藥劑學(xué)-半固體制劑復(fù)習(xí)指南

10第十三章半固體制劑學(xué)習(xí)要點一、軟膏劑〔一〕概述定義：系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。乳膏劑(creams)系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。糊劑(pasters)系指大量的固體粉末〔＞25%〕均勻地分散在適宜的基質(zhì)中所組成的半固體外用制劑。臨床應(yīng)用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療作用；通過皮膚吸取進入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用。無變質(zhì)；安全有效，不刺激；衛(wèi)生合格，無過敏；損傷皮膚，先滅菌。組成：藥物、基質(zhì)〔油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、乳膏基質(zhì)、附加劑?！捕耻浉鄤┗|(zhì)油脂性基質(zhì)洗，釋藥性能差。品種：凡士林：黃白兩種，僅能吸水5%，不適用于有多量滲出液的患處，但參與適量羊毛脂、膽固醇可增加其吸水性。石蠟與液狀石蠟：常用于調(diào)整基質(zhì)稠度或乳劑型基質(zhì)的油相。羊毛脂：可吸取兩倍量的水，因粘性太大較少單用，常與凡士林合用。O/W型乳化劑基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，常用于調(diào)整稠度或增加其穩(wěn)定性二甲基硅油：又稱硅酮，潤滑作用好易于涂布，常與其他基質(zhì)合用，做為乳膏劑的潤滑劑。但對眼睛刺激性大，不能用作眼膏基質(zhì)。水溶性基質(zhì)：特點：無油膩易洗除、釋藥快、能與滲出液混合、可用于糜爛性創(chuàng)面。品種：聚乙二醇：固體PEGPEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，可配伍變化。乳膏基質(zhì)：藥物不適用，分泌物多的皮膚病不行用?！蔡崾荆河拖嗷|(zhì)大多是固體或半固體，留意和乳劑的區(qū)分〕等?！菜颈P類、聚山梨酯〔吐溫類、聚氧乙烯脂肪酸酯〔賣澤類、聚氧乙烯脂肪醇醚〔芐澤類〕等?！哺视?、丙二醇、山梨醇等、防腐劑〔羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇等?！踩耻浉鄤┑奶幏皆O(shè)計藥物性質(zhì)：lgP≥1，分子量＜500，簡潔透過角質(zhì)層；lgP≥3，皮膚駐留性好?；|(zhì)選擇：表13-1 選擇原則皮膚生理病理狀況

適宜基質(zhì)只起皮膚外表保護與潤滑作用皮脂溢出性皮炎、痤瘡等

油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)乳膏基質(zhì)載藥微粒形式：脂質(zhì)體、微球、脂質(zhì)納米粒、磷脂復(fù)合物等。功能：促進皮膚滲透，提高皮膚駐留性；提高藥物穩(wěn)定性，削減皮膚刺激性。皮膚性質(zhì)皮膚水合使角質(zhì)層腫脹、疏松，有利于藥物的集中；基質(zhì)可能會影響皮膚的正常生理；皮膚促滲劑可幫助藥物透過角質(zhì)層。軟膏基質(zhì)的評價與比較穩(wěn)定性評價：乳膏基質(zhì)以油水分別為穩(wěn)定性的考察內(nèi)容。表皮滲透及皮膚潴留的評價：離體或活體動物皮膚?！菜摹耻浉鄤┑闹苽淙酆戏ㄟm用：固體油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)或含固體藥物量較多的軟膏。過程：加熱 +藥物 冷卻基質(zhì) 熔融 混合 軟膏研和法適用：通過研磨基質(zhì)能與藥物均勻混合，或藥物不宜受熱的軟膏。過程：研磨 +基質(zhì)藥物 過篩 研勻 軟膏乳化法適用：乳膏劑的制備過程：+

