YXQSG水浴式安瓿檢漏滅菌柜確認方案

YXQSG水浴式安瓶檢漏滅菌柜確認方案YXQSG-1.2水浴式滅菌柜確認方案目錄1概述2確認目的3適用范圍4確認小組成員與職責(zé)5文件資料及培訓(xùn)確認6編制依據(jù)7確認計劃8確認內(nèi)容9確認結(jié)果的分析與評價10確認周期1、 概述YXQSG-1.2水浴式滅菌柜采用高溫水淋浴方式對中間品加熱和滅菌，具有溫度均勻，調(diào)控可靠的優(yōu)點，先進觸摸屏控制可實現(xiàn)F0值自動計算，對滅菌進行控制，滅菌過程結(jié)束后,對中間品進行清洗處理。2、 確認目的通過確認證明SYG-1.2型水浴式滅菌柜符合設(shè)計要求及GMP要求，通過產(chǎn)品質(zhì)量測試，證明性能符合產(chǎn)品工藝要求。設(shè)計要求及GMP要求。證明該滅菌設(shè)備在藥品生產(chǎn)過程中滅菌性能的可靠性和重現(xiàn)性，滅菌過程對滅菌產(chǎn)品賦予可靠的無菌保證指標。本驗證為滅菌柜的使用以及滅菌過程條件確定提供可執(zhí)行的規(guī)程，為起草/修訂相關(guān)文件提供依據(jù)。3、 確認范圍適用于公司水浴式滅菌柜的確認。4、 確認小組成員與職責(zé)4.1確認小組成員部門與職務(wù)生產(chǎn)副總工程部長生產(chǎn)技術(shù)部長品管部長工程部長QCQA機修工操作工4.2職責(zé)確認小組：準備、檢查和實施確認方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)確認試驗；收集整理確認數(shù)據(jù)，偏差處理，編寫確認報告；再確認周期的確定。確認小組組長：領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)確認項目的實施，協(xié)調(diào)確認小組的工作，對確認過程的技術(shù)負責(zé)，批準確認方案、確認報告及偏差報告。確認小組副組長：組織編寫確認方案，審核確認方案、確認報告及偏差報告。確認分工確認小組組長確認小組副組長組員組員組員組員組員組員組員簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部長：負責(zé)協(xié)調(diào)確認方案的實施，相關(guān)操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理確認數(shù)據(jù)，對偏差提出糾正措施建議。品管部長：審核確認過程的檢測數(shù)據(jù)，確認數(shù)據(jù)的可靠性,負責(zé)確認過程檢驗方法的確定及安排相關(guān)檢驗工作，負責(zé)簽發(fā)檢驗報告。工程部長：負責(zé)起草確認方案，編寫確認報告，并負責(zé)組織實施。QA：負責(zé)確認過程中取樣、監(jiān)控。QC：負責(zé)理化及微生物項目的檢測。機修工：負責(zé)確認過程中設(shè)備的維修，確保設(shè)備運行正常。操作工：負責(zé)設(shè)備的操作。5、文件資料及培訓(xùn)確認5.1確認相關(guān)文件資料序號12文件名稱水浴式安甑檢漏滅菌柜操作規(guī)程水浴式安甑檢漏滅菌柜維護保養(yǎng)規(guī)程檢查人復(fù)核人5.2培訓(xùn)確認方案起草部門負責(zé)人對所有執(zhí)行本方案人員進行了培訓(xùn),使每個參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容，具備確認的前提條件。培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計表培訓(xùn)日期組織部門培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員組長副組長為位生產(chǎn)副總工程部長生產(chǎn)技術(shù)部長組員品管部長工程部長授課人培訓(xùn)地點培訓(xùn)情況合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口備注編號SOP-SB-3-01300SOP-SB-3-01400日期日期結(jié)果口有口無口有口無QAQC機修工操作工6、 編制依據(jù)合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口6.