第十一章內(nèi)分泌(大專)

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)第一節(jié)概述

第二節(jié)下丘腦與垂體

第三節(jié)甲狀腺與甲狀旁腺第四節(jié)腎上腺第五節(jié)胰島人體內(nèi)分泌腺示意圖第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述第一節(jié)概述內(nèi)分泌（endocrine)：是指細(xì)胞分泌的物質(zhì)直接進(jìn)入血液或其他體液的過程。內(nèi)分泌系統(tǒng)：由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成。激素(homone)：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的經(jīng)體液傳遞信息的具有高效能的生物活性物質(zhì)。激素的作用：調(diào)節(jié)新陳代謝、生殖、生長與發(fā)育及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。一、激素的作用方式遠(yuǎn)距分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌二、激素作用的一般特征（二）相對特異性（一）信息傳遞作用（三）高效能生物放大作用（四）激素間的相互作用1、相互協(xié)同2、相互拮抗3、允許作用1mg甲狀腺激素產(chǎn)可增加產(chǎn)4200kJ。1分子TRH→10萬分子TSH1分子腎上腺素→肝細(xì)胞產(chǎn)生1億分子1－磷酸葡萄糖。1分子胰高血糖素→1萬分子的磷酸化酶指某些激素本身并不能直接對某些器官或細(xì)胞發(fā)生作用，但它的存在卻使另一種激素產(chǎn)生的效應(yīng)明顯增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為激素的允許作用。糖皮質(zhì)激素－－去甲腎上腺素三、激素的分類和作用原理（一）分類1、含氮激素：蛋白質(zhì)激素、肽類、胺類2、類固醇激素：腎上腺皮質(zhì)激素和性激素（二）作用原理1、含氮激素的作用原理：第二信使學(xué)說2、類固醇激素作用原理：基因調(diào)節(jié)學(xué)說三、激素的分類和作用原理(一）含氮激素的作用機(jī)制──第二信使學(xué)說含氮激素(第一信使)隨血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)竭_(dá)靶細(xì)胞，與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后，引起細(xì)胞內(nèi)cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)等(第二信使物質(zhì))濃度的變化，分別通過蛋白激酶A、鈣調(diào)蛋白、蛋白激酶C及促進(jìn)胞內(nèi)貯存Ca2+釋放而誘發(fā)靶細(xì)胞內(nèi)特有的生理效應(yīng)。三、激素的分類和作用原理（二）類固素醇激作用機(jī)制──基因調(diào)節(jié)學(xué)說類固醇激素分子小，且有脂溶性。容易通過細(xì)胞膜，與胞漿受體結(jié)合形成激素－胞漿受體復(fù)合物，然后進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)，激素與核內(nèi)的受體結(jié)合，形成激素－核受體復(fù)合物，進(jìn)而啟動或抑制DNA的轉(zhuǎn)錄過程,從而誘導(dǎo)或減少某種蛋白質(zhì)(主要是酶)的合成，而引起相應(yīng)的生理效應(yīng)。

激素的受體：受體分類：細(xì)胞膜受體：G蛋白耦聯(lián)，酶耦聯(lián)。細(xì)胞內(nèi)受體：胞漿受體、核受體。受體的調(diào)節(jié)：數(shù)量、親和力上調(diào)(upregulation)：下調(diào)(downregulation)：第十一章內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體第二節(jié)下丘腦與垂體

一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系（一）下丘腦－垂體功能單位下丘腦－腺垂體系統(tǒng)

垂體門脈下丘腦－神經(jīng)垂體系統(tǒng)

下丘腦-垂體束

（二）下丘腦調(diào)節(jié)肽種類化學(xué)性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素（TRH)促性腺激素釋放激素（GHRH)生長素釋放激素（GHRH)生長抑素（GHRIH）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH)催乳素釋放因子（PRF)催乳素釋放抑制因子（PIF）促黑激素釋放因子（MRF)促黑激素釋放抑制因子（MIR)3肽10肽44肽14肽41肽肽DA（？)肽肽促進(jìn)TSH分泌促進(jìn)LH、FSH分泌促進(jìn)GH分泌抑制GH分泌促進(jìn)ACTH分泌促進(jìn)PRL分泌抑制PRL分泌促進(jìn)MSH分泌抑制MSH分泌二、腺垂體腺垂體激素（共七種）1、生長激素（GH）2、催乳素（PRL）3、促黑激素（MSH）4、促甲狀腺激素（TSH）5、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）6、促性腺激素：卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）（一）生長激素（GH）1、生理作用（1）促生長作用：全身性，腦除外

