蛋白臨床應(yīng)用

免疫功能:IgA、IgG、IgM、C3、C4、Kap、Lam、IgGsubclasses1-4、IgE、C1抑制物腎臟功能:

白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、IgG、a1-微球蛋白、B2-微球蛋白、a2-巨球蛋白、

Kap-輕鏈、Lam-輕鏈、CystatinC炎癥: CRP、a1-酸性糖蛋白、觸珠蛋白、a1-抗胰蛋白酶、銅蘭蛋白、

纖維蛋白原、SAA類風(fēng)濕性疾病:RF、ASL、CRP、ADNaseB心血管疾病:ApoA-I、ApoB、ApoAII、ApoE、Lp(a)、肌紅蛋白、纖維蛋白原、hsCRP營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè):前白蛋白、白蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白出/凝血疾病:

纖維蛋白原、AT3、纖溶酶原貧血: 觸珠蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體腦脊液：白蛋白、IgG、IgA、IgM其它：糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）FLCkappa&Lambdaβ

痕跡蛋白C-反應(yīng)蛋白（CRP）CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生分布：不能通過(guò)胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出CRP的動(dòng)力學(xué)在感染發(fā)生后4~6h開始升高，增加1倍/8h36-50h達(dá)到高峰，比正常值可高100-1000%CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(4～7h)，炎癥消除后急速下降，

3-7d可恢復(fù)正常ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白Erythrocytesedimentationrate(ESR)紅細(xì)胞沉降率（血沉）

上呼吸道感染時(shí)的CRP變化正常人普通感冒急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性非細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎扁桃體炎咽炎CRP-呼吸道感染下呼吸道感染時(shí)的CRP變化病毒性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎病毒性肺炎細(xì)菌性肺炎支原體肺炎粟粒性結(jié)核肺結(jié)核細(xì)菌性胸膜炎CRP-呼吸道感染部分病毒感染時(shí)的CRP變化流感病毒A或

B無(wú)并發(fā)癥流感病毒A或

B并發(fā)細(xì)菌感染巨細(xì)胞病毒感染單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染CRP-呼吸道感染一般

例外下呼吸道感染時(shí)

CRP水平較上呼吸道感染高細(xì)菌性呼吸道感染CRP較病毒性呼吸道感染高鑒別肺炎和支氣管炎：急性支氣管炎多源于病毒感染，很

少導(dǎo)致CRP濃度顯著升高，減少對(duì)非細(xì)菌性急性支氣管炎作抗生素治療某些病毒感染時(shí)CRP可較高

EB病毒

腺病毒 細(xì)小病毒CRP-呼吸道感染CRP———呼吸科CRP-腦膜炎鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個(gè)首選指標(biāo)細(xì)菌性腦膜炎經(jīng)積極治療后，CRP在幾天內(nèi)迅速下降，CRP對(duì)治療的反應(yīng)要優(yōu)于其它輔助檢查CRP-細(xì)菌性腦膜炎CRP———神經(jīng)科CRP濃度大于100～140mg/L提示存在細(xì)菌性腎盂腎炎無(wú)癥狀膀胱炎有癥狀膀胱炎無(wú)癥狀腎盂腎炎有癥狀腎盂腎炎CRP———泌尿科CRP-腎盂腎炎CRP-術(shù)后感染監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值CRP會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測(cè)CRP比只在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義期望值：術(shù)后2～3天：250～350mg/l術(shù)后5～7天：<30mg/L血常規(guī)+CRP---手術(shù)科室急性白血病病人在對(duì)輸血或細(xì)胞毒治療的反應(yīng)過(guò)程中，CRP值不超過(guò)100mg/l，連續(xù)的CRP測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)隱蔽性細(xì)菌感染和了解抗生素療效是一項(xiàng)很有用的篩選試驗(yàn)?zāi)[瘤病人類似分界值：感染：>100mg/l白血病病人并發(fā)感染CRP---血液科CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義CRP與疾病的活動(dòng)性CRP檢測(cè)的臨床意義CRP升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升（100-1000%）在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高，而病毒感染時(shí)增高不明顯（正?；蜉p度升高）當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰，5～7d后恢復(fù)正常?；謴?fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測(cè)病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療楊惠元，C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（2）:193～194C-反應(yīng)蛋白（CRP）白細(xì)胞（WBC）血沉（ESR）對(duì)急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間CRP濃度在炎癥進(jìn)程開始后4～6h明顯上升；36h～50h達(dá)高峰（可為正常值的100倍～1000倍），當(dāng)感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高較慢，在炎癥早期WBC不如CRP出現(xiàn)的快；治療后變化緩慢*一般2～3d才開始升高,有效治療后,血沉幾周后仍不降至正常影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBC降低易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)菌感染）CRP量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性*在細(xì)菌感染時(shí)增高,而病毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收CRP才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性*WBC正常范圍較寬，一些WBC基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過(guò)正常范圍上限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒WBC不能相應(yīng)提高，WBC計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無(wú)相關(guān)性間接測(cè)量纖維蛋白的水平,但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大,因而對(duì)其正常結(jié)果的制定受到影響細(xì)菌或病毒感染鑒別能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無(wú)顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要48h，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污染*林曉.小兒感染性疾病血清crp測(cè)定的意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，1：78.常用感染指標(biāo)比較CRP可以輔助細(xì)菌與非細(xì)菌感染間的鑒別，判斷組織炎癥或損傷的程度，而且有利于觀察患者對(duì)治療的反應(yīng)及術(shù)后監(jiān)測(cè)快速定量測(cè)定CRP，可快速指導(dǎo)臨床用藥，避免對(duì)病毒感染或可能自限性表皮細(xì)菌感染的病人濫用抗生素CRP小結(jié)hsCRPhsCRPCRP通過(guò)終末協(xié)調(diào)復(fù)合物（C5b-9）參與早期動(dòng)脈粥樣硬化形成。在斑塊表面的脆弱部位，單核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）、T淋巴細(xì)胞大量滲入，使斑塊不穩(wěn)定而破裂。在此過(guò)程白細(xì)胞介素（IL）-6引起肝臟合成CRP增加。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)CRPmRNA較正常動(dòng)脈和肝臟中高7~10倍。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)激活的補(bǔ)體和CRP,使斑塊不穩(wěn)定和破裂，最終導(dǎo)致血栓形成。因此，升高的CRP有引起血栓形成的危險(xiǎn)。hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的程度密切相關(guān)，成為反映動(dòng)脈粥樣硬化炎性活動(dòng)的指標(biāo)。

