淺議口服固體制劑車(chē)間的廠房布置設(shè)計(jì)

Part前言實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是保證藥品質(zhì)量的重要手段之一，自2019年12月1日起開(kāi)始施行的2019版《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，必須要遵守GMP標(biāo)準(zhǔn)，建立合格的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證在藥品生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程都符[2]合法定要求，明確了GMP為基本制藥企業(yè)的開(kāi)辦條件。當(dāng)前，醫(yī)藥行業(yè)涉及人民群眾生命安全問(wèn)題，一直是國(guó)家關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域，新版藥品管理法進(jìn)一步推動(dòng)了制藥行業(yè)的發(fā)展，國(guó)家要求所有的藥劑生產(chǎn)制造企業(yè)入行就必須達(dá)到GMP要求?；谶@一前提，對(duì)口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間的設(shè)計(jì)要從源頭抓起，按照降成本、減能耗和保效率的要求設(shè)計(jì)口服固體制劑車(chē)間廠方，確保與最新GMP管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定相符。因此，本文結(jié)合口服固體制劑GMP車(chē)間廠方設(shè)計(jì)思路提幾點(diǎn)比較合理的思考。Part2、口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間的共性問(wèn)題2.1前段工序共用潔凈區(qū)我們生活中比較常見(jiàn)的口服固體劑型較多，如片劑、顆粒及膠囊等，在生產(chǎn)期間主要涉及混合、制粒、干燥及整粒等流程。企業(yè)要想提升設(shè)備的利用效率、同時(shí)減少設(shè)備的成本，應(yīng)該將多種固體制劑生產(chǎn)線設(shè)置在相同潔凈區(qū)內(nèi)，這樣能夠達(dá)到減少資金投入以及提高經(jīng)濟(jì)效益等目的。2.2生產(chǎn)車(chē)間原輔材料管理要求高在同一生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)多種口服固體制劑時(shí)，所涉及的原輔材料和產(chǎn)品成分種類繁多、各不相同。生產(chǎn)車(chē)間要想很好地管理這些原輔物料以滿足不同制劑的生產(chǎn)要求，需要設(shè)置多種存放室，對(duì)生產(chǎn)物料進(jìn)行分類管理，并且專門(mén)設(shè)置物料管理崗位，配備有專門(mén)負(fù)責(zé)物料管理的技術(shù)人員。2.3多個(gè)工序涉及粉塵排放口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間在生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生粉塵，給藥品質(zhì)量控制帶來(lái)一定難度，由此要求生產(chǎn)車(chē)間要在粉碎、過(guò)篩、干燥、總混等容易產(chǎn)生大量粉塵的工序安裝除塵、捕塵裝置。為提高粉塵處理效率，生產(chǎn)車(chē)間通常會(huì)考慮將產(chǎn)生粉塵的工序布置在同一區(qū)域。Part3、滿足GMP要求的口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)思路3.1總體布局思路在對(duì)口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)時(shí)，要盡量以產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程為重點(diǎn)，從產(chǎn)品生產(chǎn)要求、環(huán)境空氣潔凈度等出發(fā)，為安裝生產(chǎn)設(shè)備提供便利，并保證設(shè)備使用與操作更加簡(jiǎn)單，以確保設(shè)計(jì)的車(chē)間能夠滿足生產(chǎn)需求。3.2車(chē)間潔凈區(qū)設(shè)計(jì)（1）合理布局車(chē)間的人流與物流。設(shè)計(jì)口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間時(shí)，要合理布局車(chē)間的人流和物流。為避免交叉污染，需將人員進(jìn)出口與物料進(jìn)出口、人員與物料的凈化室均分開(kāi)設(shè)置。以保證人流與物流之間不會(huì)產(chǎn)生交叉，同時(shí)也可使物流路線更短、工藝路線更加流暢、生產(chǎn)效率進(jìn)一步提高。設(shè)計(jì)過(guò)程中若是受到條件的限制，必須在相同方向?qū)θ肆髋c物流如何進(jìn)行設(shè)置，一定要盡量保證兩者之間的距離足夠充足，確保人流和物流不會(huì)相互影響和妨礙。（2）合理規(guī)劃人流。設(shè)計(jì)口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間時(shí)，人流的合理規(guī)劃可使人員對(duì)口服固體制劑引起的污染風(fēng)險(xiǎn)有效降低，確保人員通行變得順暢與快捷。