侏儒癥－幼年時(shí)期GH分泌不足

巨人癥－幼年時(shí)期GH分泌過多

肢端肥大癥－成年時(shí)期GH分泌過多（一）生長激素（GH）生長素介質(zhì)（somatomedin,SM）胰島素樣生長因子：IGF，兩種亞型。IGF-1：介導(dǎo)GH促生長作用。IGF-2：胎兒生長。在營養(yǎng)充足的條件下GH刺激肝、腎產(chǎn)生SM的作用;--促進(jìn)硫酸鹽、氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞、--加速蛋白質(zhì)的合成，--促進(jìn)軟骨增殖與骨化，使長骨加長.（一）生長激素（GH）

（2）促代謝作用：蛋白質(zhì)：促進(jìn)合成，減少分解脂肪：促進(jìn)分解利用糖：加強(qiáng)利用（生理量）抑制利用（過量）（一）生長激素（GH）2、分泌的調(diào)節(jié)（1）下丘腦的雙重調(diào)節(jié):GHRH—促進(jìn)GHRIH--抑制（2）激素的反饋調(diào)節(jié)（3）其他調(diào)節(jié)因素：代謝因素的影響：低血糖刺激最強(qiáng)睡眠的影響:慢波睡眠時(shí)↑激素的影響：

（二）催乳素（PRL）1、生理作用（1）對乳腺的作用：促進(jìn)妊娠期乳腺進(jìn)一步發(fā)育；引起并維持泌乳。（2）對性腺的作用：促進(jìn)LH受體的生成（3）參與應(yīng)激反應(yīng)2、分泌的調(diào)節(jié)下丘腦的雙重調(diào)節(jié)反射性調(diào)節(jié)臨床聯(lián)系有實(shí)驗(yàn)表明：小劑量PRL能促進(jìn)排卵和黃體生長，并刺激雌激素、孕激素的分泌。大劑量PRL可抑制促性腺激素的分泌；有溶解黃體的作用。高PRL癥患者表現(xiàn)：閉經(jīng)、溢乳、不孕血中PRL異常升高（三）促黑激素(MSH)主要作用：促進(jìn)黑素細(xì)胞中酪氨酸酶的合成和激活，從而促進(jìn)酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，使皮膚毛發(fā)顏色加深。分泌的調(diào)節(jié)：下丘腦的雙重調(diào)節(jié)，平時(shí)以抑制作用占優(yōu)勢。（四）促激素1、生理作用（1）促進(jìn)靶腺組織增生（2）促進(jìn)靶腺激素的合成調(diào)節(jié)性激素：直接作用靶器官GH，PRL，MSH促激素：直接作用靶腺TSH：促進(jìn)甲狀腺激素的合成、分泌和腺細(xì)胞增生ACTH：促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成、釋放和腺細(xì)胞的增生FSH：促進(jìn)卵子與精子的生成；卵泡分泌雌激素LH：促進(jìn)黃體的生成、排卵；刺激黃體分泌雌激素和孕激素；刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮。腺垂體激素

腺垂體功能活動的調(diào)節(jié)1、下丘腦調(diào)節(jié)性肽對腺垂體的調(diào)節(jié)2、靶腺激素的反饋調(diào)節(jié)3、反射性調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞下丘腦釋放激素腺垂體促激素靶腺靶腺激素激素分泌的調(diào)節(jié)促進(jìn)抑制長反饋短反饋下丘腦神經(jīng)垂體腺垂體（7種）下丘腦-神經(jīng)垂體束下丘腦-腺垂體系統(tǒng)ADH，催產(chǎn)素下丘腦調(diào)節(jié)性多肽（9種）生長激素釋放激素和生長抑素(GHRH,GHRIH),催乳素釋放因子和抑制因子(PRH,PIF),促黑激素釋放因子和抑制因子(MRH,MIF),促甲狀腺素激素釋放激素(TRH),促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素(CRH),促性腺激素釋放激素(GnRH)促甲狀腺素激素(TSH),促腎上腺皮質(zhì)素(ACTH),促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)生長激素(GF)催乳素(PRL)促黑激素(MSH)甲狀腺腎上腺性腺甲狀腺素激素糖皮質(zhì)激素雄激素、雌激素長反饋下丘腦釋放激素腺垂體促激素靶腺靶腺激素下丘腦-垂體-靶腺軸促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素卵泡刺激素黃體生成素甲狀腺激素糖皮質(zhì)激素性激素短反饋甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺三、神經(jīng)垂體