80℃80℃

外相參與內(nèi)相緩慢攪拌

+藥物軟膏水溶性成分 溶解〔五〕檢查與包裝質(zhì)量標準：包括主藥含量限度、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、軟膏需進展粒度檢查。包裝容器：塑料盒、塑料管、錫管或鋁管。二、眼膏劑〔一〕概述定義：眼膏劑(eyeointments)系指藥物與適宜基質(zhì)〔一般為油脂性基質(zhì)〕均勻混合，制成的無菌溶液型或混懸型膏狀的眼用半固體制劑。眼用凝膠劑系指藥物與凝膠基質(zhì)制成的無菌眼用半固體制劑。膜損傷的愈合。封貯存。811份?！捕逞鄹鄤┑馁|(zhì)量檢查用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑還應(yīng)進展無菌檢查。三、凝膠劑〔一〕概述定義：凝膠劑(gels)系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。分類：基質(zhì)形態(tài)：膠漿劑、混懸型凝膠劑、乳膠劑。分散系統(tǒng)：單相凝膠、兩相凝膠。單相凝膠：定義：系藥物以分子分散于凝膠基質(zhì)中形成的凝膠。分類：水性凝膠〔臨床常用〕和油性凝膠。基質(zhì)：水、甘油或丙二醇等構(gòu)成。油性凝膠：由聚氧乙烯、膠體硅、鋁皂、脂肪油和液體石蠟組成。特點：物理交聯(lián)、網(wǎng)狀構(gòu)造，表現(xiàn)彈性或黏彈性的半固體性質(zhì)；溫度敏感，升溫為液體，冷卻變凝膠；溶脹性、觸變性、黏合性；易涂展、易洗除、舒適無油膩；吸取滲出液，保水作用好；潤滑作用差，易失水霉變。兩相凝膠：系藥物膠體小粒子均勻分散于高分子網(wǎng)狀構(gòu)造的液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠?！捕乘阅z基質(zhì)卡波姆(carbomer)(1)化學(xué)構(gòu)造：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物。(2)常用規(guī)格：934、940、941、934P、971等。(3)性質(zhì)：吸濕性強，有生物黏附性?！掺人峄鶊F親水〔羧酸基團成鹽黏度高。低濃度時呈溶液，高濃度時呈凝膠。配伍生成不溶性鹽，使用時需避開。0.01%苯扎氯銨存在配伍禁忌。纖維素衍生物品種：羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)其他：甘油明膠、淀粉甘油、海藻酸鈉四栓劑〔一〕概述定義：栓劑〔suppositories〕系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固狀制劑。類型：肛門栓、陰道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。〔二〕基質(zhì)及附加劑要求：室溫下硬度適當(dāng)，體溫下熔化溶解；適宜的釋藥速度，無粘膜刺激性、毒性、過敏性；(3)性質(zhì)穩(wěn)定，油脂性基質(zhì)酸價＜0.2，皂化價≈200-245，碘價≥7；具有潤濕乳化力氣，與水混合好；適合熱熔法、冷壓法制備。油脂性基質(zhì)可可豆脂：白色或淡黃色、脆性蠟狀固體。10-20℃易粉碎，25℃軟化，半合成或全合成脂肪酸酯：椰油酯、棕櫚酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯等。水溶性基質(zhì)甘油明膠：多作為陰道栓劑基質(zhì)，常用水：明膠：甘油=10:20:70。易失聚乙二醇：常用PEG1000、4000、6000。通常將兩種或兩種以上的不同20%的水可磺胺類等藥物存在配伍禁忌。〔Myri40硬脂酸酯等、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物〔例如：poloxamer188。附加劑乳化。BHA、BHT、沒食子酸類等單硬脂酸甘油酯等。增加藥物的吸取?！踩乘▌┑奶幏皆O(shè)計全身作用〔常用油脂性基質(zhì)〕吸取途徑：---門靜脈---肝臟〔有首過代謝〕直腸淋巴系吸取：大分子藥物影響吸取的因素基質(zhì)種類：選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)有利于藥物從基質(zhì)中釋放。栓劑種類：中空栓可起到速釋作用栓劑基質(zhì)老化：油脂性基質(zhì)的酸價、皂化值、碘價等發(fā)生轉(zhuǎn)變。2cm處或設(shè)計成雙層栓劑，藥物置于后端，可以到達避開肝臟首過效應(yīng)的目的。吸取促進劑：外表活性劑提高藥物親水性，提高吸取率。藥物理化性質(zhì)：藥物吸取與給藥部位的pH值及藥物的解離狀態(tài)有關(guān)。局部作用栓劑〔常用水溶性基質(zhì)〕慢的栓劑基質(zhì)?！菜摹乘▌┑闹苽渲脫Q價〔displacementvalue,DV〕定義：指藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)的重量之比。WDV

G(MW)M：含藥栓的平均重量；W：每個栓劑的平均含藥重量制備方法冷壓法+基質(zhì)粉末

混勻 壓制模具 栓劑熱熔法水浴基質(zhì)

