不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南

不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南南南中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中華心血管病雜志編輯委員會近年來，對不穩(wěn)定性心絞痛（Unstableangina，UA）和非段抬高心肌梗死（Non-ST-elevationmyocardialinfarction，NSTEMI）病理生理機(jī)制的認(rèn)識逐步深人，有關(guān)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果陸續(xù)問世，其臨床治療也有重要進(jìn)展。為了更好的總結(jié)這些經(jīng)驗(yàn)，合理指導(dǎo)臨床實(shí)踐，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會根據(jù)近年來有關(guān)臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，參考美國心臟病學(xué)會（ACC）/美國心臟協(xié)會（AHA）及歐洲心臟病學(xué)會（ESC）的有關(guān)指南，并結(jié)合我國心血管病防治的具體情況，組織有關(guān)專家制定了我國UA和NSTEMI診斷和治療指南，相信它對提高我國UA和NSTEMI綜合防治水平、推進(jìn)臨床實(shí)踐的規(guī)范化進(jìn)程均將起到重要的指導(dǎo)作用。為了便于讀者了解某一診斷性操作或治療的價(jià)值或意義，本指南對適應(yīng)證的建議以國際通用的方式表達(dá)如下：I類：已經(jīng)證實(shí)和（或）一致公認(rèn)有益、有用和有效的操作或治療；II類：某診療措施的有用性和有效性的證據(jù)尚有矛盾或存在不同觀點(diǎn)；III類：己經(jīng)證實(shí)和（或）一致公認(rèn)某診療措施無用和無效，并在有些病例可能有害，不推薦應(yīng)用。對證據(jù)來源的水平表達(dá)如下：證據(jù)水平A：資料來源于多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)或匯總分析；證據(jù)水平B：資料來源于單項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)或多項(xiàng)非隨機(jī)試驗(yàn)；證據(jù)水平C：專家共識和（或）小型試驗(yàn)結(jié)果。一、急性冠狀動脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）ACS是一大類包含不同臨床特征、臨床危險(xiǎn)性及預(yù)后的臨床癥候群，它們有共同的病理機(jī)制，即冠狀動脈硬化斑塊破裂、血栓形成，并導(dǎo)致病變血管不同程度的阻塞。根據(jù)心電圖有無ST段持續(xù)性抬高，可將ACS區(qū)分為ST段抬高和非ST段抬高兩大類，前者主要為ST段抬高心肌梗死（大多數(shù)為Q波心肌梗死，少數(shù)為非Q波心肌梗死），后者包括不穩(wěn)定心絞痛和NSTEMI。NSTEMI大多數(shù)為非Q波心肌梗死，少數(shù)為Q波心肌梗死（圖1）。非ST段抬高的心肌梗死急性冠狀動脈綜合癥抬高抬高不穩(wěn)定性心絞痛肌梗死Q波心肌梗死梗死急性冠狀動脈綜合征的分類和命名急性冠狀動脈綜合征的分類和命名這種劃分臨床上較為實(shí)用，這不僅反映兩類疾病的病理機(jī)制有所差異，而且這種劃分臨床上較為實(shí)用，這不僅反映兩類疾病的病理機(jī)制有所差異，而且治療對策也有明顯不同。本指南涉及治療對策也有明顯不同。本指南涉及ACS中的UA和NSTEMI兩部分。要的原因是易損斑塊，它是指那些不穩(wěn)定性和有血栓形成傾向的斑塊。ACS是由于斑塊破裂和糜爛并發(fā)血栓形成、血管痙攣及微血管栓塞等多因素作用下所導(dǎo)致的急性或亞急性心肌供氧減少。（一）臨床表現(xiàn)時(shí)間通常在2Omin以上；②初發(fā)心絞痛：1個(gè)月內(nèi)新發(fā)心絞痛，可表現(xiàn)為自發(fā)性發(fā)作與勞力性發(fā)作并存，疼痛分級在Ⅲ級以上；③惡化勞力型心絞痛：既往有心絞痛病史，近1個(gè)月內(nèi)心絞痛惡化加重，發(fā)作次數(shù)頻繁、時(shí)間延長或痛閾降低（心絞痛分級至少增加1級，或至少達(dá)到III級）（表1）。變異性心絞痛也是UA的一種，通常是自發(fā)性。其特點(diǎn)是一過性ST段抬高，多數(shù)自行緩解，不演變?yōu)樾募」Ｋ?，但少?shù)可演變成心肌梗死。動脈硬化斑塊導(dǎo)致局部內(nèi)皮功能紊亂和冠狀動脈痙攣是其發(fā)病原因，硝酸甘油和鈣離子拮抗劑可NSTEMI的臨床表現(xiàn)與UA相似，但是比UA更嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間更長。UA可發(fā)展為NSTEMI或ST段抬高的心肌梗死。