神經(jīng)垂體貯存、釋放的兩種激素：（一）抗利尿激素/血管升壓素（二）縮宮素（OXT）1、促進(jìn)乳汁排出2、促進(jìn)子宮平滑肌收縮神經(jīng)內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)故事神經(jīng)和內(nèi)分泌本來是兩個(gè)不同的概念。在相當(dāng)長的時(shí)間里，人們一直認(rèn)為：神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)是相互平等而且是相互獨(dú)立的兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)。二十世紀(jì)二十年代年僅21歲的沙雷爾在慕尼黑攻讀博士學(xué)位時(shí)，在一種小硬骨魚的下丘腦視前核（相當(dāng)于高等脊椎動物的視上核和室旁核）中發(fā)現(xiàn)有一些神經(jīng)細(xì)胞有腺體細(xì)胞的明顯特點(diǎn)。神經(jīng)內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)故事沙雷爾將它們命名為神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)元，并稱其分泌物為神經(jīng)分泌。并設(shè)想：這些特殊的一下丘腦神經(jīng)元不僅有內(nèi)分泌性質(zhì)，還可能與下丘腦功能有聯(lián)系。這種設(shè)想后來得到了證實(shí)。這篇博士論文于1928年用德文發(fā)表，現(xiàn)已成為經(jīng)典著作。神經(jīng)內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)故事隨后，沙雷爾與夫人一起繼續(xù)進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)觀察。實(shí)驗(yàn)動物有昆蟲、無脊椎動物、脊椎動物和人。從他們獲得的結(jié)果來看，神經(jīng)內(nèi)分泌現(xiàn)象是普遍存在的。神經(jīng)內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)故事1950年前后，在沙雷爾夫婦工作的基礎(chǔ)理論上德國的巴格曼等利用從美國引進(jìn)的一個(gè)新的高毛雷組織學(xué)染色法，選擇性地染了全神經(jīng)元的分泌物質(zhì)，清晰地顯示出連接下丘腦細(xì)胞與垂體后葉的神經(jīng)纖維束。用外科方法分別阻斷神經(jīng)分泌纖維束，隨即看到染色物質(zhì)在切斷處之前的纖維內(nèi)堆積，而在切斷后部分卻缺如。神經(jīng)內(nèi)分泌的發(fā)現(xiàn)故事形態(tài)學(xué)證據(jù)：到達(dá)垂體后葉的軸突并不與神經(jīng)元功神經(jīng)元性效應(yīng)細(xì)胞形成突觸聯(lián)系，而是充滿了分泌物的神經(jīng)末梢緊密地與毛細(xì)血管系統(tǒng)相聯(lián)系。隨著對下丘腦與神經(jīng)垂體功能性聯(lián)系的不斷闡明，從而形成了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)這個(gè)重要的概念。這個(gè)系統(tǒng)的特點(diǎn)是：在神經(jīng)核周圍產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)由軸漿運(yùn)輸?shù)酱贵w后葉的神經(jīng)末梢，在那里向血液循環(huán)中釋放。神經(jīng)內(nèi)分泌軸神經(jīng)內(nèi)分泌軸的確定是神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)史上的另一個(gè)里程碑。英國學(xué)者海雷斯和格雷恩等于1955年成功地觀察到：切斷垂體柄以阻斷下丘腦與腺垂體之間的血管聯(lián)系，則使生殖器官萎縮，但當(dāng)垂體門靜脈再生后，生殖機(jī)能又得以恢復(fù)。這說明下丘腦控制垂體前葉的功能，需要下丘腦與垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系的完整。下丘腦產(chǎn)生的激素是通過垂體門靜脈到達(dá)腺垂體的。由此提出了下丘腦產(chǎn)生激素以控制腺垂體的學(xué)說。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)下丘腦神經(jīng)元產(chǎn)生促垂體分泌的激素（釋放因子）的定位問題比確定后葉激素的細(xì)胞來源更為困難。直至發(fā)展了免疫細(xì)胞化學(xué)方法，才確定了釋放因子來源的細(xì)胞位置。直至二十世紀(jì)80年代早期，下丘腦的幾種釋放因子以及其釋放抑制因子的提純及其化學(xué)結(jié)構(gòu)的闡明，為神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的建立，打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)關(guān)于腦與腺垂體的關(guān)系，二十世紀(jì)五十年代傳統(tǒng)概念認(rèn)為，和身體其它器官一樣，是受神經(jīng)控制的。而英國著名的神經(jīng)解剖學(xué)和生理學(xué)家杰夫雷.海雷斯提出了一個(gè)很激進(jìn)的理論：下丘腦產(chǎn)生激素或釋放因子，通過垂體門脈來控制腺垂體的活動。但該理論未得到公認(rèn)。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)1954年，R.吉利明(RogerGuillemin)利用在試管內(nèi)培養(yǎng)垂體細(xì)胞的技術(shù)觀察到垂體細(xì)胞在最初幾天分泌ACTH很好（因當(dāng)時(shí)所能定量測定腺垂體分泌物的比較成熟的方法只有ACTH一種）但突然停下來不分泌了。