《護理藥理學》課件第30章 降血糖

學習目標掌握：胰島素及其制劑的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉：磺酰脲類、雙胍類的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。了解：胰島素增敏藥、α-葡萄糖苷酶抑制藥的作用特點、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率、致殘率、死亡率都高的疾病之一；分型1型(胰島素依賴性糖尿病,IDDM)

自身免疫性疾病–β細胞破壞，胰島素分泌缺乏2型(非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)95%以上

β細胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗(INR)

第一節(jié)胰島素

結(jié)構(gòu)分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)由兩條多肽鏈以二硫鍵共價相連A鏈有21個氨基酸殘基B鏈有30個氨基酸殘基

體內(nèi)過程口服無效，必須注射給藥

代謝快，t1/2僅為9～10分鐘，但作用可維持數(shù)小時主要在肝、腎滅活中、長效制劑延長作用時間（中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射）藥理作用對物質(zhì)代謝過程廣泛影響糖代謝：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運，加速氧化和酵解，促進糖原合成貯存，抑制糖原分解和異生，降低血糖。脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運增加，F(xiàn)FA、酮體生成減少。蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少，促進生長。鉀離子轉(zhuǎn)運：激活鈉、鉀-ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。

常用胰島素制劑的特性分類藥物注射途徑作用時間（小時）給藥時間開始高峰維持短效普通胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.5~12~36~8飯前0.5小時，3~4次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下3~48~1218~24早飯或晚飯前30~60分鐘，1~2次/日珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18早飯或晚飯前30~60分鐘，1~2次/日胰島素鋅混懸液皮下28~1218~24早飯或晚飯前30～60分鐘，1～2次/日長效魚精蛋白鋅胰島素皮下3~612~2024~36早飯前30~60分鐘，1次/日結(jié)晶胰島素鋅懸液皮下4～616～1830～36早飯前30～60分鐘1～2次/日臨床應(yīng)用糖尿病

1型糖尿病(IDDM）、非胰島素

依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制及口服降

糖藥未能控制者、伴急性代謝并發(fā)

癥糖尿病、伴合并癥糖尿病、繼發(fā)

性糖尿病

細胞內(nèi)缺鉀

由胰島素、葡萄糖與氯化鉀按一定比例配成極化液，糾正細胞內(nèi)缺K+；提供能量，防治心律失常

高鉀血癥不良反應(yīng)

低血糖反應(yīng)血糖<2.77mmol/L致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴重者立即注射50%葡萄糖注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷

過敏反應(yīng)胰島素耐受性（胰島素抵抗）局部反應(yīng)：脂肪萎縮、女性多見

第二節(jié)口服降血糖藥

一、磺酰脲類

甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列齊特(gliclazipe)、格列美脲(glimepride)

體內(nèi)過程

口服易吸收。血漿蛋白結(jié)合率高于90%。

t1/2:氯磺丙脲最長、約36小時。

主要在肝氧化成羥基化合物，從尿中排出。

藥理作用

降血糖內(nèi)源性胰島素釋放增加（胰島B細胞）提高靶細胞對胰島素的敏感性，增強靶細胞上INSR的數(shù)目和親和力等

對水排泄的影響氯磺丙脲：促進ADH分泌→

抗利尿作用

對凝血功能的影響

（第三代磺酰脲類）

使血小板黏附力下降、刺激纖溶酶原合成

→抗凝血

臨床應(yīng)用

糖尿病

胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍晨刂茻o效）對產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量

尿崩癥氯磺丙脲

不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)低血糖中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀眩暈、嗜睡、共濟失調(diào)過敏反應(yīng)蕁麻疹、粒細胞減少，黃疸及肝損害

藥物相互作用

與其他藥物競爭結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖。與氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素（肝藥酶誘導(dǎo)）合用，作用減弱?？诜茉兴幨挂葝u素分泌功能下降。乙醇抑制糖異生、肝葡萄糖輸出，合用可造成低血糖。

二.雙胍類

藥理作用促進葡萄糖無氧酵解和利用減慢腸道對葡萄糖的吸收減少肝內(nèi)糖異生和葡萄糖的生成增強機體對胰島素的敏感性減少胰高血糖素釋放

臨床應(yīng)用輕癥2型糖尿病

不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)乳酸血癥及酮血癥

三、胰島素增敏劑

(針對胰島素抵抗，提高機體對胰島素敏感性)噻唑烷酮類化合物羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮藥理作用改善胰島素抵抗、降低血糖糾正脂質(zhì)代謝紊亂防治2型糖尿病血管并發(fā)癥

臨床應(yīng)用

產(chǎn)生胰島素抵抗的2型糖尿病