未來(lái)心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)Ridkeretal.NEnglJMed2000;342:836–843高LDL+高h(yuǎn)sCRP=高風(fēng)險(xiǎn)Ridkeretal.NEnglJMed2002;347:1557–1565高h(yuǎn)sCRP+高LDL=低生存率把hsCRP納入常規(guī)的膽固醇篩查:1)、提高對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的水平，而不再單獨(dú)依賴于LDL-C的預(yù)測(cè)2)、hsCRP濃度的升高可以篩選出膽固醇水平正常，但未來(lái)心血管病事件的高風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀者心血管事件首發(fā)預(yù)測(cè)hsCRP-初級(jí)預(yù)防最重要的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)誰(shuí)需要進(jìn)行檢測(cè)？

每一個(gè)需要做冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）普查的人

每一個(gè)需要做膽固醇水平監(jiān)測(cè)的人如何評(píng)定結(jié)果？<1mg/L低風(fēng)險(xiǎn)1-3mg/L中度風(fēng)險(xiǎn)>3mg/L高風(fēng)險(xiǎn)：預(yù)示為冠脈綜合癥易患人群，應(yīng)采取預(yù)防性措施不穩(wěn)定心絞痛存活率hsCRP-二級(jí)預(yù)防hs-CRP（無(wú)論是住院或出院）對(duì)管脈綜合征具有預(yù)示的價(jià)值誰(shuí)需要進(jìn)行檢測(cè)？--穩(wěn)定性心絞痛患者：任何時(shí)間--不穩(wěn)定心絞痛患者：由醫(yī)生視情況而定--急性心梗（AMI）患者：急性發(fā)作三周后--PTCA手術(shù)患者：術(shù)前如何評(píng)定結(jié)果？-CRP>3mg/L預(yù)示心梗發(fā)生率或再發(fā)生率升高、心梗死亡率增加，PTCA

術(shù)后發(fā)生再狹窄的可能性增大-如果病人已經(jīng)確診為心梗，CRP>10mg/L，預(yù)示病人極具死亡風(fēng)險(xiǎn)JUPITER試驗(yàn)為心血管一級(jí)預(yù)防領(lǐng)域帶來(lái)了具有震撼性的研究結(jié)果。研究的結(jié)果提示：對(duì)于hsCRP≥2mg/L的健康人群，即使血脂水平正?；蜻_(dá)標(biāo)，仍應(yīng)積極給予他汀藥物控制hsCRP水平以預(yù)防冠心病、腦卒中等心腦血管事件hsCRP-藥物治療監(jiān)控hsCRP用于他汀類藥物治療安慰劑瑞舒伐他汀血管疾病的相對(duì)發(fā)生率RidkerPMetal.

NEnglJMed2008;359:2195-2207.血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀類藥物治療可使發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)幾乎減半—44%hsCRP的臨床應(yīng)用hsCRP可用于監(jiān)測(cè)他汀類藥物的療效最為理想的他汀類藥物治療效果被認(rèn)為是同時(shí)將LDL-C和hsCRP分別降至100mg/dL和2mg/L以下，這種“雙重目標(biāo)”的治療概念已經(jīng)被引入心血管疾病的臨床實(shí)踐中在一級(jí)預(yù)防中，將hsCRP與HDL-C、LDL-C、TC一起檢測(cè)，特別是結(jié)合LDL-C或TC/HDL-C進(jìn)行分析在二級(jí)預(yù)防中，將hsCRP單獨(dú)或和cTnT一起檢測(cè)。特別適合急診有胸痛癥狀、但cTnT正常的患者，此時(shí)hsCRP升高預(yù)示著短期和長(zhǎng)期的發(fā)病危險(xiǎn)增加監(jiān)測(cè)他汀類藥物治療效果hsCRP的臨床應(yīng)用hsCRP的檢測(cè)費(fèi)用遠(yuǎn)小于其他心血管疾病檢查項(xiàng)目的費(fèi)用從壽命延長(zhǎng)和費(fèi)用/效果比值這兩項(xiàng)指標(biāo)來(lái)看，hsCRP篩查是高度有效的美國(guó)一些臨床醫(yī)師已將hsCRP檢測(cè)作為每年健康體檢的內(nèi)容之一hsCRP-經(jīng)濟(jì)實(shí)用CRP+血常規(guī)hsCRP+TC/HDL-ChsCRP+LDLhsCRP+cTnTRF+ASO+CRP發(fā)病機(jī)制抗原進(jìn)入人體