他便根據(jù)海雷斯的理論試著加了一片下丘腦組織于試管內(nèi)，果然發(fā)現(xiàn)，垂體細(xì)胞又能開始制造ACTH了，這使他十分興奮，認(rèn)為下丘腦釋放因子確實(shí)存在，海雷斯的理論初步被證實(shí)了。對于這個(gè)具有里程碑意義的初步實(shí)驗(yàn)，吉利明不失時(shí)機(jī)地于1954年12月寫成報(bào)告送去發(fā)表。僅隔兩個(gè)月加拿大生理學(xué)和生化學(xué)雜志收到了麥吉爾大學(xué)M.薩夫蘭(MurrySaffran)和A.沙利(AndrewSchally)共同署名的幾乎與R.吉利明的實(shí)驗(yàn)完全相同的論文。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)薩蘭夫把這個(gè)存在于下丘腦內(nèi)能刺激ACTH分泌的物質(zhì)命名為促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）。正是由于上述發(fā)現(xiàn)，促使吉利明和沙利倆人都去追尋CRF以及其他釋放因子。1957年沙利應(yīng)吉利明之聘來到休斯敦與吉利明合作。他們的聯(lián)盟理論上是適宜的，因?yàn)橐粋€(gè)是生理學(xué)家，一個(gè)是生化學(xué)家，且都對下丘腦的釋放因子感興趣，二人合作就有可能攻克促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子這個(gè)難題。在他們倆人五年（1957-1962）的共同工作中，沒有能夠分離出CRF。相處得也不愉快，就分道揚(yáng)鑣，此后在內(nèi)分泌領(lǐng)域展開了長達(dá)十四年（1962-1976）的你追我趕勢不兩立的競賽。終于雙雙取得勝利，獲得1977年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)競賽的第一回合從1962年-1969年七年的時(shí)間：共同追逐TRF。吉利明收集了500萬只羊的下丘腦進(jìn)行分離提取和分析工作，而沙利則用豬腦（100多萬個(gè)）進(jìn)行分離提取和化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析工作，經(jīng)過七年的努力，終于發(fā)現(xiàn)了TRF并確定了羊和豬的TRF結(jié)構(gòu)完全相同，是一個(gè)三肽化學(xué)結(jié)構(gòu)。這是一個(gè)具有里程碑意義的重大事件。它昭示世人，海雷斯設(shè)想的下丘腦控制腺垂體的釋放因子確實(shí)存在，它的成功發(fā)現(xiàn)也為追索其他釋放因子，增加了無限的信心。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)競賽的第二回合從1970年-1971年：這一回合要尋找的是黃體生成素釋放因子（LRF）。LRF是人和動物生殖系統(tǒng)的萬能鑰匙。分離并測定其化學(xué)結(jié)構(gòu)有可能為制藥業(yè)生產(chǎn)出一種嶄新的避孕藥，因而是大有前途的。1970年吉利明又加工了40萬只羊的下丘腦，沙利加工了16萬只豬的下丘腦。1971年5月沙利確定了豬的LRF為十肽，吉利明也在其后2個(gè)月內(nèi)把羊的LRF搞清楚，它和豬的LRF結(jié)構(gòu)完全一樣。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)競賽的第三回合從1971年-1976年：這一回合為自由競賽。這一回合在尋找生長激素釋放因子時(shí)意外的發(fā)現(xiàn)了生長激素釋放抑制因子（又稱生長抑素GRIF）。下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)1971年9月，一個(gè)加拿大博士后研究生保羅勃拉卓來到吉利明實(shí)驗(yàn)室工作。吉利明交給他一個(gè)任務(wù)是要他去檢測生長激素釋放因子，即讓他在提取了TRF和LRF以后所余的下丘腦提取液中檢測有無GRF。方法是注射這些樣品于動物身上，用放射免疫方法測定有無生長激素的釋放。但勃拉卓得到的結(jié)果是：生長激素不僅沒有增加掃而減少了。對于這個(gè)結(jié)果，吉利明等領(lǐng)導(dǎo)人最初認(rèn)為做錯了。這個(gè)現(xiàn)象早在1966年就被麥克坎發(fā)現(xiàn)了，并稱它為生長激素釋放抑制因子，但一直沒人相信。吉利明也不例外。隨后瓦爾（勃拉卓的導(dǎo)師）下丘腦釋放激素和釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)又找來舊的下丘腦提取液進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)在下丘腦不同階段的提取液中，都有很強(qiáng)活性的抑制生長素釋放的因子存在。這樣，他們就不再懷疑了，經(jīng)過進(jìn)一步純化并作氨基酸順序測定后，發(fā)現(xiàn)它是由14個(gè)氨基酸組成的新肽，吉利明重新把GIF命名為生長抑素。這是一個(gè)無意中發(fā)現(xiàn)的重要成果，論文發(fā)表于1973年1月5日美國的科學(xué)(Science)雜志上。沙利也于1976年測定了豬的GIF，沙利失望地發(fā)現(xiàn)豬的GIF的化學(xué)結(jié)構(gòu)與羊的GIF完全相同。第十一章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺與甲狀旁腺1.四碘甲腺原氨酸即甲狀腺素(T4)2.三碘甲腺原氨酸(T3)3.逆-三碘甲腺原氨酸(r-T3)一、甲狀腺激素(T3)(r-T3)(T4)（一碘酪氨酸殘基）（二碘酪氨酸殘基）T4與T3的比較比較項(xiàng)目T4T3激素含量多（95％）少（5%）生物活性弱（1倍）強(qiáng)（5倍）存在型式結(jié)合為主游離為主更新率慢（6～7天）快（2天）兩者關(guān)系T4