熔化+藥物

溶解or分散

模具〔涂有潤滑劑〕冷卻 削溢 脫模栓劑〔五〕栓劑的質(zhì)量評價融變時限檢查質(zhì)，60min全部溶解。重量差異平均重量≤1.0g時，重量差異限度±10%；7.5%；平均重量＞3.0g，重量差異限度±5%。溶出度試驗承受轉(zhuǎn)籃法或者置于透析袋或微孔膜中，計算累積溶出百分率。精選習(xí)題一、名詞解釋1.軟膏劑 2.乳膏劑 3.眼膏劑 4.凝膠劑 5.栓劑二、填空題1.常用的軟膏基質(zhì)主要有、、三類。2.乳劑型基質(zhì)是由、、三局部組成。O/W型基質(zhì)中含有大量水分在貯存過程中簡潔霉變故常需參與 同時水分也易蒸發(fā)，故需參與 。含油脂性基質(zhì)的軟膏劑常因油脂性質(zhì)不穩(wěn)定、易氧化，應(yīng)參與 。軟膏劑的制備方法有常用的眼膏基質(zhì)是由、、、、三類。三種組分組成。7.與具有觸變性。常用的栓劑基質(zhì)可分為栓劑的制備方法有與與兩種。10.在栓劑的處方中，常添加的附加劑有 、 、、 等。三、單項及配伍選擇題以下關(guān)于軟膏劑的表達錯誤的選項是軟膏劑具有保護、潤滑、局部治療及全身治療作用用于創(chuàng)面的軟膏劑應(yīng)無菌軟膏劑應(yīng)均勻、細膩，涂于皮膚上無粗糙感軟膏劑中藥物的釋放、吸取與基質(zhì)性質(zhì)無關(guān)以下關(guān)于軟膏基質(zhì)的表達錯誤的選項是固體石蠟可用于調(diào)整軟膏劑稠度基質(zhì)不僅是軟膏劑的賦形劑，也是藥物的載體液體石蠟具有外表活性，可作為乳膏型基質(zhì)羊毛脂具有良好的吸水性關(guān)于油脂性軟膏基質(zhì)的表達正確的選項是此類基質(zhì)涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進皮膚水合油脂性基質(zhì)一般單獨作為軟膏劑基質(zhì)使用凡士林具有較強的吸水性凡士林經(jīng)漂白后可用于眼膏劑基質(zhì)可用于改善凡士林吸水性的物質(zhì)是石蠟 B.硅酮 C.植物油 D.羊毛脂可單獨作為軟膏基質(zhì)的是羊毛脂 B.凡士林 C.蜂蠟 D.固體石臘宜選用的基質(zhì)是油脂性基質(zhì) B.水溶性基質(zhì) C.乳狀型基質(zhì) D.凡士林以下哪種基質(zhì)是水溶性軟膏基質(zhì)A.PEG B.羊毛脂 C.硬脂酸 D.液體石蠟乳劑與乳劑型軟膏基質(zhì)的區(qū)分在于乳化劑的種類 B.油相的性狀 C.乳化溫度 D.油相比例軟膏劑中參與甘油的作用是乳化劑 B.增溶劑 C.保濕劑 D.防腐劑AzoneDMSO的目的是A.降低稠度 B.增加吸取 C.提高穩(wěn)定性 D.保濕以下可組成乳劑型基質(zhì)的是A.蜂蠟、花生油 B.水、甘油、明膠C.硬脂酸、三乙醇胺、液體石蠟水 D.凡士林、羊毛脂、液體石蠟用聚乙二醇作軟膏基質(zhì)時，承受不同分子量的聚乙二醇混合使用，其目的是A.增加藥物吸取 B.增加藥物在基質(zhì)中的溶解度C.調(diào)整稠度 D.調(diào)整吸水性以下是水性凝膠基質(zhì)的是A.卡波沫 B.泊洛沙姆 C.硬脂酸鈉 D.凡士林以下關(guān)于栓劑錯誤的表達是栓劑為人體腔道給藥的固體制劑栓劑可通過直腸給藥發(fā)揮全身治療作用脂溶性藥物應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放5cm關(guān)于甘油明膠基質(zhì)的錯誤表達為甘油明膠在體溫下不熔化塞入腔道后快速溶于分泌液中，起效快與鞣酸、重金屬鹽產(chǎn)生配伍禁忌本品易染菌，需參與抑菌劑以下屬于栓劑的制備方法的是A.研合法 B.熱熔法 C.乳化法 D.