第六章 傳染與免疫

第六章傳染與免疫KeyNotes本章主要內(nèi)容：

病原體對機體的感染機體對感染的預防和治療免疫技術(shù)在微生物學研究中的應用生物制品及其應用非特異性免疫特異性免疫

第一節(jié)概述傳染與傳染病決定傳染結(jié)局的三大因素傳染的三種可能結(jié)局基本概念傳染（infection）：是指外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的免疫防線（機械防御、非特異性免疫和特異性免疫）后在宿主的特定部位定植、生長繁殖或（和）產(chǎn)生酶及毒素，從而引起一系列病理生理的過程。傳染?。╥nfectiousdisease）：是一類由活病原體的大量繁殖所引起，可從某一宿主個體直接或間接傳播到同種或異種宿主另一些個體的疾病。病原體（pathogen）：是指能夠引起人體或動物體發(fā)生傳染病的微生物。條件致病菌（opportunisticmicroorganisms）：有些病原微生物，在一般情況下不致病，但在某些條件改變的情況下可以致病，稱為條件致病菌。決定傳染結(jié)局的三個因素

病原體宿主的免疫力環(huán)境因素毒力（致病力）virulence,pathogenicity

：病原體致病能力的大小。

侵襲力：病原體突破宿主防御機能，以在其中進行生長繁殖和實現(xiàn)蔓延擴散的能力。

毒素外毒素內(nèi)毒素

侵入數(shù)量

侵入途徑(消化道、呼吸道、皮膚創(chuàng)口、泌尿生殖道等)病原體因素

吸附和侵入能力繁殖與擴散能力對宿主防御機能的抵抗力侵襲力的三個方面1）吸附和侵入能力：

G-菌菌毛粘附于宿主呼吸道、消化道等粘膜上皮細胞的相應受體。變異鏈球菌促使細菌與牙齒表面粘連成菌斑，使乳桿菌屬在菌斑上產(chǎn)生有機酸，導致牙釉質(zhì)或牙質(zhì)脫鈣，造成齲齒。病原菌侵入宿主后，有些在原處生長繁殖并引起疾病，如，霍亂弧菌（Vibrio

cholerae）;有些則產(chǎn)生毒素使細胞死亡，造成潰瘍,如痢疾志賀氏菌(Shigelle

dysenteriae）

2）繁殖與擴散能力

是病原菌引起宿主患病的重要條件透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）:

水解結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸，使組織疏松，利于病菌擴散（鏈球菌屬，葡萄球菌屬，梭菌屬，肺炎球菌屬等）。膠原酶（collagenase）:

水解膠原蛋白，利于病原菌擴散（產(chǎn)氣莢膜梭菌）。血漿凝固酶（coagulase）:加速血漿凝固成纖維蛋白屏障，以保護病原菌免受吞噬（金黃葡萄球菌）。鏈激酶(streptokinase)（溶血鏈球菌）卵磷脂酶(lecithinase):

-毒素，水解各種組織細胞（產(chǎn)氣莢膜梭菌，蛇毒液中也含此酶）。金環(huán)蛇

銀環(huán)蛇灰藍刻扁尾海蛇

眼鏡蛇黑眉蝮蛇白唇竹葉青

虎斑游蛇赤鏈蛇黃脊游蛇

棕黑錦蛇王錦蛇3）對宿主防御機能的抵抗力

抵抗宿主吞噬細胞的吞噬，或殺死吞噬細胞

產(chǎn)生莢膜多糖：抗吞噬

產(chǎn)生脂多糖：抗吞噬

產(chǎn)生溶血素：

抑制白細胞的趨化

產(chǎn)生A蛋白或M蛋白：

與抗體結(jié)合，抗吞噬

產(chǎn)生攻擊素：

抵抗正常血清中的天然抗菌因子類毒素：用0.3%～0.4%甲醛溶液對外毒素進行脫毒處理后獲得的失去毒性但仍保留其免疫原性（抗原性）的生物制品?？苟舅兀河妙惗舅刈⑸錂C體后，使機體產(chǎn)生的對相應外毒素具有免疫性的抗體。如白喉類毒素、破傷風類毒素和肉毒類毒素等。

免疫(immunity)的概念狹義：是指保護機體不得疾病，尤其是傳染性疾病。廣義：是機體的一種針對外源性物質(zhì)（包括微生物和大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)和多糖）的反應。免疫功能免疫功能免疫防御（immunologicdefence)免疫穩(wěn)定(immunologichomeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicserveillance)宿主的免疫力非特異性特異性(第三道防線)第一道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬作用炎癥反應淋巴結(jié)的”過濾”作用體液免疫細胞免疫環(huán)境因素宿主環(huán)境外界環(huán)境先天后天自然環(huán)境社會環(huán)境傳染的三種可能結(jié)局隱性傳染（inapparentinfection）：如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不出現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)（carrierstate）：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，兩者長期處于相持的狀態(tài)。顯性傳染（apparentinfection）：如果宿主的免疫力很低，或侵入病原體的毒力較強、數(shù)量較多，病原體很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)一系列癥狀。