T3

加碘脫碘（一）甲狀腺激素的合成主要原料：碘、甲狀腺球蛋白合成過程：腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化（MIT、DIT）甲狀腺激素的合成過氧化酶（TPO）：硫尿嘧啶抑制TPO活性－－治療甲亢（一）甲狀腺激素的合成貯存：腺泡腔內(nèi)、量大（50～120天）釋放：T4（90%以上）T3（10%以下）生物活性：T3（５倍）

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T4運(yùn)輸：結(jié)合型（99%以上）游離型（1%以下）（二）甲狀腺激素的生理作用1、對代謝的影響（1）產(chǎn)熱效應(yīng)（2）物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)：促進(jìn)合成（生理量）促進(jìn)分解（大劑量）分泌不足時(shí)細(xì)胞間粘蛋增多—粘液性水腫糖：促進(jìn)吸收、增加糖原分解和糖異生加速外周組織對糖的利用脂類：促進(jìn)脂肪的動員和氧化促進(jìn)膽固醇的分解與合成?？傂?yīng)分解大于合成。（二）甲狀腺激素的生理作用2、對生長、發(fā)育的影響促進(jìn)生長發(fā)育，特別是對嬰兒腦和長骨的生長發(fā)育影響極大。在出生后頭三～四個(gè)月內(nèi)最為明顯。

呆小癥－嬰幼兒時(shí)期甲狀腺功能低下粘液性水腫－成年時(shí)期甲狀腺功能低下

對生長發(fā)育的作用單純切除甲狀腺切除甲狀腺、及時(shí)補(bǔ)充甲狀腺激素補(bǔ)充甲狀腺激素（二）甲狀腺激素的生理作用3、其它作用（1）對神經(jīng)系統(tǒng)提高CNS的興奮性（2）對心血管系統(tǒng)心跳加強(qiáng)加快小血管擴(kuò)張（3）對消化系統(tǒng)消化液分泌增多胃腸運(yùn)動增強(qiáng)食欲增強(qiáng)