加拿大心血管病學(xué)會（CCS）的心絞痛分級心絞痛臨床表現(xiàn)心絞痛臨床表現(xiàn)一般體力活動不引起心絞痛，例如行走和上樓，但緊張、快速或持續(xù)用力可引起心絞痛發(fā)作日常體力活動稍受限，快步行走或上樓、登高、飯后行走或上樓、寒冷或風(fēng)中行走、情緒激動可發(fā)作心絞痛，或僅在睡醒后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)作。在正常情況下以一般速度平地步行200m以上或登一層日常體力活動明顯受限，在正常情況下以一般速度平地步行100-200m或登一層樓梯時(shí)可發(fā)作心絞痛輕微活動或休息時(shí)即可出現(xiàn)心絞痛癥狀級別I級級級級注：此表引自美國心臟病學(xué)會（注：此表引自美國心臟病學(xué)會（ACC）/美國心臟協(xié)會（AHA）/美國內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會（ACP）制定的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南》2.體征：大部分UA/NSTEMI可無明顯體征。高?；颊咝募∪毖鸬男墓δ懿蝗捎行鲁霈F(xiàn)的肺部啰音或原有啰音增加，出現(xiàn)第三心音（S3）、心動過緩或心動過速，以及新出現(xiàn)二尖瓣關(guān)閉不全等體征。3.心電圖表現(xiàn)：靜息心電圖是診斷UA/NSTEMI的最重要的方法，并且可提供心電圖可出現(xiàn)2個(gè)或更多的相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段下移≥。靜息狀態(tài)下癥狀發(fā)作時(shí)記錄到一過性ST段改變，癥狀緩解后ST段缺血改變改善，或者發(fā)作時(shí)倒置T波呈偽性改善（假性正?；?，發(fā)作后恢復(fù)原倒置狀態(tài)更具有診斷價(jià)值，提示急性心肌缺血，并高度提示可能是嚴(yán)重冠狀動脈疾病。發(fā)作時(shí)心電圖顯示胸前導(dǎo)聯(lián)對稱的T波深倒置并呈動態(tài)改變，多提示左前降支嚴(yán)重狹窄。心肌缺血發(fā)作時(shí)偶有一過性束支阻滯。持續(xù)性ST段抬高是心肌梗死心電圖特征性改變。變異性心絞痛ST段常呈一過性抬高。心電圖正常并不能排除ACS的可能性。胸痛明顯發(fā)作UA更明顯和持久，并有系列演變過程，如T波倒置逐漸加深，再逐漸變淺，部分還會出現(xiàn)異常Q波。兩者鑒別除了心電圖外，還要根據(jù)胸痛癥狀以及是否檢測到血中心肌損傷標(biāo)記物。高達(dá)25%的NSTEMI可演變?yōu)镼波心肌梗死，其余75%則為ST-T異常還可以由其他原因引起。ST段持久抬高的患者，應(yīng)當(dāng)考慮到左室室壁瘤、心包炎、肥厚型心肌病、早期復(fù)極和預(yù)激綜合征、中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件等。三環(huán)類抗抑郁藥和酚噻嗪類藥物也可以引起T波明顯倒置。狀的心肌缺血。（二）實(shí)驗(yàn)室檢查心肌損傷標(biāo)記物：心肌損傷標(biāo)記物可以幫助診斷NSTEMI，并且提供有價(jià)值的預(yù)后信息。心肌損傷標(biāo)記物水平與預(yù)后密切相關(guān)。ACS時(shí)常規(guī)采用的心肌損傷標(biāo)記物及其檢測時(shí)間見表2。心肌損傷標(biāo)記物及其檢測時(shí)間肌鈣蛋白檢測時(shí)間肌紅蛋白CK-MB開始升高時(shí)間峰值時(shí)間（h）持續(xù)時(shí)間（d）4～8~6酶肌酸激酶同工酶（CK-MB）迄今一直是評估ACS的主要血清心肌損傷標(biāo)記物。心臟肌鈣蛋白（Troponin）復(fù)合物包括3個(gè)亞單位肌鈣蛋白T（cTnT）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白C（cTnC）。目前已開發(fā)出單克隆抗體免疫測定方法檢測心臟特異的cTnT和cTnI。由于心肌和平滑肌都有cTnC亞型，所以目前尚無用于臨床的cTnC。盡管cTnT和cTnI診斷心肌損傷有很高的特異性，但是在作出NSTEMI診斷時(shí)，還是應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床癥狀、體征以及心電圖變化一并考慮。如果癥狀發(fā)作后6h內(nèi)肌鈣蛋白測定結(jié)果為陰性，應(yīng)當(dāng)在癥狀發(fā)作后8～12h再測定肌鈣cTnT和cTnI升高評估預(yù)后的價(jià)值優(yōu)于患者的臨床特征、入院心電圖表現(xiàn)以呈現(xiàn)定量相關(guān)關(guān)系。但是不能將肌鈣蛋白作為評估危險(xiǎn)性的惟一指標(biāo)，因?yàn)榧♀}蛋白沒有增高的患者仍然可能有不良事件的危險(xiǎn)。從這一點(diǎn)來說，沒有一種心肌肌損傷的敏感性和特異性相等。肌紅蛋白既存在于心肌中，同時(shí)也存在于骨胳肌中。由于它的分子量較小，因而它從損傷心肌中釋放的速度快于CK-MB或肌鈣蛋白，在心肌壞死后2h即可從血液中檢出。但是肌紅蛋白診斷心肌梗死的價(jià)值受到其增高持續(xù)時(shí)間短(﹤24h）和缺乏心臟特異性的限制。因此胸痛發(fā)作4～8h內(nèi)只有肌紅蛋白增高而心電物如：CK-MB、cTnT或cTnI的支持。