顯性傳染的分類按發(fā)病時間長短劃分慢性傳染（chronicinfection）急性傳染（acuteinfection）按發(fā)病部位劃分局部感染（localinfection）全身感染（systemicinfection）按性質(zhì)和嚴重程度劃分毒血癥（toxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia）膿毒血癥（pyemia）病原體被限制在局部病灶，只有其所產(chǎn)毒素才進入血流而引起全身性癥狀者。病原體由局部的原發(fā)侵入血流后傳播至遠處組織，但未在血流中大量繁殖的傳染病。病原體侵入血流并在其中大量繁殖，造成宿主嚴重損傷和全身性中毒癥狀者。一些化膿性細菌在引起宿主的敗血癥的同時，又在其許多臟器中引起化膿性病灶者。

Section2Nonspecificimmunity

第二節(jié)非特異性免疫定義：凡在生物長期進化過程中形成的，屬于先天即有、相對穩(wěn)定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗能力。也稱天然免疫或自然免疫。主要包括：

表皮和屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞及其吞噬作用

炎癥反應

正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)表皮和屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜屏障結(jié)構(gòu)血腦屏障血胎屏障血腦屏障Thebloodbrainbarrier

吞噬細胞及其吞噬作用

多形核白細胞（polymorphonuclearleukocyte，PMN）

巨噬細胞（macrophageMΦ）巨噬細胞的主要功能

吞噬和殺菌作用

抗原遞呈作用：巨噬細胞通過吞噬、處理及傳遞3個步驟，對外來抗原物質(zhì)進行加工，以適應激活淋巴細胞的需要。

免疫調(diào)節(jié)作用

抗癌作用巨噬細胞吞噬細菌

巨噬細胞的抗原遞呈作用免疫調(diào)節(jié)作用

炎癥反應（inflammation）定義：機體受到有害刺激（包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主）時所表現(xiàn)的一系列局部或全身性防御應答。既是一種病理過程，又是一種防御病原體入侵的積極的免疫反應。正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)補體（complement）：是指存在于正常人體或高等動物血清中的一組非特異性球蛋白血清蛋白（主要成分是β球蛋白）。干擾素（inferferons，IFNs）：高等動物細胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。

補體的生物學功能溶解和殺傷細胞功能中和病毒作用趨化作用免疫黏附作用溶解和殺傷細胞功能補體激活途徑干擾素的抗病毒作用誘導物病毒干擾素釋放干擾素致敏細胞病毒蛋白質(zhì)合成停止第三節(jié)特異性免疫

特異性免疫定義也稱獲得性免疫（acpuiredimmunity）或適應性免疫（adaptiveimmunity）。是相對非特異性免疫而言，其主要功能識別非自身和自身的抗原物質(zhì)，并對它產(chǎn)生免疫應答，從而保證機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。

特異性免疫特點

生物個體在其后天活動中接觸了相應的抗原而獲得的特異性免疫產(chǎn)物與相應的抗原之間是特異的包括體液免疫和細胞免疫兩個系統(tǒng)特異性免疫力在同種生物的不同個體間同一個體在不同條件有明顯的差別特異性免疫可通過自動或被動兩種方式獲得特異性免疫自動獲得被動獲得天然的：經(jīng)臨床或亞臨床感染后獲得人工的：接種死、活疫苗或類毒素后獲得天然的：通過胎盤或初乳自母體中獲得人工的：注入免疫血清、抗毒素或淋巴細胞后獲得

特異性免疫獲得方式免疫應答定義（immuneresponse）指一類發(fā)生在活生物體內(nèi)的特異性免疫的系列反應過程。免疫應答特點：識別自我與非自我特異性記憶性免疫應答過程3個階段

感應階段增殖和分化階段效應階段

免疫應答的3個階段和兩大類型體液特異性免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官骨髓（bonemarrow

胸腺（thymus）

法氏囊（bursaofFabricius）脾臟淋巴結(jié)一、免疫器官中文名稱：法氏囊，鳥類的中樞免疫器官，法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu)，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動物無法氏囊。其他名稱：腔上囊二

免疫細胞及其在細胞免疫中的作用免疫細胞的涵義很廣，包括各類淋巴細胞（T、B、D、K和NK等細胞）、單核細胞、巨噬細胞和粒細胞等一切與免疫有關(guān)的細胞。

T細胞B細胞4類主要的淋巴細胞第三淋巴細胞

第四淋巴細胞

骨髓中多能干細胞髓樣干細胞幾種主要免疫應答細胞的起源血液的組成血液

血漿血細胞紅細胞白細胞血小板血清(基質(zhì))纖維蛋白原(纖維)血漿白細胞血小板紅細胞

白細胞

(leukocytes,whitebloodcell,WBC)WBC有粒細胞無粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞淋巴細胞單核細胞