（4）對內(nèi)分泌的影響（三）甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)1、下丘腦－腺垂體－甲狀腺功能軸2、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)3、自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)缺碘—地方性甲狀腺腫（單純性甲腫）大腦皮層下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺增生TH合成分泌甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)促進(jìn)抑制寒冷等刺激？缺碘↓↑單純性甲狀腺腫交感神經(jīng)NE雌激素（＋）GH（－）GC（－）二、甲狀旁腺素

（parathyroidhormonePTH)（一）生理作用1、骨：促進(jìn)溶骨，動員骨鈣入血2、腎：促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈣的重吸收抑制近端小管對磷的重吸收3、小腸：促進(jìn)鈣的吸收（間接）總的作用：血鈣升高，血磷降低（二）分泌的調(diào)節(jié)三、降鈣素

(calcitonin,CT)（一）生理作用1、骨：促進(jìn)成骨，抑制溶骨2、腎：抑制鈣、磷、鈉、等的重吸收3、小腸：抑制鈣的吸收（間接）總的作用：血鈣、血磷均降低（二）分泌的調(diào)節(jié)三、維生素D3生理作用：1、小腸：促進(jìn)鈣的吸收2、骨：促進(jìn)溶骨和成骨佝僂病軟骨病手足搐搦PTH、CT和維生素D3作用比較激素的作用PTHCT維生素D3骨：溶骨作用成骨作用↑↓↑↑↑腎：鈣的重吸收磷的重吸收↑↓↓↓↑↑小腸：鈣的吸收↑↓↑總結(jié)果：血鈣血磷↑↓↓↓↑↑復(fù)習(xí)思考題1、何謂內(nèi)分泌系統(tǒng)、激素？2、激素的一般作用特征、分類及作用機(jī)制？3、哪些物質(zhì)可以作為第二信使？復(fù)習(xí)思考題1、腺垂體可分泌哪七種激素？2、腺垂體功能的調(diào)節(jié)？3、甲狀腺激素的生理作用及分泌的調(diào)節(jié)？4、侏儒癥、巨人癥、肢端肥大癥、呆小癥、粘液性水腫、單純性甲腫的病因？5、神經(jīng)垂體的作用。第十一章內(nèi)分泌第四節(jié)腎上腺腎上腺皮質(zhì)合成的激素1、球狀帶－鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）2、束狀帶－糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）3、網(wǎng)狀帶－少量糖皮質(zhì)激素少量雄激素（脫氫異雄酮）微量雌二醇

一、腎上腺皮質(zhì)（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用1、對物質(zhì)代謝的作用糖：促進(jìn)異生，減少利用蛋白質(zhì)：促進(jìn)分解，抑制合成（肝外）脂肪：促進(jìn)分解；重新分布水鹽：保鈉、保水、排鉀（較弱）糖皮質(zhì)激素組織細(xì)胞肝細(xì)胞脂肪細(xì)胞蛋白質(zhì)分解糖異生加強(qiáng)糖原葡萄糖增多增多脂肪動員血中氨基酸升高血中葡萄糖升高血中脂肪酸升高脂肪重新分布組織細(xì)胞利用糖皮質(zhì)激素對三大物質(zhì)代謝的作用（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用

2、對血細(xì)胞的影響：RBC、血小板、N↑；LC、E↓3、對循環(huán)系統(tǒng)的影響：對NE和E的允許作用；降低毛細(xì)血管的通透性；抑制舒血管物質(zhì)PG的合成。4、神經(jīng)系統(tǒng)：提高CNS的興奮性5、消化系統(tǒng)：增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，減弱胃粘膜的保護(hù)和修復(fù)功能。

（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用

6、參與應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激的耐受能力?？赡艿臋C(jī)制：（1）減少有害物質(zhì)的產(chǎn)生量，降低其不良反應(yīng)；（2）糖代謝增強(qiáng)；（3）對NE、E等的允許作用。應(yīng)激反應(yīng)與應(yīng)急反應(yīng)

當(dāng)人體突然受到創(chuàng)傷、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、感染、緊張、焦慮、驚恐等不同的有害刺激時(shí)，血液中ACTH的濃度急劇增高，糖皮質(zhì)激素也相應(yīng)增多，這種現(xiàn)象稱為應(yīng)激反應(yīng)。人體在緊急情況下，通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動增強(qiáng)，所發(fā)生的適應(yīng)性變化稱為應(yīng)急反應(yīng)。（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用4、藥理作用