但是由于其敏感性高，所以癥狀發(fā)作后4~8h測定肌紅蛋白陰性結(jié)果有助于排除心肌梗死。幾種心肌損傷標(biāo)記物的比較：肌鈣蛋白能發(fā)現(xiàn)少量心肌壞死的患者，診斷敏感性高，對于預(yù)后的評估比其他方法價(jià)值大。CK-MB特異性和敏感性不如肌鈣蛋白，但仍是發(fā)現(xiàn)較大范圍心肌壞死的一種非常有用的標(biāo)記物。然而CK-MB正常不能除外微灶心肌損害，也不能除外心臟特異肌鈣蛋白檢測到的心肌梗死不良后果的危險(xiǎn)性。肌紅蛋白缺乏心臟特異性，因此不能作為單獨(dú)使用的心肌損傷標(biāo)記物，但有助于心肌梗死的早期診斷。根據(jù)病史典型的心絞痛癥狀、典型的缺血性心電圖改變（新發(fā)或一過性ST段壓低≥,或T波倒置≥)以及心肌損傷標(biāo)記物（cTnT、cTnI或CK-MB）測定，可以作出UA/NSTEMI診斷。診斷未明確的不典型的患者而病情穩(wěn)定者，可以在出院前作負(fù)荷心電圖，或負(fù)荷超聲心動圖、核素心肌灌注顯像、冠狀動脈造影等檢查。冠狀動脈造影仍是診斷冠心病的金指標(biāo)，可以直接顯示冠狀動脈狹窄程度，對決定治療策略有重要意義。UA/NSTEMI進(jìn)行危險(xiǎn)性分層（表3）。表3不穩(wěn)定性心絞痛患者死亡或非致死性心肌梗死的短期危險(xiǎn)項(xiàng)目病史高度危險(xiǎn)性（至少具備下列缺血性癥狀在中度危險(xiǎn)性（無高度危險(xiǎn)特征但具備下列任何一條）低度危險(xiǎn)性（無高度、中度危險(xiǎn)特征但具備下列任何一過去2周內(nèi)新發(fā)CCS分級皿級或IVCCS分級皿級或IV級心絞痛，但無長時(shí)間(﹥20min）靜息性胸痛，有中度或高度冠心病可能或腦血管疾病，或冠或使用阿司匹林長時(shí)間(﹥前緩解，并有高度或中度冠心病可能。靜息胸痛(﹤20min）或因休息或舌下含服硝酸甘油緩解年齡>70歲T波倒置﹥,病理特點(diǎn)長時(shí)間(﹥特點(diǎn)2Omin）靜息性胸痛表現(xiàn)缺血引起的肺水表現(xiàn)腫，新出現(xiàn)二尖瓣胸痛期間心電圖關(guān)閉不全雜音或原胸痛期間心電圖正?；驘o變化正?；驘o變化標(biāo)記物出現(xiàn)啰音或原啰音標(biāo)記物加重，低血壓、心動過緩、心動過速，年齡﹥75歲靜息性心絞痛伴一過性輕度增高（即cTnT輕度增高（即cTnT﹥,但﹤L）支傳導(dǎo)阻滯或新出現(xiàn)的持續(xù)性心動過速明顯增高（即cTnT﹥ug/L）注：評估UA短期死亡和非致死性心臟缺血事件的危險(xiǎn)是一個(gè)復(fù)雜的多變量問題，在此表中不能完全闡明。因此，該表只是提供了一個(gè)總的原則和解釋，并不是僵硬的教條，標(biāo)準(zhǔn)不一致時(shí)以最高為準(zhǔn)。ACS患者的評估與處理流程見圖2。有提示ACS非心原性疾病慢性穩(wěn)定性心絞痛可能是ACSACS肯定是ACS根據(jù)相應(yīng)的診根據(jù)慢性穩(wěn)定性心絞痛治療指南處理抬高抬高評估做再灌注根據(jù)急性心肌梗死診斷和治療指南處理/血流動力學(xué)障礙心電圖不具診斷性/初次血清心臟標(biāo)記物正常觀察隨訪4-8h心電圖/心臟標(biāo)記物無胸痛復(fù)發(fā)/隨訪檢查陰性缺血性胸痛復(fù)發(fā)/隨訪檢查陽性證實(shí)ACS診斷負(fù)荷試驗(yàn)誘發(fā)缺血如有缺血，考慮評估左心室功能(可以在出院前或門診完成)結(jié)果陰性可能診斷：非心原性疾病/ACS低危結(jié)果陽性證實(shí)阿ACS診斷通過急性心肌缺血綠色通道入院預(yù)約門診ACS患者評估與處理流程關(guān)于UA/NSTEMI診斷和危險(xiǎn)分層的建議：（1）靜息性胸痛時(shí)間大于20min，血液動力學(xué)不穩(wěn)定或近期有暈厥或先兆暈厥而擬診ACS的患者，應(yīng)立即送往急診科（證據(jù)水平c）。（2）胸痛患者應(yīng)做早期危險(xiǎn)分層，重點(diǎn)在心絞痛癥狀、體檢發(fā)現(xiàn)、心電圖所見和心肌損傷標(biāo)記物（證據(jù)水平B）。（3）進(jìn)行性胸痛患者應(yīng)即刻（10min內(nèi)）做12導(dǎo)聯(lián)心電圖，并觀察心電圖動態(tài)變化（證據(jù)水平C）。（4）所有ACS患者，均應(yīng)測定心肌損傷標(biāo)記物。肌鈣蛋白是心臟特異的優(yōu)選損傷標(biāo)記物陰性，應(yīng)當(dāng)在8～12h內(nèi)重復(fù)測定（證據(jù)水平C）。癥狀發(fā)作6h內(nèi)的患者，除了心臟肌鈣蛋白外，還應(yīng)考慮測定心臟損傷的早期標(biāo)記物肌紅蛋白（證據(jù)水平C）。測定C反應(yīng)蛋白（CRP）和其他炎性標(biāo)記物（證據(jù)水平B）。（一）一般治療UA急性期臥床休息1～3d，吸氧、持續(xù)心電監(jiān)護(hù)。對于低?；颊吡粼河^察期12～24h12～24h期間未發(fā)現(xiàn)CK-MB升高，肌鈣蛋白正常，可留院觀察24～48h后出院。對于中?；蚋呶；颊撸貏e是cTnT或cTnI升高者，住院時(shí)間相對延長，內(nèi)科治UA/NSTEMI標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)化治療包括：抗缺血治療、抗血小板和抗凝治療。