鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程

頁數(shù) 14-1 實(shí)施日期制訂人審核人批準(zhǔn)人制訂日期制訂部門生產(chǎn)部審核日期分發(fā)部門批準(zhǔn)日期質(zhì)管部、生產(chǎn)車間*******制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程程編碼TS-SJ-003-00文件名稱適用范圍：鹽酸雷尼替丁膠囊的生產(chǎn)。負(fù)責(zé)監(jiān)視該規(guī)程的實(shí)施。名目1.品名劑型產(chǎn)品概述處方生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)過程的質(zhì)量把握8物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品容器、包裝材料要求，貯存條件標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力氣〔包括儀表〕技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)物料消耗定額物料平衡計(jì)算公式及其正常范圍值15?技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法勞動(dòng)組織與崗位定員操作工時(shí)與生產(chǎn)周期附錄*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱頁數(shù)TS-SJ-003-0014-2品名YansuanLeinitidingJiaonang英文名稱：RanitidineHydrochlorideCapsules劑型硬膠囊劑。產(chǎn)品概述鹽酸雷尼替丁膠囊的規(guī)格為0.15g1985年正式批準(zhǔn)在我廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為&衛(wèi)藥準(zhǔn)字〔1996〕第****號(hào)。本品為組胺H受體阻滯藥，主要用于治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎等。

良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、本品原料極易潮解，所以嚴(yán)格把握生產(chǎn)環(huán)境的濕度是生產(chǎn)過程質(zhì)量把握的一個(gè)重點(diǎn)。處方以原料含量為

98.0%計(jì)算，生產(chǎn)29.27萬粒的生產(chǎn)處方是〔單位：kg〕:原輔料名稱規(guī)格用量備注鹽酸雷尼替丁97—103%50.0原料滑石粉藥用17.0內(nèi)加輔料磷酸氫鈣藥用19.0內(nèi)加輔料75%酒精 藥用二氧化硅 藥用生產(chǎn)工藝流程

7.00.925

潤(rùn)濕劑*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱頁數(shù)TS-SJ-003-0014-3過篩過篩配料潤(rùn)濕劑制?？菰镎?rùn)滑劑總混填充內(nèi)包裝入庫注：背景圖框內(nèi)的流程，必需在干凈區(qū)〔30萬級(jí)〕內(nèi)操作*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名頁數(shù)14-4生產(chǎn)工藝要求及工藝技術(shù)參數(shù)原輔料過篩原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料滑石粉、磷酸氫鈣，外加輔料二氧化硅過

100目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機(jī)混合，混合制粒時(shí)間為參與潮濕劑的混合要求：參與潤(rùn)濕劑后，混合制粒時(shí)間為濕粒粒度應(yīng)較均勻，外觀檢查無異物?？菰锍惺蹽FG-500高效沸騰枯燥機(jī)枯燥。

60秒。

180秒?？菰镞^程，最高溫度不能超過顆粒水分須低于2.0%。整粒用快速整粒機(jī)整粒，20目篩。整粒過程，操作間相對(duì)濕度必需低于總混承受三維混合機(jī)混合，總混時(shí)間為總混過程，操作間相對(duì)濕度應(yīng)低于填充

55°C。60%20分鐘。60%填充過程，必需把握操作間相對(duì)濕度保持在2#紅黃膠囊填充。

60%^下。膠囊裝量差異和崩解時(shí)限必需符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)包裝**** 制藥廠

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程 頁數(shù)

TS-SJ-003-0014-560%用B藥用塑料瓶包裝，每瓶裝20粒；25用B藥用塑料瓶包裝，每瓶裝30粒。40承受變頻雙頭數(shù)片機(jī)分裝。承受變頻式塞紙旋蓋聯(lián)動(dòng)機(jī)塞紙旋蓋。承受電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機(jī)封膜。承受自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)貼標(biāo)簽，承受押印機(jī)打印標(biāo)簽批號(hào)。外包裝20粒X300瓶/30粒X200瓶/箱兩種，每瓶裝一小盒,每小盒中有一張使用說明書，每

