第05章2 正常組織的放射損傷 ok

第5章正常組織的放射損傷生物醫(yī)學工程學院10/15/20231作業(yè)什么是細胞耗減，影響它的因素有哪些？10/15/20232教學要求教學目標了解：細胞耗減，組織的增殖動力學，細胞分裂延遲，慢修夏，再群體化，組織結構的層次，組織效應的模式，晚期發(fā)病機制。掌握：耐受性的概念，組織損傷癥狀，主要是造血組織、卵巢、心臟、血管和血管系統等損傷。應用：結合組織損傷狀況制定治療方案。本章重點1.放射治療中的耐受性。2.脊髓，腦干，肺，心臟，晶體等組織損傷。10/15/20233第5章正常組織的放射損傷5.1從細胞效應到組織損傷5.2晚期效應5.3組織損傷舉例10/15/2023410/15/202355.1從細胞效應到組織損傷1細胞耗減2組織的增殖動力學3細胞分裂延遲4慢修復5再群體化6組織結構的層次10/15/202361細胞耗減隨機性效應1.隨機2.概率隨照射劑量的加大而增加確定性效應劑量>閾值劑量死亡細胞數量足夠大10/15/202371細胞耗減增殖性死亡：細胞增殖能力的喪失增值性死亡屬于隨機現象小劑量照射后，細胞第一次分裂時發(fā)生增值性死亡多數無活性細胞仍能有少數幾次分裂細胞差異（與細胞更新率有關）細胞分裂少的組織，潛伏時間長干細胞損傷后果嚴重干細胞注定要進行大量的有絲分裂，它們將與它們的后代一起被清除10/15/202381細胞耗減放射敏感性增值性死亡導致閾值劑量以及在損傷被觀察到之前的延遲；不同組織之間的差別很大。差異產生原因1不同細胞增殖周期不同2不同細胞增殖能力不同結論：低分化細胞構成的組織的放射敏感性較大（如干細胞）10/15/202392組織的增殖動力學生長比例（growthfraction）組織穩(wěn)定時，新生和死亡的細胞數相等。10/15/2023102組織的增殖動力學細胞周期分裂間期G0G1RNA和蛋白質合成SDNA復制（合成）G2細胞分裂期有關酶與紡錘絲蛋白質的合成分裂期前期：自分裂期開始到核膜解體為止的時期前中期：自核膜破裂起到染色體排列在赤道面上為止中期：從染色體排列到赤道面上，染色單體開始分向兩極之前后期：每條染色體的兩條姊妹染色單體分開并移向兩極的時期末期：從子染色體到達兩極開始至形成兩個子細胞為止10/15/2023113細胞分裂延遲照射后，細胞周期進程減慢可延緩數十小時照射誘發(fā)的有絲分裂指數下降受照射細胞的最長延遲效應發(fā)生在G2期，基本上是由于有絲分裂前的阻斷10/15/2023123細胞分裂延遲10/15/2023133細胞分裂延遲10/15/2023143細胞分裂延遲高劑量率照射后，有絲分裂數先下降，后升高。被阻斷在G2期的細胞一起進入有絲分裂有絲分裂前被阻斷最長的細胞，其死亡的可能性最大。大多數無活性的細胞在有絲分裂時死亡10/15/2023153細胞分裂延遲10/15/2023164慢修復慢修復：低增殖率組織中的修復從照射到細胞分裂可延遲數周或數月，在這段時間里似乎細胞的損傷能夠部分修復。特點：慢慢修復必須與由于細胞的增殖而發(fā)生的再生作區(qū)別。10/15/2023175再群體化定義：組織受損之后，組織的干細胞及子代細胞在機體調節(jié)機制作用下，增殖、分化、恢復組織原來形態(tài)的過程生長因子vs抑制因子每種類型細胞的數量保持恒定。引起細胞空缺的損害=>啟動正常細胞的代償性增殖例：創(chuàng)傷、中毒、放射10/15/2023186組織結構的層次組織中有三種類型/層次的細胞：（1）干細胞（2）分化或功能細胞（不分裂）（3）正在成熟的細胞擴增因子：假設沒有細胞的死亡，進入和離開層次（3）的細胞數之比。層次內細胞的轉換時間：細胞進入某個層次和它本身或后代離開這個層次的時間間隔。轉換時間長，則損傷表達晚10/15/2023197組織效應的模式細胞的敏感性取決于細胞的類型和分化程度分化程度越高，敏感性越高分裂越快，敏感性越高干細胞敏感性最高相同敏感性的克隆源性細胞，損傷的表達和修復時間不相同組織反應模式結構等級制約模式靈活模式10/15/2023207組織效應的模式結構等級制約模式至少存在兩個層次的細胞：干細胞和成熟細胞損傷時間由成熟細胞決定靈活模式有絲分裂未能產生有活性的細胞發(fā)生代償性增值：大量細胞進入有絲分裂亞克隆性增值：損傷與照射劑量呈現明顯關聯照射小，表達很晚照射大，表達很快混合模式10/15/2023215.2晚期效應1晚期反應的發(fā)病機制2放射治療中耐受性的概念10/15/2023221晚期反應的發(fā)病機制早期反應：照射期間或治療的最初幾天或幾周損傷：細胞的大量死