有些患者經(jīng)過強(qiáng)化的內(nèi)科治療，病情即趨于穩(wěn)定。另一些患者經(jīng)保守治療無效，可能需要早期介入治療。關(guān)于在UA/NSTEMI時(shí)使用他汀類藥物的療效，目前已有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，如PROVEIT、AtoZ和MIRACL等試驗(yàn)，證明其對ACS患者有益，因此（二）抗缺血治療UA/NSTEMI抗缺血治療建議：（1）靜息性胸痛正在發(fā)作的患者，床旁連續(xù)心電圖監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)缺血和心律失常（證據(jù)水平C）。（2）舌下含服或口噴硝酸甘油后靜脈滴注，以迅速緩解缺血及相關(guān)癥狀（證（3）有發(fā)紺或呼吸困難的患者吸氧。手指脈搏血氧儀或動脈血?dú)鉁y定動脈血?dú)滹柡投龋⊿aO2）應(yīng)＞90%。缺氧時(shí)需要持續(xù)吸氧（證據(jù)水平C）。（4）硝酸甘油不能即刻緩解癥狀或出現(xiàn)急性肺充血時(shí)，靜脈注射硫酸嗎啡脈注射（證據(jù)水平B）。（6）頻發(fā)性心肌缺血并且β（6）頻發(fā)性心肌缺血并且β受體阻滯劑為禁忌時(shí)，在沒有嚴(yán)重左心室功能受損或其他禁忌時(shí)，可以開始非二氫吡啶類鈣拮抗劑（如維拉帕米或地爾硫卓）治療（證據(jù)水平B）。（7）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）用于左心室收縮功能障礙或心力衰竭、高血壓患者，以及合并糖尿病的ACS患者（證據(jù)水平B）。（1）沒有禁忌證，并且β受體阻滯劑和硝酸甘油已使用全量的復(fù)發(fā)性缺血患者，口服長效鈣拮抗劑（證據(jù)水平C）。（3）藥物加強(qiáng)治療后仍頻發(fā)或持續(xù)缺血者，或冠狀動脈造影之前或之后血液動力學(xué)不穩(wěn)定者，使用主動脈內(nèi)球囊反搏（IABP）治療嚴(yán)重缺血（證據(jù)水平（1）非二氫吡啶類鈣拮抗劑緩釋制劑替代β受體阻滯劑（證據(jù)水平B）。（2）二氫吡啶類鈣拮抗劑短效制劑與β受體阻滯劑合用（證據(jù)水平B）。III類（不推薦應(yīng)用）（1）使用西地那非24h內(nèi)使用硝酸甘油或其他硝酸酯類藥物（證據(jù)水平UA/NSTEMI時(shí)抗缺血治療的常用藥物及使用方法見表4。UAUA/NSTEMI治療主要有兩個(gè)目的：即刻緩解缺血和預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)后果（即死亡或心肌梗死或再梗死）。其治療包括抗缺血治療、抗血小板治療與抗血栓治療和根據(jù)危險(xiǎn)度分層迸行有創(chuàng)治療。中高危患者的抗缺血治療：進(jìn)行性缺血且對初始藥物治療反應(yīng)差的患者，以及血液動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，均應(yīng)入CCU強(qiáng)監(jiān)測和治療。血氧飽和度（SaO2）<90%，或有發(fā)紺、呼吸困難或其他高危表現(xiàn)患者，給予吸氧。連續(xù)監(jiān)測心電圖，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)致死性心律失常和缺血，并予以處理。硝酸酯能降低心肌需氧，同時(shí)增加心肌供氧，對緩解心肌缺血有幫助。心絞痛發(fā)作時(shí)，可舌下含服硝酸甘油，每次，必要時(shí)每間隔5min可以連用3次，或使用硝酸甘油噴霧劑。使用硝酸甘油后癥狀無緩解且無低血壓的患者，可從靜脈滴注硝酸甘油中獲益。硝酸酯類用法具體見表4。UA/NSTEMI患者使用硝酸酯類是基于病理生理學(xué)和廣泛、非對照的臨床觀察結(jié)果，沒有隨機(jī)、安慰劑對照的試驗(yàn)來證實(shí)其有減輕癥狀或減少心臟事件的作用。盡管如此，硝酸酯類仍是控制UA/NSTEMI心肌缺血的重要藥物。應(yīng)用硝酸酯類藥物后癥狀不緩解或是充分抗缺血治療后癥狀復(fù)發(fā)，且無低血壓及其他不能耐受的情況時(shí)，一般可靜脈注射硫酸嗎啡3mg，必要時(shí)5～15min重復(fù)使用1次，以減輕癥狀，保證患者舒適。β受體阻滯劑通過負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，降低心肌需氧量和增加冠狀動脈灌注時(shí)間，因而有抗缺血作用。因此沒有禁忌證時(shí)應(yīng)當(dāng)早期開始使用β受體阻滯劑，高危及進(jìn)行性靜息性疼痛的患者，先靜脈使用，然后改為口服。中低?；颊呖梢钥诜率荏w阻滯劑。應(yīng)當(dāng)優(yōu)先選用無內(nèi)源性擬交感活性的β受體阻滯劑。使用β受體阻滯劑的禁忌證為：一度房室傳導(dǎo)阻滯（AVBP-R間期>)、任何形式的二度或三度AVB而無起搏器保護(hù)、嚴(yán)重的心動過緩（＜50次/min）、低血壓[收縮壓（SBP90mmHg（lmmHg=）]、有哮喘病史或嚴(yán)重慢性心力衰竭。慢性阻塞性肺病（COPD）患者應(yīng)當(dāng)非常小心地使用β1受體阻滯劑。