Th細(xì)胞活化

分泌細(xì)胞因子等

B細(xì)胞活化

漿細(xì)胞

分泌RF和其他抗體，形成免疫復(fù)合物

關(guān)節(jié)炎等炎癥病變抗原（Ag）

滑膜的巨噬細(xì)胞活化，Th細(xì)胞浸潤(rùn)

IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8增多

滑膜炎慢性期滑膜炎：滑膜細(xì)胞增生，間質(zhì)層大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，微血管新生，血管翳(pannus)形成軟骨和骨破壞類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）RA是一個(gè)累及周圍關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫性疾病主要表現(xiàn):慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失RA多見于中年女性60%～70%的RA患者在活動(dòng)期血清中出現(xiàn)類風(fēng)濕因子（RF）RA診斷標(biāo)準(zhǔn)-美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)①晨僵持續(xù)1小時(shí)(每天)，病程至少6周；②有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周；③腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫，至少6周；④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫，至少6周；⑤有皮下結(jié)節(jié)；⑥手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄)；⑦血清RF含量升高滿足4條或4條以上即可診斷為RA類風(fēng)濕因子（RF）類風(fēng)濕因子（RF）：是在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）病人血清中發(fā)現(xiàn)的，以變性IgG為靶抗原的自身抗體，主要存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液中，是一種抗變性IgG的抗體。生理作用：調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫反應(yīng)加強(qiáng)IgG抗體清除微生物的作用清除免疫復(fù)合物使機(jī)體免受循環(huán)免疫復(fù)合物損傷。RF臨床意義未經(jīng)治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者其陽(yáng)性率為80%高效價(jià)的RF存在并伴有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能受限時(shí)，常提示預(yù)后不良。RF陰性不能排除RA，RF陽(yáng)性也不一定是RA，需結(jié)合臨床癥狀其他RF陽(yáng)性疾?。猴L(fēng)濕性疾病：如SLE陽(yáng)性率為20-25%硬皮病與皮肌炎陽(yáng)性率為10-24%其它可出現(xiàn)RF陽(yáng)性的疾?。悍谓Y(jié)核，亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，肝硬化，多發(fā)性骨髓瘤抗鏈球菌溶血素O抗鏈球菌溶血素O：機(jī)體因咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、膿皮病、風(fēng)濕熱等感染A組鏈球菌后，可產(chǎn)生鏈球菌溶血素O抗體，即“Anti-StreptolysinO（ASO）”。溶血性鏈球菌感染可引起上呼吸道感染、風(fēng)濕性心臟病、感染性心內(nèi)膜炎、心瓣膜病變（心瓣膜狹窄或關(guān)閉不全）、急性腎小球腎炎等。ASO臨床意義ASO測(cè)定對(duì)于診斷A族鏈球菌感染很有價(jià)值，其存在及含量可反映感染的嚴(yán)重程度。A組鏈球菌感染后1周，ASO即開始升高，4～6周可達(dá)高峰，并能持續(xù)數(shù)月，當(dāng)感染減退時(shí)，ASO值下降并在6個(gè)月內(nèi)回到正常值，如果ASO滴度不下降，提示可能存在復(fù)發(fā)性感染或慢性感染。多次測(cè)定，抗體效價(jià)逐漸升高對(duì)診斷有重要意義，抗體效價(jià)逐漸下降，說(shuō)明病情緩解。除了急性階段外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清中通常檢測(cè)不到ASO值的升高。在腎病綜合征和抗體缺乏綜合征患者的血清中僅有極低含量的ASO。ASO臨床意義將類風(fēng)濕的ASO分為四種血清類型：（1）抗鏈球菌溶血素型：ASO升高、RF陰性時(shí)，見于風(fēng)濕病，（2）凝集型：ASO正常、RF陽(yáng)性時(shí)，表示預(yù)后不良；（3）混合型：ASO升高，RF陽(yáng)性，見于類風(fēng)濕；（4）正常型：ASO陰性、RF陰性，可排除類風(fēng)濕。CRP臨床意義類風(fēng)濕早期和急性風(fēng)濕時(shí)，血清中可達(dá)50mg/L，其陽(yáng)性率為80％～90％。

CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細(xì)胞、HB、脂質(zhì)和年齡等因素的影響，是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標(biāo)。類風(fēng)濕活動(dòng)期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失