遏制腦卒中,從“H型高血壓”開始

遏制腦卒中，從“H型高血壓”開始2002年環(huán)太平洋地區(qū)腦卒中的發(fā)病率

127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded卒中繼1993年成為我國致殘率最高的疾病之后，2005年又首次超過腫瘤成為致死率最高的疾病亞洲心腦血管疾病紅色預(yù)警WHO：亞洲已成為全球高血壓，心腦血管疾病，糖尿病，高脂血癥和吸煙的高發(fā)病、高死亡地帶！急需采取緊急預(yù)防和干預(yù)措施以減少亞洲心腦血管疾病風(fēng)險hotbed亞洲心腦血管病的“中國現(xiàn)象”

中國人高血壓、高血脂、高血糖患病率低于美國，但腦卒中患病率卻遠(yuǎn)高于美國！

美國近50年來，腦卒中和冠心病大幅下降，中國卻大幅攀升！

美國冠心病遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于腦卒中，但中國腦卒中卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于冠心病！NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008中美心腦血管疾病死亡率的變化趨勢Stroke1985196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heartdisease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)StrokeCHD13854211.146.6ChinaWhy？

HHcy:我國腦卒中高發(fā)最主要的原因?美國中國5位1:228%25%8-10

mol/L*對比觀察腦卒中死亡腦卒中：心梗HYPERTENSION高膽固醇血癥血漿Hcy水平第1位5:119%3%15

mol/L**1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-61810何謂同型半胱氨酸（HCY）?含有一個巰基(SH)的氨基酸巰基具有反應(yīng)性，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸代謝生成其代謝依賴于幾種B族維生素11同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險（%）HCY升高5umol/LHCY下降3umol/LHcy水平對心腦血管事件影響中國安慶社區(qū)研究證實：

HHcy增加心腦血管事件風(fēng)險安慶地區(qū)，39165人，平均隨訪期：6.2年LiJetal.2009(paperunderreview)Hcy≥20umo/L

HHcy是腦卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素

臨床內(nèi)科雜志2009;26:666-6681823例初發(fā)卒中，4.5年隨訪校正年齡、性別、吸煙、飲酒等傳統(tǒng)危險因素高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)腦卒中患者心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險54%↑Hhcy顯著增加初發(fā)腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險74%↑美國：HHcy與心腦血管事件的研究

2006年美國AHA指南：空腹血漿Hcy>10umol/LJAMA.2004；7；11-24Circulation,2006,（113）:409—449中華內(nèi)科雜志，2008，vol.47,NO122006年AHA/ASA卒中指南：HHcy是腦卒中的獨(dú)立危險因素2008歐洲卒中指南：HHcy是腦卒中/TIA等動脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險因素EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實，Hcy可能的致病機(jī)理包括：升高血壓損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞增加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）活性誘導(dǎo)血管重構(gòu)Hcy—“21世紀(jì)的膽固醇”18影響血漿Hcy水平的因素中國南、北方與美國葉酸缺乏狀況比較北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2004，36(2):210-14AnnInternMed.19997;131:331-9.AmJClinNutr2007;86:718–27.

注：葉酸缺乏的判斷標(biāo)準(zhǔn)：小于6.8nmol/Lnmol/l(%)MTHFRC677T基因

多態(tài)性與Hcy水平的關(guān)系P=0.000P=0.000Huoetal.2010(paperunderreview)TT基因型高血壓患者Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍！AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618MTHFRC677T基因多態(tài)性存在巨大的地區(qū)性差異7thInternationalHomocysteineConference,Prague,Czech,2009CCCTTTMTHFRC677TGenotypeFrequencyamongChineseHypertensives:SixlargecitystudyinChina,2005-2006MTHFRC677TGenotypeFrequency605040302010024.550.425.1Huoetal.2009(paperunderreview)高血壓的“中國特色”--

75%合并HHcy91%63%75%李建平等：北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007；（39)614-618H型高血壓概念的提出

伴有血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高的高血壓定義為H型高血壓Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension胡大一等：中華內(nèi)科雜志2008,47(12)H型高血壓--專害中國人!

H型高血壓：增加心腦血管事件28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

JAMA.1997;277:1775-1781RelativeRisk(Vascular

Disease)H型高血壓已知H型高血壓的并發(fā)癥H型高血壓大腦心臟腎臟血管終末期腎病心肌梗塞,猝死心力衰竭腦卒中,癡呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.外周動脈粥樣硬化

H型高血壓:國人腦卒中最重要的危險因素！美國中國5位1:228%25%8-10

mol/L*對比觀察腦卒中死亡腦卒中：心梗HYPERTENSION高膽固醇血癥血漿Hcy水平第1位5:119%3%15

mol/L**1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618高血壓防治的主要目標(biāo)：最大限度地減少心腦血管事件的發(fā)生：

腦卒中冠心病

各國指南：多種因素共同影響高血壓患者的心血管預(yù)后，“應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合干預(yù)多種危險組分”血壓血脂HCY肥胖家族史血糖異常吸煙

降低Hcy水平

降壓

顯著降低

腦卒中？預(yù)防卒中的最佳策略葉酸強(qiáng)化的國家：美國、加拿大。開始時間：1998年美國卒中死亡率