10小盒裝一中盒，中盒用封口證封口，每箱底部放一張緩沖紙板。標(biāo)簽紙箱上面的批號(hào)、生產(chǎn)日期、企業(yè)負(fù)責(zé)期應(yīng)打印清楚準(zhǔn)確。外紙箱幵口處用膠紙密封，并用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離紙箱兩端距離根本相等，約10cm生產(chǎn)過程的質(zhì)量把握生產(chǎn)過程質(zhì)量把握點(diǎn)及其檢查要求列表如下:工工質(zhì)量把握點(diǎn)質(zhì)量把握要求檢杳頻次序過篩原輔料無異物，原輔料外觀與顏色正常隨時(shí)過篩過程30目篩，100目篩，無異物2次/班配料配料品種、數(shù)量與處方相符1次/批混料制粒潮濕劑180秒溫度為室溫，濃度為75%,外觀檢查應(yīng)清亮見底、無色60秒粒度均勻，外觀色澤均勻，無異物2次/批1次/批混合制粒時(shí)間濕粒2次/批隨時(shí)*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-6外觀符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨時(shí)數(shù)量分裝數(shù)量符合生產(chǎn)指令要求5次/班塞紙無膠囊撞擊聲音隨時(shí)標(biāo)簽批號(hào)加印清楚準(zhǔn)確，貼正、粘牢隨時(shí)擰蓋瓶蓋不裂開又不松脫隨時(shí)工序工序質(zhì)量把握點(diǎn)質(zhì)量把握要求檢杳頻次風(fēng)機(jī)風(fēng)壓6050)1次/15min干燥溫度最咼不超過55C1次/批干粒整粒篩網(wǎng)干粒水分低于2.0%20目篩無異物，粒度均勻2次/批1次/批1次/批總混時(shí)間20分鐘1次/批空囊規(guī)格2#紅黃膠囊按100%5料,平均裝量符合生產(chǎn)指令要求，異符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求20分鐘1次/批裝量差填充裝量1次/15min崩解時(shí)限2次/班內(nèi)包裝數(shù)量中盒內(nèi)說明書數(shù)都要準(zhǔn)確無誤5次/批外包裝標(biāo)簽紙箱打印批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期打印清楚準(zhǔn)確標(biāo)簽粘貼襯墊貼正、粘牢每箱箱底有一張襯墊5次/批紙箱密封與捆扎裝帶離兩端距離一樣隨時(shí)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鹽酸雷尼替?。阂罁?jù)《中華人民共和國藥典》滑石粉：依據(jù)《中華人民共和國藥典》磷酸氫鈣：依據(jù)《中華人民共和國藥典》

2023689頁2023287頁。20231072頁********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-7二氧化硅：依據(jù)粵Q/WS-1-82標(biāo)準(zhǔn)。乙醇：依據(jù)《中華人民共和國藥典》純化水：依據(jù)《中華人民共和國藥典》中間產(chǎn)品干顆粒粒度

202311頁。2023344頁206035%干粒水分用快速水分測(cè)定儀測(cè)定，加熱溫度為2%夕卜觀

105C15分鐘，干粒外觀呈淡黃色，色澤均勻，無異物。膠囊夕卜觀抽查100粒，外觀干凈，大小長(zhǎng)短全都，顏色均勻全都，有光澤度，不得有褪色、變色現(xiàn)象，無斑點(diǎn)，無砂眼、裂開、漏粉、附粉、變形、異臭、發(fā)霉現(xiàn)象。梅花頭、皺皮、缺角、癟頭、氣泡等不超過 1%裝量抽取20粒膠囊，用千分之一電子天平分別測(cè)定各粒內(nèi)容物的重量，然后須符合下述標(biāo)準(zhǔn)。平均裝量低于0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)在土9.0%0.3g/粒時(shí)，裝6.5%范圍內(nèi)。按20粒膠囊的平均裝量和干粒含量，計(jì)算膠囊的主藥含量，應(yīng)不低于標(biāo)示97.0%。崩解時(shí)限****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程取6粒膠囊，放入水溫為37±「C的崩解儀中，如膠囊浮于水面，可加擋板。測(cè)定****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程

鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程 頁數(shù)