β受體阻滯劑使用劑量及方法具體見表4。以下給藥方案可供選擇：緩慢靜脈推注5mg美托洛爾（1～2min內(nèi)每5分鐘給藥1次，共3次。最后一次靜脈注射后開始口服治療，美托洛爾25～50mg，每6～8小時(shí)1次，共48小時(shí)，之后維持量用25～100mg，每日2次，有條件應(yīng)使用緩釋片。使用β受體阻滯劑治療期間，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測心律、心率、血壓及心電圖，并且聽診肺部有無啰音和支氣管痙攣。使用β受體阻滯劑的目標(biāo)心率為50～60次/min。UA/NSTEMI患者使用β受體阻滯劑受益的證據(jù)是基于有限的隨機(jī)試驗(yàn)資料，病理生理學(xué)機(jī)制和來自其他臨床情況（穩(wěn)定性心絞痛、AMI或心力衰竭）患者的經(jīng)驗(yàn)。表4UA/NSTENMI時(shí)抗缺血治療常用藥物及使用方法硝酸酯類1．硝酸甘油2．二硝基異3．單硝基異1．普萘洛爾2．美托洛爾3．阿替洛爾4．比索洛爾鈣離子拮抗劑給藥途徑舌下含服皮肽貼片靜脈制劑釋片靜脈制劑復(fù)~~10mg，每24h1次5～200ug/min，根據(jù)情況遞增10～30mg，3～4次40mg，1～2次/d據(jù)個(gè)體需要調(diào)整劑量，注意事項(xiàng)作用持續(xù)1~作用持續(xù)1~持續(xù)貼用易致耐藥性持續(xù)靜脈滴注易致耐藥性持續(xù)靜脈滴注易致耐藥性非選擇性β受體阻滯1．硝苯地平釋/緩釋片/膠囊1．硝苯地平釋/緩釋片/膠囊緩釋/控釋片緩釋/控釋片2．氨氯地平3．非洛地平2．氨氯地平3．非洛地平40—60mg，1次/d長效4．尼卡地平25～100mg，2次/d長效4．尼卡地平25～50mg，2次/d中效6．地爾硫卓5～10mg，1次/d長效6．地爾硫卓30～60mg，1次/d短效7．地爾硫卓5～10mg，1次/d長效7．地爾硫卓5～10mg，1次/d短效8．維拉帕米40mg，2次/d引起呼吸和8．維拉帕米9．維拉帕米30～60mg，3次/d時(shí)，可以靜脈注射9．維拉帕米120～240mg，1次納洛酮～mg糾正硫酸嗎啡靜脈40～80mg，3次/d1～5mg，靜脈注射，必要時(shí)5～30min重復(fù)1次己經(jīng)使用足量硝酸酯和β受體阻滯劑的患者，或不能耐受硝酸酯和β受體阻滯劑的患者或變異性心絞痛的患者，可以使用鈣離子拮抗劑控制進(jìn)行性缺血或二氫吡啶類，因其可增加不良事件的發(fā)生。肺水腫或嚴(yán)重左心室功能不全者，應(yīng)避免使用維拉帕米和地爾硫卓。慢性左心功能不全患者可以耐受氨氯地平和非洛地平。所有鈣離子拮抗劑在UA/NSTEMI的獲益主要限于控制缺血癥狀，因此建議將二氫吡啶類鈣拮抗劑作為硝酸酯和β受體阻滯劑后的第二或第三選擇。不能使用β使用β受體阻滯劑的患者，可選擇減慢心率的鈣離子拮抗劑維拉帕米和地爾硫ACEI可以降低AMI、糖尿病伴左室功能不全及高危冠心病患者的死亡率，因此在這類患者及雖然使用了β受體阻滯劑和硝酸酯仍不能控制缺血癥狀的高血壓患者，應(yīng)當(dāng)使用ACEI。對于不伴上述情況的低?；颊撸梢圆槐厥褂肁CEI。主動脈內(nèi)球囊反搏泵（IABP）可以降低左心室的后負(fù)荷和增加左心室心肌舒張期灌注，因而可能對頑固性嚴(yán)重缺血有效。（三）抗血小板與抗凝治療UA/NSTEMI抗血小板與抗凝治療的建議：（1）應(yīng)當(dāng)迅速開始抗血小板治療。首選阿司匹林，一旦出現(xiàn)胸痛的癥狀，立即給藥并持續(xù)用藥（證據(jù)水平A）。（2）阿司匹林過敏或胃腸道疾病不能耐受阿司匹林的患者，應(yīng)當(dāng)使用氯吡格雷（證據(jù)水平A）。（3）在不準(zhǔn)備行早期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的住院患者，入院時(shí)除了使用阿司匹林外，應(yīng)聯(lián)合使用氯吡格雷9～12個(gè)月（證據(jù)水平B）。氯吡格雷1個(gè)月以上，置入藥物支架者除使用阿司匹林外應(yīng)該使用氯吡格雷12個(gè)月（證據(jù)水平C）。（5）準(zhǔn)備行擇期冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG并且正在使用氯吡格雷的患者，若病情允許，應(yīng)當(dāng)停藥5～7d（證據(jù)水（6）除了使用阿司匹林或氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療外，還應(yīng)當(dāng)使用靜脈普（6）除了使用阿司匹林或氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療外，還應(yīng)當(dāng)使用靜脈普通肝素或皮下低分子肝素（LMWH）抗凝（證據(jù)水平A）。（7）準(zhǔn)備行PCI的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，還可以使用血小板膜糖蛋白（GP）Iib/IIIa受體拮抗劑。也可以在開始PCI前使用GpDMTa受體拮抗劑（證據(jù)水平A）。