滴制法以下關(guān)于置換價的正確表達為藥物的重量與基質(zhì)重量的比值基質(zhì)重量與藥物重量的比值基質(zhì)重量與同體積藥物重量的比值藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值關(guān)于直腸栓劑的首過效應(yīng)的表達正確的選項是水溶性基質(zhì)無首過效應(yīng)脂溶性基質(zhì)無首過效應(yīng)栓劑引入直腸的深度越淺，首過效應(yīng)越小栓劑引入直腸的深度越深，首過效應(yīng)越小關(guān)于栓劑基質(zhì)的要求的表達錯誤的選項是局部作用的栓劑基質(zhì)應(yīng)具備快速釋藥的力氣體溫下易軟化、熔化或溶解適用于熱熔法或冷壓法制備栓劑在室溫下應(yīng)有適當(dāng)?shù)挠捕龋肭坏罆r不變形或碎裂制備甘油栓時，應(yīng)承受的潤滑劑是A.液體石蠟 B.乙醇 C.滑石粉 E.甘油栓劑制備中，栓模內(nèi)涂軟肥皂潤滑劑的基質(zhì)是A.半合成棕櫚酸酯 B.甘油明膠 C.聚乙二醇類 D.泊洛沙姆栓劑質(zhì)量評價中與生物利用度關(guān)系最親熱的是A.融變時限 B.硬度測定 C.溶出度試驗 D.含量測定配伍選擇題A.單硬脂酸甘油酯 B.硅酮類 C.羊毛脂 D.液體石蠟常用作關(guān)心乳化劑的是常與凡士林合用以改善其吸水性的是常用于研磨藥物以利于與基質(zhì)混勻的是本身是聚合物且不污染衣服的是A.軟膏基質(zhì) B.栓劑基質(zhì) C.兩者均可 D.兩者均不行聚乙二醇二甲基硅油甘油明膠PVA液體石蠟A.可可豆脂 B.甘油明膠 C.泊洛沙姆 D.聚乙二醇可乳化基質(zhì)具有同質(zhì)多晶型三種物質(zhì)按比例混合而成可作為溶劑說明以下物質(zhì)在栓劑制備中的用途A.椰油酯 B.Azone C.對羥基苯甲酸酯D.BHA E.鯨蠟醇硬化劑吸取促進劑抗氧劑防腐劑基質(zhì)四、多項選擇題關(guān)于乳膏型基質(zhì)的表達錯誤的選項是O/W型乳膏基質(zhì)也稱為“冷霜”O(jiān)/W型乳膏型基質(zhì)的乳化劑O/W型乳膏型基質(zhì)可用于分泌物較多的病灶乳膏型基質(zhì)可用液體石蠟、凡士林等調(diào)整稠度常用的乳化劑為陽離子與非離子型外表活性劑以下哪些物質(zhì)可以作為乳膏基質(zhì)的乳化劑吐溫-80 B.SLS C.有機胺皂 D.十六醇 E.膽固醇關(guān)于軟膏劑質(zhì)量評價工程的表達正確的選項是應(yīng)進展裝量、微生物限度檢查用于大面積燒傷及嚴峻損傷的皮膚時，需進展無菌檢查軟膏劑的稠度無限度要求應(yīng)進展穩(wěn)定性檢查需檢查酸堿度以下哪些物質(zhì)可作保濕劑液體石蠟 B.甘油 C.乙醇 D.丙二醇 E.山梨醇關(guān)于水溶性基質(zhì)錯誤的選項是水溶性基質(zhì)對皮膚的潤滑作用好水溶性基質(zhì)一般釋放藥物較快水溶性基質(zhì)不行以用于糜爛創(chuàng)面水溶性基質(zhì)無油膩感，易洗除水溶性基質(zhì)需參與保濕劑和防腐劑關(guān)于軟膏劑的制備正確的表達是乳劑型軟膏承受乳化法制備膏的制備乳化法制備過程中，油相與水相混合時，一般將外相漸漸參與內(nèi)相不溶性藥物可先用液體成分研磨分散后參與含揮發(fā)性或易升華的藥物，一般應(yīng)使基質(zhì)溫度降至60℃左右，再與藥物混合以下關(guān)于眼膏劑的表達正確的選項是均勻、細膩，易涂布于眼部，對眼部無刺激眼用軟膏配制需在無菌條件下進展用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏應(yīng)確定無菌，可參與適量抑菌劑或抗氧劑眼膏劑基質(zhì)一般由凡士林8份，液體石蠟、羊毛脂各1份混合而成眼膏基質(zhì)可150℃干熱滅菌1-2h以下關(guān)于凝膠劑的表達正確的選項是半固體制劑。氫氧化鋁凝膠為單相凝膠。卡波普在水中分散即可形成凝膠MC能溶于冷水，不溶于熱水凝膠劑按分散系統(tǒng)分為單相凝膠和兩相凝膠下面物質(zhì)中哪些可以作為栓劑的基質(zhì)A.