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《無菌藥品附錄》（2010年修訂）6.2《中國藥典》2010年版二部6.3《藥品生產(chǎn)確認指南》（2003）6.4《藥品GMP指南》無菌藥品6.5《水浴式安顏檢漏滅菌柜操作規(guī)程》7、 確認時間計劃：年月日至年月曰8、確認內(nèi)容8.1設(shè)計確認8.1.1目的：確認水浴式安甑檢漏滅菌柜設(shè)備的技術(shù)參數(shù)能滿足生產(chǎn)要求，并保證滅菌后的產(chǎn)品符合藥典質(zhì)量標準。8.1.2確認內(nèi)容水浴式安甑檢漏滅菌柜技術(shù)指標及參數(shù)設(shè)計確認表序號01020304050607設(shè)備名稱記錄儀安全閥真空泵水源通風(fēng)及散熱色水源壓縮空氣源管道連接檢查人復(fù)核人技術(shù)參數(shù)及材質(zhì)要求釆用熱敏打印紙打印，溫度變化以圖表形式打印，溫度數(shù)據(jù)報告以打印條形式打印。現(xiàn)場檢測內(nèi)室安裝一個安全閥，設(shè)備出現(xiàn)異常時其保護作用。真空泵水源水位髙于真空泵進水口位，使用飲用水。要求有合適的通風(fēng)系統(tǒng)，控制滅菌柜周圍的環(huán)境溫度和濕度，溫度：0-50°C，濕度：45-75%o材質(zhì)為不銹鋼304,使用純化水配制。閥件為氣動閥，材質(zhì)為不銹鋼304,壓力表為0-1.6kpao進水、排水、進蒸汽、壓縮空氣連接要求緊固,并于相對應(yīng)的儲存水罐連接到位。日期日期是否符合要求口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否8.1.3設(shè)計確認結(jié)果評價：評價人：日期：年月日8.2安裝確認8.2.1目的：檢查并確認安裝條件和主要部件正確安裝，符合設(shè)計和GMP的要求。8.2.2安裝依據(jù)：水浴式安甑檢漏滅菌柜設(shè)備說明書。8.2.3安裝地點：小容量注射劑車間滅菌室。8.2.4安裝確認項目及方法8.2.4.1儀器、儀表校正水浴式安甑檢漏滅菌柜所有的儀器儀表必須定期校正，水浴式安甑檢漏滅菌柜常用的儀表有：壓力表、真空壓力表。水浴式安甑檢漏滅菌柜儀器儀表校驗檢查記錄儀器儀表名稱規(guī)格型號真空壓力表真空壓力表真空壓力表真空壓力表檢查人復(fù)核人8.2.4.2確認設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)計安裝的標準和要求8.24.2.1安裝條件確認Y-100Y-100Y-100Y-100安裝位置滅菌柜前門滅菌柜前門滅菌柜后門滅菌柜后門日期日期技術(shù)參數(shù)（量是否符合要求程、精度等）-0.l-0.3mpa1.5-0.l-0.9mpa1.5-0.1-0.3mpa1.5-0.1-0.9mpa1.5口是□否口是□否口是□否口是□否水浴式安甑檢漏滅菌柜裝置安裝條件檢查記錄安裝項目設(shè)備主體滅菌腔、室密封門、窗主機安裝位置安裝環(huán)境安裝水平校正安裝基礎(chǔ)連接檢查人復(fù)核人8.2.4.2.2安裝質(zhì)量檢查脈動真空滅菌柜設(shè)備安裝質(zhì)量檢查記錄安裝項目基礎(chǔ)質(zhì)量設(shè)備就位電氣安裝機械安裝設(shè)備連接方式設(shè)備系統(tǒng)安裝運動機構(gòu)控制系統(tǒng)潤滑系統(tǒng)檢查人復(fù)核人8.2.4.3設(shè)備系統(tǒng)安裝確認地面平整現(xiàn)場安裝，平行移位就位，無損傷暗裝，電器防水，安全性好緊固件等不松動衛(wèi)生卡盤分段連接符合設(shè)計設(shè)備工藝流程圖運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常靈敏，方便，數(shù)據(jù)正確無泄漏現(xiàn)象日期日期技術(shù)要求是否符合要求口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否安裝要求標準雙層加強結(jié)構(gòu)使用304低碳不銹鋼材料，表面拋光使用304低碳不銹鋼材料，表面拋光滅菌間環(huán)境溫度18?26°C相對濕度45?65%用水平儀校正水平安裝基礎(chǔ)牢固、穩(wěn)定、無振動日期日期是否符合要求口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否設(shè)備系統(tǒng)安裝檢查記錄確認項目真空工作壓力工作溫度蒸汽源壓力壓縮空氣源壓力控制電源動力電源純化水工作壓力內(nèi)室尺寸外室尺寸凈重/滿載重材質(zhì)檢查人復(fù)核人評價標準-0.04?