在車(chē)間人流規(guī)劃過(guò)程中，應(yīng)該關(guān)注管理人員、生產(chǎn)操作人員、設(shè)備維修人員和一般人員管理等因素，這是由于在生產(chǎn)口服固體制劑的過(guò)程中，潔凈車(chē)間內(nèi)凈化室的最主要污染物之一就是人流，因此要是想讓車(chē)間環(huán)境的潔凈度符合最新修訂的GMP標(biāo)準(zhǔn)，所以技術(shù)工作人員在進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間的時(shí)候就要就必須提前進(jìn)行全身潔凈化。最新修訂的GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)進(jìn)入口服固體制劑車(chē)間潔凈室的工作技術(shù)人員的凈化程序如下：工作人員經(jīng)過(guò)上述程序凈化后，身上攜帶的灰塵和微生物等污染源都會(huì)被除去，這樣就可以很好的避免有污染源進(jìn)入車(chē)間，同時(shí)也防止為藥物制劑帶來(lái)污染。換鞋、脫外套和洗手作為凈化流程中的重要內(nèi)容，是非潔凈操作，應(yīng)該在同一個(gè)潔凈室中依次完成，接下來(lái)凈化項(xiàng)目要結(jié)合實(shí)際情況來(lái)布置，可以單獨(dú)布置一個(gè)潔凈室，也可以將它們合并到一起。（3）科學(xué)規(guī)劃物流。為保證口服固體制劑生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)更加科學(xué)，應(yīng)在物流上進(jìn)行規(guī)范，保證藥品生產(chǎn)加工、運(yùn)轉(zhuǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)等更加合理。在物流規(guī)劃過(guò)程中，應(yīng)該按照保證做到切實(shí)可行，結(jié)合生產(chǎn)工藝流程科學(xué)設(shè)計(jì)來(lái)合理規(guī)劃物流，以免交叉污染，并且有效降低物料混淆的可能性，同時(shí)提升相關(guān)操作的兼容性。為了避免原料與成品之間交叉污染，物料入口與成品制劑出口應(yīng)當(dāng)分開(kāi)。生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物要有專門(mén)的外運(yùn)出口，與其他出入口分開(kāi)，防止合并多個(gè)出入口。生產(chǎn)物料運(yùn)輸至潔凈生產(chǎn)區(qū)之前為了避免帶入污染源，也要進(jìn)行潔凈處理，將物料上攜帶的灰塵以及污染物都清理掉，能有效避免污染事故發(fā)生。具體做法是首先在潔凈區(qū)外面的清潔間拆除物料外包裝，再經(jīng)氣鎖室進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)。3.3包裝區(qū)設(shè)計(jì)（1）藥品包裝過(guò)程污染來(lái)源?？诜腆w制劑的包裝過(guò)程中會(huì)接觸到污染種類有異物污染、化學(xué)污染、微生物污染三大類，國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)有包裝裝備與技術(shù)落后、品種多、工藝多、工作現(xiàn)場(chǎng)控制不嚴(yán)密等問(wèn)題，藥品包裝過(guò)程中，人員攜帶的污染源，物流上攜帶的污染源，空氣里的污染源等都有可能對(duì)藥品構(gòu)成質(zhì)量安全威脅[3]（2）藥品包裝過(guò)程污染防控措施。針對(duì)人員污染的防控要從個(gè)人衛(wèi)生、操作衛(wèi)生、潔凈服衛(wèi)生方面控制。包裝材料污染防控要從生產(chǎn)前控制、傳送控制及使用控制三個(gè)方面考慮，特別是包裝材料存儲(chǔ)庫(kù)環(huán)境設(shè)計(jì)要滿足溫度、濕度、光照等的要求。包裝材料到包裝車(chē)間的傳送過(guò)程中，應(yīng)設(shè)計(jì)專門(mén)潔凈區(qū)域，應(yīng)當(dāng)設(shè)置有專門(mén)的清潔、殺菌設(shè)施。為了避免污染，在脫外包區(qū)域進(jìn)入包裝車(chē)間的通道中應(yīng)當(dāng)設(shè)緩沖設(shè)施，這段通道中要設(shè)置成連鎖門(mén)。進(jìn)入包裝車(chē)間的所有材料都要設(shè)計(jì)專門(mén)的環(huán)境嚴(yán)格控制的處理間存放?？諝馔ǖ酪匆?guī)定程序定期或不定期進(jìn)行通道檢修、清潔、滅菌、管道檢漏或部件更換；對(duì)風(fēng)機(jī)等動(dòng)力設(shè)備進(jìn)行性能測(cè)試；進(jìn)風(fēng)設(shè)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)設(shè)計(jì)防空氣倒流裝置[4]。Part4、結(jié)語(yǔ)自2019版《中華人民共和國(guó)藥品管理法》開(kāi)始施行起，我國(guó)停止了運(yùn)行20年的藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作，實(shí)行兩證合一（藥品生產(chǎn)許可證和GMP證書(shū)合一），