉、硬脂酸鹽、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等將藥粉加入適量的輔料制粒，經干燥后再填充或將藥粉與輔料混勻后直接填充硬膠囊劑—藥物的預處理藥物的填充：手工填充法：效率低，重量差異大機械填充法：根據(jù)物料性質選用膠囊劑填充機a型由螺旋鉆壓進物料--不易分層的物料b型用柱塞上下往復運動壓進物料--不易分層的物料c型自由流入物料--物料流動性好、不易分層，常需制粒d型在填充管內，先將藥物壓成單劑量，再填充于膠囊中--流動性差，但混合均勻的物料，如針狀結晶，吸濕性藥物硬膠囊劑—藥物的填充方法套合方式：平口與鎖口，生產中一般使用平口套合，需要封口封口方法：常用與制備空膠囊相同濃度的明膠液平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液還可用超聲波使膠囊封口硬膠囊劑—膠囊的封口裝量差異超限吸潮硬膠囊劑—常見質量問題明膠、增塑劑、附加劑、水的用量比例通常：干明膠:干增塑劑:水＝1.0:0.4~0.6:1.0~0.6附加劑：增塑劑：甘油、山梨醇或二者的混合物防腐劑（如尼泊金類）、色素、香料等軟膠囊劑—囊材形狀：球形（亦稱膠丸）、橢圓形等大小選擇的方法：計算混懸固體的“基質吸附率”（Baseadsorption）基質吸附率是指：將固體藥物1g制成可包制膠囊的混懸液時所需液體基質的克數(shù)?；|吸附率＝基質重量/固體藥物重量根據(jù)基質吸附率，稱取基質與固體藥物，混合均勻，測其堆密度，便可決定包制一定劑量的混懸液所需模具的大小。固體藥物粉末的形態(tài)、大小、密度、含濕量及親油親水性對基質吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。軟膠囊劑—選擇大小固體藥物粉末至少應過四～五號篩混懸液的分散介質用植物油或PEG-400；混懸液中還應含有助懸劑油狀基質，一般使用的助懸劑是10%～30%油蠟混合物，其組成為：氫化大豆油1份，黃蠟1份，熔點為33～38℃的短鏈植物油4份非油狀基質，通常用1%～15%PEG-4000或6000可加入抗氧劑、表面活性劑提高軟膠囊劑的穩(wěn)定性和生物利用度液態(tài)藥物以pH4.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導致囊壁泄漏或影響軟膠囊的溶解，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調整軟膠囊劑的制備—內填充物的要求不宜制成軟膠囊的藥物使軟膠囊囊材軟化或溶解：液體藥物若含水超過50%含低分子量的水溶性和揮發(fā)性的有機化合物：如乙醇、丙酮、酸、胺、酯等O/W型乳劑（可使乳劑失水破壞）醛類可使明膠變性液態(tài)藥物以pH4.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導致囊壁泄漏或影響軟膠囊的溶解，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調整壓制法：將明膠為主的軟質囊材制成厚薄均勻的膠片，將藥液置于兩膠片間，用鋼板?；蛐D模壓制而成鋼板模壓法和旋轉模壓法（自動旋轉軋囊機）橢圓形、球形或其他形狀軟膠囊劑—制法滴制法：雙層噴頭的滴丸機影響滴制法制軟膠囊劑質量的因素：明膠液的組成：以明膠:甘油:水=1.0:0.3～0.4:0.7～1.4為宜明膠液的粘度：以3～5E為宜藥液、膠液與冷卻液密度，比例適宜，既保證膠囊劑在冷卻液中有一定的沉降速度，又有足夠時間使之逐漸冷卻成球形溫度：膠液與藥液應保持60℃，噴頭處應為75℃～80℃，冷卻液應為13℃～17℃，膠囊劑干燥溫度為20℃～30℃，且配合鼓風的條件軟膠囊劑—制法甲醛明膠法：明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與胃酸結合的能力，故不溶于胃液，但因仍含有羧基，故能在堿性腸液中溶解并釋放藥物

----此種處理法受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素影響，使其腸溶性極不穩(wěn)定，故現(xiàn)已不用

包腸溶衣法：在明膠囊殼表面包腸溶衣料，如用PVP作底衣層，然后用蜂蠟等作外層包衣；也可用丙烯酸Ⅱ號樹脂CAP溶液包衣

----腸溶性較穩(wěn)定

腸溶膠囊的制備膠囊劑的包裝與貯藏膠囊劑于密封性能好的玻璃容器或透濕系數(shù)小的特制鋁塑容器中，在22℃～24℃，相對濕度30%～50%時貯藏，此時膠囊劑既不吸水，也不失水。若濕度在20%時，膠殼變硬易碎；在80%～90%時，易使包裝不良的膠囊劑變形，且加速藥物變質，利于微生物滋生，甚至膠囊殼發(fā)生溶化。若長期貯藏于高濕度環(huán)境中，崩解時間明顯延長，溶出速度也會有較大的變化。膠囊劑的質量評定外觀：膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。硬膠囊的內容物應干燥、松散、混合均勻水分：硬膠囊的內容物不得超過9.0%裝量差異：崩解時限：硬膠囊劑0.5h，軟膠囊劑1h，腸溶膠囊劑1h（先在人工胃液中檢查2小時，再在人工腸液中檢查）凡規(guī)定檢查溶出度的膠囊劑，不再檢查崩解時限衛(wèi)生標準：散劑

本章主要內容概述：含義、分類制備方法質量控制實例教學要求4個課時教學目的：掌握