（1）持續(xù)性缺血，肌鈣蛋白升高的患者，或者不準(zhǔn)備行有創(chuàng)治療，但有其他高危表現(xiàn)的患者，除了使用阿司匹林和LMWH或普通肝素外，并使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑依替巴肽或替羅非班（證據(jù)水平A）。（2）不準(zhǔn)備在24h內(nèi)行CABG的患者，使用低分子肝素作為UA/NSTEMI患者的抗凝藥物（證據(jù)水平A）。（3）己經(jīng)使用普通肝素、阿司匹林和氯吡格雷，并且準(zhǔn)備行PCI的患者，使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑。也可以只是在PCI前使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑對于沒有持續(xù)性缺血、并且沒有其他高危表現(xiàn)的患者，或不準(zhǔn)備做有創(chuàng)治療的患者，除了使用阿司匹林和低分子肝素或普通肝素以外，使用依替巴肽或替羅非班（證據(jù)水平A）。III類（不推薦應(yīng)用）（1）沒有急性ST段抬高、正后壁心肌梗死或新發(fā)左束支傳導(dǎo)阻滯的患者，進(jìn)行靜脈溶栓治療（證據(jù)水平A）。（2）不準(zhǔn)備行PCI的患者使用阿昔單抗（證據(jù)水平A）。UA/NSTEMI時(shí)抗血小板和抗凝治療藥物及用法見表5。表5各種抗血小板和抗凝藥物用法阿司匹林氯吡格雷噬氯匹定普通肝素達(dá)肝素（fragmin）依諾肝素（lovenox）那屈肝素開始劑量150～300mg，然后75～150mg/d負(fù)荷劑量300mg，然后75mg/d負(fù)荷劑量500mg，然后250mg，2次/d，2周后改為250mg/d，治療期間監(jiān)測血小板和血細(xì)胞計(jì)數(shù)60～70IU/kg，靜脈團(tuán)注（bolus），最大劑量5000IU。然后靜脈滴注12～15IU·kg-1·h-1，最大劑量1000IU/h。將激活的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）控制在對照值的～倍120IU/kg，皮下注射，每12小時(shí)1次；最大劑量10000IU，每12小時(shí)1次1mg/kg，皮下注射，每12小時(shí)1次，首劑可以1次靜脈（fraxipari滴注30mg替羅非班l(xiāng)0kg，皮下注射，每12小時(shí)1次，首劑可1次靜脈滴注~·kg-1·min-1靜脈滴注30min，繼以·kg-1·min-1靜脈滴注48～96h抗血小板治療中，阿司匹林通過不可逆地抑制血小板內(nèi)環(huán)氧化酶-1防止血栓抗血小板治療中，阿司匹林通過不可逆地抑制血小板內(nèi)環(huán)氧化酶-1防止血栓烷烷A2形成，因而阻斷血小板聚集。在診斷UA/NSTEMI時(shí)，如果既往沒有用過阿司匹林，可以嚼服首劑阿司匹林，或口服水溶性制劑，以后75～150mg/d。每位噻氯匹定和氯吡格雷是二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，它們對血小板的抑制匹定的副作用限制了其應(yīng)用，其副作用有：胃腸道反應(yīng)（腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐中性粒細(xì)胞減少和罕見的血栓性血小板減少（TTP）。因此在使用噻氯匹定時(shí)，需要每2周監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。至于氯吡格雷，定時(shí)，需要每2周監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。至于氯吡格雷，CAPRIE（theClopidogrelversusAspirinPatientsatRisksofIschemiaEvents）研究，共人選19185例患者，隨機(jī)口服阿司匹林325mg/d或氯吡格雷75mg/d，缺血性卒中、心肌梗死或血管性死亡的相對危險(xiǎn)度降低，與阿司匹林組相比，氯吡格雷組降低%（P=），提示氯吡格雷的療效等于或大于阿司匹林，因而對不能耐受阿司匹林者，氯吡格雷可作為替代治療。此外，CURE（ClopidogrelinUnstableanginatopreventRecurrentEvents）試驗(yàn)證明，阿司匹林聯(lián)合使用氯吡格雷，心血管死亡、心肌梗死或卒中的發(fā)生率明顯低于單用阿司匹林[%比%，相對危險(xiǎn)度發(fā)生率明顯降低（%比%，RR=，P=1年的上述終點(diǎn)事件也明顯降低。因此在PCI患者中應(yīng)常規(guī)使用氯吡格雷。阿司匹林+氯吡格雷可以增加擇期CABG患者術(shù)中、術(shù)后大出血危險(xiǎn)，因而準(zhǔn)備行CABG者，應(yīng)停用氯吡格雷5～7d。血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑有阿昔單抗（鼠科動物單克隆抗體的Fab片斷）、依替巴肽（eptfibatide，環(huán)狀七肽）和替羅非班（tirofiban，非肽類）。阿司匹林、氯吡格雷和GPIIb/IIIa受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用是目前最強(qiáng)的抗血小板措施。