TS-SJ-003-0014-8成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)831成品中膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)崩解時(shí)限按2023版《中華人民共和國藥典》規(guī)定的方法檢查 ，應(yīng)少于20分鐘。裝量差異按2023版《中華人民共和國藥典》規(guī)定的方法檢查，當(dāng)平均裝量大于或等于0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)小于土6.5%0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)小于9.0%<主藥含量2023版《中華人民共和國藥典》二部第691頁含量測(cè)定項(xiàng)下方法檢查，膠囊主藥含量應(yīng)為97.0%105.0%。內(nèi)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)抽查10個(gè)包裝單位，分裝量不得有誤差，如有 1個(gè)包裝單位誤差土1粒，可進(jìn)展加倍抽樣復(fù)查，復(fù)查結(jié)果不得有誤差。抽查20個(gè)包裝單位，瓶口熱封鋁塑嚴(yán)密度100%瓶蓋的保險(xiǎn)圈與瓶身咬合到位，保險(xiǎn)圈隨著瓶蓋的旋幵而斷裂分別。外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)抽查20個(gè)包裝單位，標(biāo)簽結(jié)實(shí)干凈，字跡清楚，瓶簽傾斜度大于1瓶，標(biāo)簽上的品名、批號(hào)、有效期，打印清楚，準(zhǔn)確無誤。說明書、小盒、中盒、標(biāo)簽的字跡清楚、印刷文字無誤、平坦光滑、色澤鮮

3mm勺不超明。說明書數(shù)量不得有誤差。裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤。箱上印字清楚、印刷文字無誤、干凈，有標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、包裝規(guī)格生產(chǎn)日期、負(fù)責(zé)期、企業(yè)名稱。封箱結(jié)實(shí)，箱內(nèi)附有《合格證》。*****文件名稱制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00頁數(shù)14-9成品容器、包裝材料要求、貯存條件成品容器、包裝材料要求成品容器承受有防盜蓋的藥用塑料瓶，合格的才能用于生產(chǎn)。

使用前應(yīng)按藥用塑料瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，藥用塑料瓶的質(zhì)量要求為：外觀應(yīng)具有均勻全都的乳白色澤，不得有明顯的色差，外表應(yīng)光滑、平坦，不允許不變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。瓶口平坦光滑，不應(yīng)有飛邊和缺陷。瓶蓋和瓶口吻合嚴(yán)密，保險(xiǎn)圈與瓶體咬合準(zhǔn)確到位，且保險(xiǎn)圈應(yīng)隨瓶蓋的旋幵而斷裂分別。標(biāo)簽、說明書、小盒的印刷要求9.121 標(biāo)簽、說明書、盒的裝潢設(shè)計(jì)，應(yīng)品名醒目、文字清楚、印刷文字無誤、圖案簡(jiǎn)潔、色調(diào)鮮亮。標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括：注冊(cè)商標(biāo)、品名、批準(zhǔn)文號(hào)、主藥含量、作用與用途、用法與用量、禁忌、廠名、批號(hào)、有效期等。說明書除標(biāo)簽所要求的內(nèi)容外，還應(yīng)包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、留意事項(xiàng)、保存要求。注冊(cè)商標(biāo)應(yīng)印刷在標(biāo)簽、小盒的顯著位置上，

“注冊(cè)商標(biāo)”字樣或注冊(cè)標(biāo)記應(yīng)印刷在商標(biāo)四周。藥品名稱承受中文，并加注英文。計(jì)量單位均使用國家規(guī)定使用的國際計(jì)量單位。數(shù)字均承受阿拉伯?dāng)?shù)字。外包裝箱的要求外包裝箱應(yīng)有識(shí)別標(biāo)記，應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、體積、重量、生產(chǎn)單位等。********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-109.1329.2貯存條件遮光、密封、在枯燥處保存。標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容〔附樣紙〕11.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力氣

〔包括儀表〕序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)、規(guī)格臺(tái)數(shù)生產(chǎn)力氣有無儀表1粉碎機(jī)30B1100-200Kg/h有2震蕩篩粉機(jī)GS-515130-40kg/h無3電子秤TCS-1501有4高速混合制粒機(jī)GHL2501250L/批有冋效沸騰枯燥機(jī)快速整粒機(jī)三維混合機(jī)全自動(dòng)膠囊充填機(jī)數(shù)片機(jī)高精度塞紙機(jī)自動(dòng)旋蓋機(jī)鋁箔封口機(jī)自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)自動(dòng)理瓶機(jī)捆扎機(jī)