可可豆脂B.甘油明膠C.脂肪酸甘油酯類D.聚乙二醇E.61關(guān)于局部作用栓劑基質(zhì)的正確表達有不應(yīng)具有促進吸取力氣脂溶性藥物應(yīng)選擇油脂性基質(zhì)水溶性藥物應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)使用后應(yīng)馬上發(fā)揮藥效應(yīng)熔化、液化、釋藥慢影響栓劑中藥物在直腸吸取的因素包括A.基質(zhì)的性質(zhì)B.藥物的溶解度C.藥物的脂溶性D.吸取促進劑E.藥物的解離度關(guān)于全身作用栓劑的作用特點的表達正確的選項是藥物不受胃腸道pH值或酶的破壞藥物直腸吸取比口服受到的干擾少栓劑作用時間一般比口服片劑要長適用于不能口服的患者全身作用的栓劑一般應(yīng)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)用作油脂性栓劑基質(zhì)的材料為A.羊毛脂 B.聚乙二醇 C.半合成脂肪酸酯D.可可豆脂 E.甘油明膠栓劑質(zhì)量評價有藥物與基質(zhì)混合均勻，外形完整光滑融變時限檢查合格重量差異檢查合格有效成分含量檢查合格崩解時限檢查合格五、問答題簡述軟膏劑的質(zhì)量要求。簡述乳膏基質(zhì)的組成、分類及特點。軟膏劑的制備方法有哪些，各適合于哪種類型軟膏劑的制備？栓劑中藥物直腸吸取的途徑有哪些？分析栓劑的處方設(shè)計中影響藥物在直腸吸取的因素？六、處方分析處方：水楊酸軟膏水楊酸單硬脂酸甘油酯50g70g硬脂酸100g白凡士林120g液狀石蠟100g甘油120g三乙醇胺 10g羥苯乙酯 1g蒸餾水 480ml①本品為何種類型的軟膏，為什么？②寫出處方中各成份的作用，并簡述其軟膏制備工藝處方：醋酸氟氫松軟膏醋酸氟氫松0.25g十八醇90g液體石蠟60g對羥基苯甲酸乙酯1g二甲基亞砜15g白凡士林100g月桂醇硫酸鈉10g甘油50g蒸餾水 加至1000g①本品為何種類型的軟膏，為什么？②寫出處方中各成份的作用，并簡述其軟膏制備工藝參考答案一、名詞解釋軟膏劑：系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。劑。〔一般為油脂性基質(zhì)〕均勻混合，制成的無菌溶液型或混懸型膏狀的眼用半固體制劑。體或半固體制劑。栓劑：系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固狀制劑。二、填空題油脂性，水溶性、乳劑型水相，油相，乳化劑防腐劑，保濕劑抗氧劑熔合法，研和法，乳化法凡士林，液體石蠟，羊毛脂單相凝膠，兩相凝膠，兩相凝膠油脂性基質(zhì)，水溶性基質(zhì)冷壓法，熱熔法外表活性劑，抗氧化劑，硬度調(diào)整劑，吸取促進劑三、單項及配伍選擇題1. D 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.B 9.C10.B 11.C 12.C 13.A 14.D 15.B 16.B 17.D18.C 19.A 20.A 21.A 22.C 23.A 24.C 25.D26.B 27.C 28.A 29.C 30.D 31.A 32.C 33.A34.B 35.D 36.E 37.B 38.D 39.C 40.A四、多項選擇題1.ACE 2.ABCD 3.ABDE 4.BDE 5.AC 6.ABCDE7.ABDE 8.ADE 9.ABCDE 10.ABCE 11.ABCDE12.ABCDE 13.CD 14.ABCD五、問答題軟膏劑一般要求①有良好的外觀，且均勻、細膩，涂于皮膚上無粗糙感覺；傷及嚴峻損傷的皮膚的軟膏劑應(yīng)無菌。乳膏基質(zhì)主要組分為水相、油相和乳化劑。常用的油相基質(zhì)有：硬脂酸、石十二烷基硫酸鈉、多元醇的脂肪酸酯、