GUOSTO-IV-ACS，PRISM，PRISM-PLUS，PURSUIT，CAPTURE等試驗(yàn)研究了各種GPIIb/IIIa受體拮抗劑對ACS的療效。結(jié)果GPIIb/IIIa受體拮抗劑益不明顯。因此GPIIb/IIIa受體拮抗劑只建議用于準(zhǔn)備行PCI的ACS患者，或不準(zhǔn)備行PCI，但有高危特征的ACS患者。而對不準(zhǔn)備行PCI的低危患者不建議使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑。在在UA/NSTEMI中早期使用肝素，可以降低患者AMI和心肌缺血的發(fā)生率，聯(lián)合使用阿司匹林獲益更大。LMWH與普通肝素療效相似，依諾肝素療效還優(yōu)于普通肝素（ESSENCE，TIMI-llB）。LMWH可以皮下注射，無需監(jiān)測APTT，較少發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少，因此在某些情況下可以替代普通肝素。普通肝素和LMWH在UA/NSTEMI治療中都是作為I類建議被推薦的。其他直接抗凝血酶制劑只是用于肝素誘導(dǎo)的血小板減少患者的抗凝治療。CARS等試驗(yàn)顯示，華法林低強(qiáng)度或中等強(qiáng)度抗凝不能使UA/NSTEMI患者受益，因而不宜使用。但是如果有明確指征，如合并心房顫動和人工機(jī)械瓣，則應(yīng)當(dāng)使用華法林。TIMI-IIIB，ISIS-2，GISSI-1等試驗(yàn)均證明UA/NSTEMI時(shí)使用溶栓療法不能明顯獲益，相反會增加心肌梗死的危險(xiǎn)。因此不主張?jiān)赨A/NSTEMl時(shí)使用溶栓療（四）他汀類藥物在ACS中的應(yīng)用目前已有較多的證據(jù)（PROVEIT、AtoZ、MIRACL等）顯示，在ACS早期給予他汀類藥物，可以改善預(yù)后，降低終點(diǎn)事件，這可能和他汀類藥物抗炎癥及穩(wěn)定斑塊作用有關(guān)。因此ACS患者應(yīng)在24h內(nèi)檢查血脂，在出院前盡早給予較大劑量他汀類藥物。（五）UA/NASTEMI的冠狀動脈血管重建治療對于非ST段抬高的ACS患者進(jìn)行血管重建的目的是治療反復(fù)發(fā)作的心肌缺血以防進(jìn)展為心肌梗死或猝死。造影所示的病變程度和特征將決定有無血管重建的指征和血管重建的首選方式。行冠狀動脈造影，并限制冠狀動脈內(nèi)多次注入造影劑，也不進(jìn)行左室造影，以免行冠狀動脈造影，并限制冠狀動脈內(nèi)多次注入造影劑，也不進(jìn)行左室造影，以免血液動力學(xué)狀態(tài)惡化，其左室功能可由超聲心動圖評價(jià)。除對造影劑有過敏的患者外，其他患者一般無須特殊預(yù)防措施。就冠狀動脈造影而言，一般無絕對禁忌通常UA/NSTEMI患者有下列情況時(shí)應(yīng)盡早行冠狀動脈造影檢查：（l）UA/NSTEMI患者伴明顯血液動力學(xué)不穩(wěn)定；（2）盡管采用充分的藥物治療，心肌缺血癥狀反復(fù)出現(xiàn)；（3）臨床表現(xiàn)高危，例如：與缺血有關(guān)的充血性心力衰竭或惡性室性心律失常；（4）心肌梗死或心肌缺血面積較大，無創(chuàng)性檢查顯示左心功能障礙，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF35%5）做過PCI或CABG又再發(fā)心肌2．PCI及早期PCI和保守治療的比較：支架置入有助于在病變處通過機(jī)械力量穩(wěn)定已破裂的斑塊，這種益處對于高危病變尤其明顯。BENESTENTII試驗(yàn)對UA患者，特別是亞組分析表明，支架置入術(shù)安全可行且6個(gè)月再狹窄率低于球囊成形術(shù)，攜帶有不同藥物的支架益處更為突出。根據(jù)SIRIUS和TAXUS試驗(yàn)，對于單支原發(fā)病變，藥物洗脫支架的再狹窄率低于10%。早期PCI與保守治療的比較：對于UA/NSTEMI患者是否常規(guī)行早期PCI一直沒有定論。FRISCII隨機(jī)對照研究入選了2457例高危的不穩(wěn)定性心絞痛患者，分為早期介入治療組（平均4d內(nèi)行PCI，8d內(nèi)行CABG）和保守治療組（只對嚴(yán)重心絞痛患者行PCI）。12個(gè)月內(nèi)早期治療組78%而保守治療組43%進(jìn)行了血管重建，隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，早期介入治療組總死亡率顯著降低[%比%，RR=，95%可信區(qū)間（CI—]，心肌梗死發(fā)生率亦明顯減少（%比%，RR=，95%CI。同樣，死亡和心肌梗死的復(fù)合發(fā)生事件率顯著減少（%比%，RR=，95%CI。TACTICTACTIC隨機(jī)對照研究入選2220例UA/NSTEMI患者，隨機(jī)分為早期介入治療組（2～48h內(nèi)）和保守治療組。前者包括常規(guī)的冠狀動脈造影及隨后的合理性血管重建術(shù)，后者是只有當(dāng)患者存在嚴(yán)重缺血，藥物控制不滿意時(shí)才實(shí)施早期PCI，介入治療組的患者60%進(jìn)行了PCI，保守治療組有36%進(jìn)行了PCI，隨訪6個(gè)月，主要終點(diǎn)事件率（死亡、非致命心肌梗死和因ACS再次入院率）明顯減少（%比%，P=），但亞組分析顯示高危ACS患者，例如肌鈣蛋白明顯升高的患者收益最大。