四抗：抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克臨床聯(lián)系庫欣綜合癥：是指由各種病因造成腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)H過多所致的病癥總稱。常見病因：ACTH分泌亢進(jìn)臨床表現(xiàn)：三大物質(zhì)代謝障礙和免疫功能減弱所致

向心性肥胖皮膚菲薄、毛細(xì)血管脆性增加、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、血糖升高、類固醇性糖尿病機(jī)體易受細(xì)菌、皮膚真菌感染臨床聯(lián)系A(chǔ)ddison?。ò⒌疑。l(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）：是指由于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因造成雙側(cè)腎上腺絕大部分被破壞所引起的腎上腺皮質(zhì)H分泌不足的病癥。臨床癥狀皆由醛固酮和/或皮質(zhì)醇缺乏所致。臨床表現(xiàn)：潴鈉排鉀功能減退，鈉丟失而使細(xì)胞外液減少，又可致高血鉀（二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)功能軸ACTH分泌的日節(jié)律：入睡后逐漸減少，午夜最低，隨后又逐漸升高，覺醒起床前進(jìn)入分泌高峰，白天維持在較低水平，入睡時(shí)再減少。

大腦皮層下丘腦CRH腺垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)增生GC合成分泌糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)促進(jìn)抑制應(yīng)激性刺激長期大量使用濃度↑↓萎縮長期大量使用糖皮質(zhì)激素的病人不能突然停藥？而是要逐漸減量，緩慢停藥。為什么？↓分泌不足突然停藥會出現(xiàn)皮質(zhì)功能低下的危象二、腎上腺髓質(zhì)（一）髓質(zhì)激素的生理作用1、腎上腺素2、去甲腎上腺素（二）髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1、交感神經(jīng)2、ACTH3、反饋調(diào)節(jié)腎上腺素與去甲腎上腺素的生理作用比較腎上腺素去甲腎上腺素心臟血管血壓心率加快，收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加皮膚、胃腸、腎等血管收縮，冠狀血管、骨骼肌血管舒張，總外周阻力稍減升高（主要因心輸出量↑）離體心率增加，在體心率減慢（減壓反射的作用）全身血管廣泛收縮，總外周阻力顯著增加顯著升高（主要因外周阻力↑）腎上腺素與去甲腎上腺素的生理作用比較腎上腺素去甲腎上腺素支氣管平滑肌胃腸活動代謝瞳孔舒張抑制血糖升高，血游離脂肪酸增多，產(chǎn)熱作用增強(qiáng)開大舒張，作用較弱抑制，作用較弱同腎上腺素，但作用較弱開大第十一章內(nèi)分泌第五節(jié)胰島胰島細(xì)胞分泌的激素A細(xì)胞(20%):胰高血糖素(glucagon)B細(xì)胞(60%～70%):胰島素(insulin)D細(xì)胞(10%):生長抑素(somatostatin)PP細(xì)胞(少量):胰多肽(pancreaticpolypeptide)胰島素的發(fā)現(xiàn)1889年之前無人知道糖尿病與胰腺內(nèi)分泌的缺陷有關(guān)。正是這一年，德國斯特拉斯堡的內(nèi)科醫(yī)生馮米倫教授和他的助手教授明考斯基在研究胰腺對小腸吸收脂肪的作用時(shí)，曾用手術(shù)方法切除了一個(gè)狗的胰腺。術(shù)后，他們的一個(gè)實(shí)驗(yàn)助手報(bào)告給明考斯基說，這個(gè)狗在術(shù)后排尿很多，而且它的尿招來了成群的蒼蠅。明考斯基就根據(jù)這個(gè)線索，分析了這個(gè)狗的尿，發(fā)現(xiàn)其中有大量的糖，從而引起他極大的注意。隨著他們深入地全力研究了這個(gè)偶然現(xiàn)象，逐漸觀察到這個(gè)狗有多食、多渴、多尿的三多特點(diǎn)，而且極易感染，與臨床上所見的糖尿病癥狀極相似。這樣，就發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)性糖尿病。胰島素的發(fā)現(xiàn)1920年秋，加拿大安大略省的西醫(yī)學(xué)院28歲的生理學(xué)兼成形外科教師班廷在準(zhǔn)備講授糖代謝的課時(shí)，由