-0.06Mpa100-121°C0.4-0.8Mpa0.5-0.8Mpa兩相，電壓：220V功率：1KW頻率：50Hz三相，電壓：380V功率：6.35KW頻率：50Hz0.15—0.3Mpa0-0.165Mpa1700x510x910mm1950x3280x1920mm304日期日期是否符合要求口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否8.2.4.4脈動真空滅菌柜電源測試安裝確認項目電壓最大功率頻率電源電源開關(guān)電路安裝檢查人復(fù)核人評價標準電工現(xiàn)場用電壓表檢測脈動真空滅菌器總電源，要求為380Vo電工現(xiàn)場用電流表檢測總電源，要求為1.5KW。電工現(xiàn)場檢測脈動真空滅菌器總電源，要求為50Hzo電源分為三相五線制，在開關(guān)盒內(nèi)必須安裝一個三相閘刀開關(guān)?，F(xiàn)場目測和手工檢測，所設(shè)管路和線路橫平豎直,有效緊固。日期日期口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否是否符合要求口是□否8.2.4.5水浴式安甑檢漏滅菌柜安裝檢查水浴式安甑檢漏滅菌柜閥門及開關(guān)門檢測記錄：確認項目進水閥門蒸汽閥門壓縮空氣閥門氣動閥評價標準打開水閥門，關(guān)閉閥門，閥門開關(guān)靈活。打開蒸汽閥門，再關(guān)閉閥門，閥門開關(guān)靈活。打開壓縮空氣閥門，關(guān)閉閥門，閥門開關(guān)靈活。在手動的狀態(tài)下，逐個打開各個氣動閥，觀看各氣動閥的紅色顯示頭，要求正常伸出。三次檢查結(jié)果手動操作狀態(tài)下，逐個打開各個電磁閥，用鐵制電磁閥螺絲刀輕輕靠近電磁閥的頂部，應(yīng)感覺到有較強的磁吸引力。在手動操作狀態(tài)，逐個打開各個起動閥，觀察氣閥件動作動閥的開關(guān)，要求靈敏、有效、正常。打開電源，將觸摸屏進入手動操作，觸摸“手/自動”轉(zhuǎn)換開關(guān)，將其切換至手動狀態(tài)，然后真真空泵旋轉(zhuǎn)空泵正常工作，要求真空泵電機風(fēng)扇旋轉(zhuǎn)方向與泵體標注的箭頭方向一致。將門轉(zhuǎn)到關(guān)閉位，使門板上齒合進入主體齒條關(guān)前門內(nèi)，靠緊主體，然后在畫面中按壓“關(guān)前門”按鈕，狀態(tài)指示燈閃爍。滅菌結(jié)束，室內(nèi)壓力高于開門壓力時，前門不能開前門打開并報警。內(nèi)室壓力為零時，能夠進行開門操作。開門過程中狀態(tài)指示燈表現(xiàn)閃爍狀態(tài)。手動操作門沒有密封時，程序不能啟動，故障排安全連鎖除后，程序啟動運行后，門被自動連鎖鎖定，則不能再開啟。結(jié)論：操作人復(fù)核人操作日期復(fù)核日期8.2.5安裝確認結(jié)果評價：評價人：日期：年月日8.3運行確認8.3.1確認目的：水浴式安甑檢漏滅菌柜的運行確認是為證明該系統(tǒng)是否能達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的運行試驗。8.3.2運行確認的內(nèi)容8.3.2.1密封性試驗確認空載情況下啟動設(shè)備，抽真空內(nèi)室壓力為-0.09Mpa,關(guān)閉全部與滅菌室相連的閥門和真空泵，等待3分鐘后記錄時間和壓力，等待10分鐘后再記錄時間和壓力，合格標準：不得變化。實驗次數(shù)第一次第二次第三次操作人復(fù)核人首次抽真空壓力3分鐘后計時壓力10分鐘后計時壓力操作日期復(fù)核日期不得變化合格標準檢測結(jié)果8.3.2.2水浴式安甑檢漏滅菌柜閥門及開關(guān)門檢測記確認項目進水閥門蒸汽閥門壓縮空氣閥門氣動閥評價標準打開水閥門，關(guān)閉閥門，閥門開關(guān)靈活。打開蒸汽閥門，再關(guān)閉閥門，閥門開關(guān)靈活。打開壓縮空氣閥門，關(guān)閉閥門，閥門開關(guān)靈活。三次檢查結(jié)果在手動的狀態(tài)下，逐個打開各個氣動閥，觀看各氣動閥的紅色顯示頭，要求正常伸出。手動操作狀態(tài)下，逐個打開各個電磁閥，用鐵制電磁閥螺絲刀輕輕靠近電磁閥的頂部，應(yīng)感覺到有較強的磁吸引力。在手動操作狀態(tài)，逐個打開各個起動閥，觀察氣閥件動作動閥的開關(guān)，要求靈敏、有效、正常。