而低危ACS患者兩組比較在心臟事件發(fā)生率方面差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最近ISAR-COOL試驗(yàn)對比研究了410例非ST段抬高ACS患者的早期PCI（6h）和近期PCI（3-5d后）的臨床療效。結(jié)果顯示，早期PCI明顯降低ACS患者的死亡率和心肌梗死發(fā)生率（%與%，P=）。從FRISCII以及TACTICS和ISAR-COOL試驗(yàn)可以看出，對于非ST段抬高ACS特別是高危ACS患者，選擇早期PCI輔以充分的抗缺血及抗血小板藥物和強(qiáng)化降脂治療，較之選擇保守治療有更良好3．CABG：20世紀(jì)70年代開始采用隨機(jī)對照研究的方法比較內(nèi)科和外科手術(shù)治療UA的臨床療效，此階段先后有8個(gè)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果均顯示，CABG能夠改善癥狀和心臟功能，特別是對于左主干和多支冠狀動脈病變以及冠心病合并左心功能不全的患者均能明顯延長生存時(shí)間。而單支或雙支血管病變具有正常左心功能的患者，存活時(shí)間方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是這些試驗(yàn)只是反映了較早年代外科治療和內(nèi)科治療的結(jié)果，沒有反映出麻醉學(xué)和外科技術(shù)方面的進(jìn)步，包括乳內(nèi)動脈至前降支血管和全動脈化旁路移植術(shù)以及使用含鉀心臟停跳液的術(shù)中心臟糖尿病患者能明顯延長存活時(shí)間。1996年Jones等報(bào)道了一項(xiàng)大規(guī)模的注冊研究，比較了CABG、PTCA和藥物治療的各自療效，總共注冊登記了9263例冠心病患者，比較5年存活率發(fā)現(xiàn)，與藥物治療PTCA相比，CABG治療三支血管病變或雙支伴前降支近端高度狹窄病變的5年存活率明顯提高。對于雙支血管病變（不伴前降支近端高度狹窄病變）和單支管病變（不包括前降支近端高度狹窄的患者）的5年存活率優(yōu)于CABG。比較不同的血管重建治療策略的一項(xiàng)重要目標(biāo)，就是要將最先進(jìn)外科技術(shù)與最現(xiàn)代化PCI技術(shù)進(jìn)行比較，但遺憾的是目前尚無此方面的大規(guī)模的隨機(jī)對照試驗(yàn)。與PTCA相比，冠狀動脈支架術(shù)可以提高手術(shù)操作的安全性和降低再狹窄，特別是近年來藥物洗脫支架的廣泛應(yīng)用，進(jìn)一步降低了支架的再狹窄發(fā)生率，使得PCT的適應(yīng)證明顯拓寬。外科治療技術(shù)方面的進(jìn)展，包括左乳內(nèi)動脈移植至前降支，全動脈化旁路移植術(shù)與大隱靜脈橋相比可明顯提高移植血管的壽命，改善患者的長期預(yù)后。再灌注與微創(chuàng)手術(shù)方法的進(jìn)步可以使CABG并發(fā)癥發(fā)生率降低，因此在治療UA/NSTEMI方面確定最佳的血管重建治療方式仍有待進(jìn)一步的研4．有關(guān)早期保守治療與早期有創(chuàng)治療的建議：UA/NSTEMI患者和具有下列高危因素之一者，行早期有創(chuàng)治療（證據(jù)水平A）：①盡管已采取強(qiáng)化抗缺血治療，但是仍有靜息或低活動量的復(fù)發(fā)性心絞痛/心肌缺血；②cTnT或cTnI明顯升高；③新出現(xiàn)的ST段下移；④復(fù)發(fā)性心絞痛/心肌缺血伴有與缺血有關(guān)的心力衰竭癥狀、心肌缺血伴有與缺血有關(guān)的心力衰竭癥狀、S3奔馬律、肺水腫、肺部啰音增多或惡化的二尖瓣關(guān)閉不全；⑤血液動力學(xué)不穩(wěn)定。治療后仍有復(fù)發(fā)性ACS表現(xiàn)，但是沒有進(jìn)行性缺血或高危特征的患者，進(jìn)行早期有創(chuàng)治療（證據(jù)水平CIII類（不推薦應(yīng)用）（1）多臟器病變（即肝功能不全、呼吸功能不全、肝癌、肺癌等）的患者，血管重建術(shù)危險(xiǎn)性可能大于益處的患者進(jìn)行冠狀動脈造影（證據(jù)水平C）。（2）無論表現(xiàn)如何，不愿行血管重建治療的患者進(jìn)行冠狀動脈造影（證據(jù)水平C）。5．UA/NSTEMI患者行PCT和CABG的適應(yīng)證和治療選擇：（1）嚴(yán)重左主干病變，特別是左主干分叉病變，首選CABG（證據(jù)水平A）。（2）三支血管病變合并左心功能不全或合并糖尿病患者應(yīng)首選CABG（證據(jù)（3）單支或雙支冠狀動脈病變（不包括前降支近端病變）可首選PCI（證據(jù)（1）左前降支近端嚴(yán)重狹窄的單支病變者，可行PCI或CABG（證據(jù)水平（2）對外科手術(shù)高危的頑固心肌缺血患者（包括LVEF﹤35%，年齡﹥80歲其PCI策略是主要解決缺血相關(guān)病變。IIIIII類（不推薦應(yīng)用）（1）臨床無心肌缺血癥狀的單支或雙支病變，不伴有前降支近端嚴(yán)重狹窄，負(fù)荷試驗(yàn)未顯示心肌缺血者行PCI或CABG（證據(jù)水平C）。（2）非嚴(yán)重冠狀動脈狹窄（狹窄直徑