分類依據(jù)：根據(jù)細胞質(zhì)內(nèi)有無特殊顆 粒和顆粒的嗜色性。中性粒細胞（LM）Neutrophilicgranulocyte中性粒細胞（EM）Neutrophilicgranulocyte中性粒細胞（Neutrophils）數(shù)量：占白細胞總數(shù)的50-70%， 是數(shù)量最多的白細胞。大?。褐睆綖?0-12um。結(jié)構(gòu)：分葉狀（2-5個核）或桿狀核。 核左移：1-2葉核增多-細菌感染。 核右移：4-5葉核增多--衰老。細胞質(zhì)顆粒：

嗜天青顆粒：大而少(20%)， 酸性磷酸酶，過氧化物酶

特殊顆粒：小而多(80%)。 堿性磷酸酶，吞噬素，溶菌酶功能：趨化作用和吞噬功能。趨化作用殺死細菌酸性磷酸酶過氧化物酶溶菌酶吞噬細菌變形運動膿細胞嗜酸性粒細胞LMEosinophilicgranulocyte嗜酸性粒細胞EMEosinophilicgranulocyte致密結(jié)晶體嗜酸性粒細胞

(Eosinophils)數(shù)量：占白細胞總數(shù)的0.5-3%.直徑：為10-15um.細胞核：多為兩葉，“八”字形核.細胞質(zhì)：充滿粗大嗜酸性顆粒-溶酶體.EM：顆粒的基質(zhì)中有方形或長方形晶體. 酸性磷酸酶，過氧化物酶，組胺酶.有趨化性和變形運動的能力.分泌物*抑制過敏反應,*殺傷寄生蟲.趨化作用變形運動釋放顆粒內(nèi)物質(zhì)減弱過敏反應殺傷寄生蟲嗜堿性粒細胞LMBasophilicgranulocyte

嗜堿性粒細胞EMBasophilicgranulocyte嗜堿性粒細胞(Basophils)數(shù)量：最少，占白細胞總數(shù)的0-1%.直徑：為10-12um.細胞核：核不規(guī)則,多呈“S”形.細胞質(zhì)：藍紫色顆粒,大小不等,分布不均.顆粒內(nèi)含物：*肝素,組胺,白三烯.功能：參與*過敏反應.平滑肌收縮血管通透性單核細胞（LM）Monocyte單核細胞（EM）Monocyte微絨毛單核細胞(Monocytes)數(shù)量：占血液白細胞總數(shù)的3-8%.大小：血液中最大的細胞， 直徑為14-20um.細胞核：腎形,馬蹄形或臘腸狀,染色質(zhì)顆粒細而松散,著色較淺.細胞質(zhì)：豐富,弱嗜堿性,灰蘭色. 許多嗜天青顆粒---溶酶體.

酸性磷酸酶，過氧化物酶，溶菌酶.功能趨化性和變形運動.分化為巨噬細胞—單核吞噬細胞系統(tǒng).趨化作用變形運動巨噬細胞釋放顆粒內(nèi)物質(zhì)吞噬異物消滅衰老病變細胞消滅病原微生物淋巴細胞（LM）Lymphocyte淋巴細胞（EM）Lymphocyte淋巴細胞

(Lymphocytes)數(shù)量：占白細胞總數(shù)的25-30%.直徑:小6-8um,中9-12um和大13-20um.血液中主要為小淋巴細胞.細胞核：核大，圓形,常有淺凹,染色質(zhì)濃密呈粗塊狀.細胞質(zhì)：少,強嗜堿性,含嗜天青顆粒.EM下，游離核糖體豐富.產(chǎn)生：骨髓,淋巴器官和淋巴組織。功能：參與免疫，為主要免疫細胞。分類：

T細胞：細胞免疫。

B細胞：分化為漿細胞，體液免疫。

K細胞：借助Fc受體殺傷靶細胞。

NK細胞：不需借助抗原刺激即能殺傷某 些腫瘤細胞。T細胞調(diào)節(jié)性T細胞效應性T細胞輔助性T細胞：促使B細胞活化為漿細胞抑制性T細胞：抑制其它T細胞和B細胞的活性遲發(fā)型超敏T細胞：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子，引起遲發(fā)型超敏反應細胞毒T細胞：殺死帶抗原的靶細胞◆T細胞（T淋巴細胞)起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，是小淋巴細胞，主要執(zhí)行細胞免疫功能?！鬊細胞（B淋巴細胞)骨髓中的多能干細胞分化成淋巴細胞，再分化成前B細胞，進一步發(fā)育成為成熟B細胞。當受抗原刺激后，B細胞先轉(zhuǎn)化為漿母細胞，再分化為漿細胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進行體液免疫。

B細胞和T細胞的比較

比較項目T細胞B細胞來源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓壽命數(shù)月至數(shù)年或長（數(shù)月至數(shù)年）或短（數(shù)天至數(shù)周）運動性