GFG-500ZL-200SYH-600ZJT-2PA-2023IPB-2023IPC2023UPD2023UPE100UPL2023IAH2-Y2

1 70-150kg/批 有1 200-500kg/批 無1 300kg/批 有1 2萬?！?h 有1 20-80瓶/分 有1 20-60瓶/分 有1 20-60瓶/分 有1 36-120瓶/分 有1 40-60瓶/分 有1 40-60瓶/分 有1 60-80箱/時(shí) 無****

制藥廠文件名稱

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程

TS-SJ-003-00頁數(shù)14-11技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)技術(shù)安全由于本品易受潮，故除外包裝工序外，其余生產(chǎn)過程均應(yīng)把握環(huán)境相對(duì)濕度低60%。制粒用潤(rùn)濕劑〔75%酒精〕，其濃度必需用酒度計(jì)檢查，確保配制準(zhǔn)確，以防影響膠囊崩解時(shí)限。2.0%以下，以防水分過高，在貯存期內(nèi)變質(zhì)。膠囊填充前，應(yīng)認(rèn)真做好外觀、裝量差異、崩解時(shí)限的檢查，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，才能幵機(jī)生產(chǎn)。膠囊填充過程，裝量波動(dòng)較大，應(yīng)至少每隔3小時(shí)做一次裝量差異檢查。

15分鐘檢查一次平均裝量，至少本品生產(chǎn)使用的乙醇，為易燃易爆物品，應(yīng)嚴(yán)禁靠近火源。工藝衛(wèi)生物料衛(wèi)生全部原輔料有檢驗(yàn)合格證、包裝完好、無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。物料進(jìn)入干凈區(qū)必需在解包間按規(guī)定除去外包裝，并進(jìn)展除塵處理。按《物料進(jìn)入干凈區(qū)的操作規(guī)程》從傳遞窗進(jìn)入干凈區(qū)。顆?？菰锟諝狻⑻畛溆脡嚎s空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)過程衛(wèi)生生產(chǎn)必需在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行到達(dá)自凈以后才能幵始。生產(chǎn)過程，有關(guān)物料，用具等應(yīng)按定置圖的要求進(jìn)展定點(diǎn)放置，保持生產(chǎn)的良好生產(chǎn)秩序。生產(chǎn)中使用的容器，器具應(yīng)清潔，外表不得有異物、遺留物。生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-12進(jìn)入操作間，應(yīng)嚴(yán)格按要求將工作服穿戴整齊， 包括頭發(fā)裹進(jìn)帽內(nèi)，戴好口罩。1232機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)局部應(yīng)有安全防護(hù)罩或有留意安全的警示標(biāo)志；

嚴(yán)禁在沒有通知同伴的狀況下單獨(dú)幵機(jī)；制止在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上放置雜物及工具。機(jī)器設(shè)備及電、汽、計(jì)量?jī)x表由專職人員負(fù)責(zé)安裝及修理，非專職人不準(zhǔn)修理或安裝。清潔機(jī)器必需在切斷機(jī)器電源、電器完全停頓運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)展。物為消耗定額每生產(chǎn)6萬粒膠囊的原輔料消耗定額為：滑石粉75%^醇

10.25kg〔原料含量以98.0%計(jì)〕3.485kg3.895kg1.435kg0.190kg6.12萬粒每生產(chǎn)6萬粒膠囊包裝材料的消耗定額為：B25藥用塑料瓶3006個(gè)13.2.120粒X300B25藥用塑料瓶3006個(gè)標(biāo)簽3050.2張小盒3015個(gè)中盒300.6個(gè)使用說明書3006張封口證紙箱301.5張10個(gè)*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-13132230粒X200瓶/箱的消耗定額為:粉碎過篩后重量14.1粉碎過篩收率 100%〔正常范圍99.0?100.0%〕粉碎過篩前重量制粒收率填充收率

顆粒總收重X顆粒含量原料重量X原料含量理論萬粒數(shù)

X100%〔95.0?103.0%〕100%〔96.0?104.0%〕實(shí)際進(jìn)倉數(shù)14.4包裝收率 100%〔正常范圍97.0?104.0%〕理論進(jìn)倉數(shù)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法一次成品率

100%〔95.0?103.0%〕理論產(chǎn)量 〔以雷尼替丁計(jì)〕片含主