藥事管理學(山東大學)第7章 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理-10

第7章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP

)GoodManufacturingPractice藥學院第一節(jié)、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

一、藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)(producedrugs):指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程藥品生產(chǎn)原料藥的生產(chǎn)藥物制劑的生產(chǎn)化學合成DNA重組、發(fā)酵、酶反應等生物技術生成從中藥、天然藥物中提取二、藥品生產(chǎn)企業(yè)指生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或兼營企業(yè)(Drugmanufacturer)特點

知識技術密集型企業(yè)資本密集型企業(yè)多品種分批生產(chǎn)

生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎的小組生產(chǎn)為未知市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)三、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應具備的條件1、人：藥學技術人員、工程技術人員和相應的技術工人。2、廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。3、質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設備。4、要求具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理

藥品生產(chǎn)管理是指對藥品生產(chǎn)活動過程進行計劃、組織和控制，使藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合國家有關規(guī)定和社會需要的行為。包括：藥品生產(chǎn)的法制管理、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理、藥品生產(chǎn)的經(jīng)濟管理、藥品生產(chǎn)的技術管理和藥品生產(chǎn)的現(xiàn)代化信息管理等內(nèi)容。本節(jié)重點介紹其法制管理和質(zhì)量管理

一、藥品生產(chǎn)的法制管理

1.藥品生產(chǎn)的準入管理2.藥品生產(chǎn)的行為規(guī)則質(zhì)量：Quality一組固有特性滿足要求的程度。p270狹義：產(chǎn)品本身體現(xiàn)的使用功能。

工作質(zhì)量廣義

工序質(zhì)量二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

（一）質(zhì)量的概念（二）質(zhì)量管理的概念質(zhì)量管理是指確定質(zhì)量方針目標，并為實現(xiàn)此目標進行質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等活動的全部管理職能，其目的在于不斷提高所生產(chǎn)藥品的產(chǎn)品質(zhì)量、完成生產(chǎn)工作的工序質(zhì)量和工作質(zhì)量。基本原則包括：系統(tǒng)管理、以人為本、預防為主、用數(shù)據(jù)說話、注重質(zhì)量成本、及時持續(xù)改進等?，F(xiàn)代質(zhì)量管理的指導思想即“全面質(zhì)量管理”，其基本思想包括：以顧客為中心、全員參與的質(zhì)量管理、全過程的質(zhì)量管理、全面的質(zhì)量管理等，質(zhì)量管理的發(fā)展歷程質(zhì)量管理的發(fā)展歷程質(zhì)量檢驗階段：事后檢驗統(tǒng)計質(zhì)量管理階段：事前預防全面質(zhì)量管理階段全面質(zhì)量管理(TQC)TotalQualityControl定義：企業(yè)全體職工及有關部門同心協(xié)力，綜合運用管理技術、專業(yè)技術、科學方法，經(jīng)濟地開發(fā)、研制、生產(chǎn)和銷售用戶滿意的產(chǎn)品的管理活動。特點：管理的內(nèi)容、管理的范圍、參加的人員、采用的方法。（三）質(zhì)量管理的原則（P141）以顧客為核心、全員參與的質(zhì)量管理、全過程的質(zhì)量管理、過程方法預防為主的原則持續(xù)改進措施系統(tǒng)方法基本事實的決策方法質(zhì)量風險管理（四）質(zhì)量管理的主要內(nèi)容和方法（P142）（五）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的術語1.物料(material)指原料、輔料和包裝材料。2.原輔料(rawmaterial)除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。對藥品制劑而言，原輔料包括原料藥和輔料。外購的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品視同為原輔料。3.產(chǎn)品(product)指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。4.成品(finishedproduct)已完成生產(chǎn)所有操作步驟和最終包裝的、可供銷售和使用的產(chǎn)品。第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范概述

1.GMP的產(chǎn)生與發(fā)展

1）美國1963年FDA制定，1964年開始實施。2）WHO：世界衛(wèi)生組織在22屆世界衛(wèi)生大會建議各成員國采取GMP，目前，世界上已有100多個國家在執(zhí)行WHO的GMP。我國實施GMP的進程

1.

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行）；中國藥材公司《中成藥質(zhì)量管理辦法》。1985年修訂，同時頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。2.

1988年，衛(wèi)生部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，

1992年修訂。3.1998年，國家藥品監(jiān)督管理局修訂，

1999年8月1日起施行。4.SFDA規(guī)定：2004年7月1日起,未通過藥品GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)不得生產(chǎn)任何藥品。

5.SFDA2007年出臺修訂討論稿，2009年該稿經(jīng)過專家審評修改，新版修訂稿的出臺和實施將不會遙遠。重點在于細化軟件要求，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義

本次修訂參考了世界衛(wèi)生組織、美國食品藥品管理局及歐盟的相關GMP標準。修訂的GMP通則共15章、53節(jié)、328條，共計約3.4萬字，較為完整、詳細地闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對所有藥品的基本要求。2．GMP的指導思想任何藥品的質(zhì)量都是生產(chǎn)出來的,而不是檢出來的。因此，要保證藥品的質(zhì)量，就要控制藥品生產(chǎn)過程中所有影響藥品質(zhì)量的因素（主要為人員、設備、原料、工藝、環(huán)境等5個方面），使藥品的生產(chǎn)在符合要求、不混雜、無污染、均勻一致的條件下進行。再經(jīng)抽樣檢驗合格，這樣生產(chǎn)出來的藥品質(zhì)量才有保證。實行GMP制度的重要意義

1、從1969年WHO推薦GMP制度以來，世界上許多國家的實踐證明，GMP制度是藥品全面質(zhì)量管理的重要組成部分。2、是一種行之有效的科學化、系統(tǒng)化的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度。3、是保證藥品質(zhì)量，把不合格產(chǎn)品的出現(xiàn)和發(fā)生差錯事故降到最低程度所規(guī)定的必要條件和可靠辦法。GMP的特點僅指明要求的目標，而沒有具體的解決方法，其實施過程須結(jié)合企業(yè)的具體生產(chǎn)實踐而進行。

條款有時效性（新版廢舊版）強調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法律責任強調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理GMP英文“GoodManufacturingPractice”中文全稱是：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)的、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。GMP的概念二、我國GMP的主要內(nèi)容從專業(yè)性管理的角度質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)，QC）──對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)，QA）──對影響藥品質(zhì)量的人、機、料、法、環(huán)五因素等進行系統(tǒng)嚴格管理二、我國GMP的主要內(nèi)容共十四章，88條(P147—159)第一章總則（1－2）；第二章機構(gòu)與人員（3－7）：第三章廠房與設施（8－30）；第四章設備（31－37）；第五章物料