藥物新劑型和新技術(shù)及呼吸道給藥新劑型

藥物新劑型和新技術(shù)及呼吸道給藥新劑型1藥物新劑型與新技術(shù)12緩釋、控釋制劑靶向給藥系統(tǒng)34經(jīng)皮給藥系統(tǒng)微球與微囊5納米粒1藥物新劑型與新技術(shù)67納米/亞納米乳脂質(zhì)體89固體分散技術(shù)包合技術(shù)1.1.1緩釋、控釋制劑的特點①減少給藥次數(shù)，提高病人的依從性。②保持平穩(wěn)有效的血藥濃度，提高了藥物的安全性和有效性③降低藥物對胃腸道的不良反應(yīng)④服用方便⑤給藥方案缺乏靈活性，遇到特殊情況時不能立刻停止治療⑥制劑處方常常是按正常人的動力學參數(shù)進行設(shè)計，并未考慮患者，而藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動力學特性可能會有所改變。⑦生產(chǎn)設(shè)備和工藝復雜，較之常規(guī)制劑價格昂貴1.1緩釋、控釋制劑1.1.2口服緩釋制劑的幾種基本結(jié)構(gòu)類型（１）骨架控制型緩釋控釋制劑①親水凝膠骨架制劑②溶蝕性骨架制劑③不溶性骨架制劑④離子交換型骨架制劑（２）膜控型緩釋控釋制劑①不溶性薄膜包衣②腸溶性薄膜包衣（３）滲透壓控制的控釋制劑（滲透泵制劑）

其他還有控制溶解給藥系統(tǒng)等，應(yīng)用控制溶解原理和適當?shù)募夹g(shù)將藥物制成具有緩釋作用的制劑。1.1緩釋、控釋制劑靶向給藥系統(tǒng)（TDS）是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性地濃集于靶器官、靶組織、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。其設(shè)計的目的是提高藥物療效、降低毒副作用，提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順從性。靶向給藥系統(tǒng)可分為被動靶向、主動靶向和物理化學靶向制劑三類。1.2靶向給藥系統(tǒng)1.3.1經(jīng)皮給藥的特點（１）優(yōu)點①避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解②使藥物長時間以恒定速率進入體內(nèi)，減少給藥次數(shù)，延長給藥間隔③可維持恒定的有效血藥濃度，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用④使用方便靈活，患者可自主用藥，也可隨時中斷給藥，患者順應(yīng)性好⑤可通過改變給藥面積，調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個體差異1.3經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（２）局限性①一般只有具有合適油水分配系數(shù)的小分子量藥物可達到治療要求，多數(shù)藥物通過經(jīng)皮給藥無法達到有效的治療濃度②對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設(shè)計成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)1.3.2經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的分類1.3經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（１）膜控釋系統(tǒng)（２）基質(zhì)控釋系統(tǒng)1.3.3經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝依其組成和類型不同，主要有以下三種。（１）涂膜層合工藝（２）充填熱合工藝（３）骨架黏合工藝1.3經(jīng)皮給藥系統(tǒng)1.4.1微球與微囊化載體材料（１）天然高分子材料（２）半合成高分子材料（３）合成高分子1.4.2微球的制備方法（１）加熱固化法（２）加交聯(lián)劑固化法（３）液中干燥法（４）照射聚合法1.4微球與微囊1.4.3微囊的制備方法（１）物理化學法①單凝聚法②復凝聚法③溶劑-非溶劑法（２）化學法（３）物理機械法①噴霧干燥法②噴霧凝結(jié)法③空氣懸浮法1.4微球與微囊1.5.1納米粒的制備（１）化學聚合法①化合物單體聚合法②天然高分子聚合法（２）液中干燥法（３）自動乳化溶劑擴散法1.5.2藥質(zhì)體與固體脂質(zhì)納米粒（１）藥質(zhì)體（２）固體脂質(zhì)納米粒1.5納米粒1.6.1常用乳化劑與助乳化劑（１）天然乳化劑（２）合成乳化劑（３）助乳化劑1.6.2納米乳的制備

納米乳處方的必需成分通常是油、水、乳化劑和助乳化劑。納米乳的形成需要大量乳化劑，乳化劑的用量一般為油量的20%-30%，而普通乳中乳化劑多低于油量的10%。1.6.3亞納米乳的制備1.6納米/亞納米乳1.7.1脂質(zhì)體的組成

細胞膜的化學成分主要是類脂和蛋白質(zhì)。類脂是脂的衍生物，動物細胞膜中的類脂主要是磷脂和膽固醇，植物細胞膜中的類脂主要是磷脂和植物甾醇。各種脂質(zhì)和脂質(zhì)混合物均可用于制備脂質(zhì)體，而磷脂最為常用。1.7.2脂質(zhì)體的制備（１）薄膜分散法（２）逆相蒸發(fā)法（３）溶劑注入法1.7脂質(zhì)體（４）去污劑分散法（５）鈣融合法（６）凍結(jié)融解法（７）主動包封法

其他還有冷凍干燥法和復乳法等。1.7脂質(zhì)體1.8.1載體材料（１）水溶性載體材料（２）難溶性載體材料（３）腸溶性載體材料1.8.2固體分散體的制備方法

固體分散體常用的制備方法主要有熔融法、溶劑法、溶劑熔融法，另外，可利用共熔原理，采用研磨法制備形成低共熔物，將藥物溶液分散吸附在惰性材料形成粉末溶液。1.8固體分散技術(shù)1.8.3固體分散體的物相鑒定（１）溶解度及溶出速率（２）熱分析法（３）X射線衍射法（４）紅外光譜法1.8固體分散技術(shù)1.9.1包合材料

常用的包合材料有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等。制劑中最常用的是環(huán)糊精及其衍生物。1.9.2包合物形成的條件1.9.3包合物的制備方法（１）飽和水溶液法（２）研磨法（３）冷凍干燥法（４）噴霧干燥法（５）中和法1.9