打開電源，將觸摸屏進入手動操作，觸摸“手/自動”轉(zhuǎn)換開關(guān)，將其切換至手動狀態(tài)，然后真真空泵旋轉(zhuǎn)空泵正常工作，要求真空泵電機風(fēng)扇旋轉(zhuǎn)方向與泵體標注的箭頭方向一致。關(guān)前門開前門安全連鎖結(jié)論：操作人將門轉(zhuǎn)到關(guān)閉位，使門板上齒合進入主體齒條內(nèi)，靠緊主體，然后在畫面中按壓“關(guān)前門”按鈕，狀態(tài)指示燈閃爍。滅菌結(jié)束，室內(nèi)壓力高于開門壓力時，前門不能打開并報警。內(nèi)室壓力為零時，能夠進行開門操作。開門過程中狀態(tài)指示燈表現(xiàn)閃爍狀態(tài)。手動操作門沒有密封時，程序不能啟動，故障排除后，程序啟動運行后，門被自動連鎖鎖定，則不能再開啟。操作日期復(fù)核日期復(fù)核人8.3.3運行確認結(jié)果評價：評價人：日期：年月日8.4性能確認841性能確認概述：水浴式安甑檢漏滅菌柜安裝確認與運行確認完成，對水浴式安甑檢漏滅菌柜進行性能確認。水浴式安甑檢漏滅菌柜確認分為空載和滿載，各進行三次。8.4.2性能確認目的：用生產(chǎn)法檢查設(shè)備所有性能符合生產(chǎn)工藝要求8.4.3物品裝載：用待滅菌物品整齊均勻擺放在滅菌柜內(nèi)部，一排擺放2列，共放3排，擺放9層，共計54盤。8.4.4參數(shù)設(shè)定：滅菌溫度115C,時間30分鐘，真空檢漏-40?-60Kpa,清洗10分鐘。8.4.5真空色水檢漏試驗8.4.5.1驗證目的：確定安甑在進行真空色水檢漏時符合設(shè)計的要求。8.4.5.2驗證方法：根據(jù)實際生產(chǎn)要求，試驗所用的色水為食用胭脂紅溶液，設(shè)定檢漏真空度為-50Kpa,保持時間為10分鐘，試驗結(jié)果真空色水檢漏開始到結(jié)束真空度應(yīng)?40?.60Kpa,檢漏總時間應(yīng)210分鐘。該試驗與滿載熱分布試驗同時連續(xù)進行三次。8.5驗證準備：使用前將溫度探頭校正，共16根，設(shè)定溫度115°C,設(shè)定溫度驗證儀數(shù)據(jù)采集頻率為30秒鐘，校正后溫度探頭誤差＜±0.5°C^7合格。（見附件）851驗證要求8.5.1.1溫度探頭分布：溫度探頭分布從1至16,共16個點，嚴格按照溫度探頭布置平面圖擺放，不能接觸室內(nèi)金屬表面，以免影響測試結(jié)果。8.5.1.2數(shù)據(jù)采集報告：釆集過程的溫度主要包括升溫、滅菌、降溫三個階段。滅菌階段數(shù)據(jù)是驗證的重點，認真記錄滅菌階段起始、結(jié)束的時間及壓力變化趨勢，要求體現(xiàn)測試過程中各點的即時溫度、最高溫度、最低溫度、平均溫度。8.5.1.3選擇空載熱分布、滿載熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)、裝載方式熱分布試驗，當(dāng)空載試驗都達到要求后，能夠進行下一步滿載熱穿透試驗，同時進行生物指示劑挑戰(zhàn)試驗，最后進行裝載方式熱分布試驗，如果不能達到可接受標準，須對設(shè)備進行調(diào)整、調(diào)試或維修，并且作為偏差記錄，偏差處理后再重復(fù)上述測試,直到達可接受標準。8.6驗證項目8.6.1空載熱分布試驗8.6.1.1方法：按照溫度探頭布置圖放置16根溫度探頭，溫度探頭固定在滅菌柜內(nèi)部托架上，并記錄所在布點的溫度探頭編號。溫度探頭固定確認無誤后，關(guān)上腔室門，溫度驗證儀準備就緒，選擇滅菌溫度115°C、滅菌時間為30min,啟動滅菌柜。當(dāng)滅菌柜進入升溫過程時開始啟動溫度驗證儀，并開始采集數(shù)據(jù)，當(dāng)滅菌柜進入降溫過程時，結(jié)束釆集及保存數(shù)據(jù)，空載分布三次試驗全部結(jié)束后，分析測試數(shù)據(jù)，確認滅菌柜空載熱分布的均勻性，并在此次基礎(chǔ)上確定最冷點位置?？山邮軜藴剩簻缇^程中的滅菌溫度波動范圍的下線應(yīng)為規(guī)定的滅菌溫度，上限應(yīng)不得超過滅菌溫度+2°CO（見附件）8.6.1.2結(jié)論：評價人：日期：年月曰8.6.2滿載熱穿透試驗

8.6.2.1方法：按照溫度探頭布置圖放置16根溫度探頭，溫度探頭插至滅菌物內(nèi)部，并記錄所布點的溫度探頭編號。裝載方式按照8.4.3規(guī)定裝載（共計54盤），溫度探頭固定確認無誤后,度探頭固定確認無誤后,緒，選擇滅菌溫度115°C、滅菌時間為30min,過程時開始啟動溫度驗證儀，并開始釆集數(shù)據(jù),釆集及保存數(shù)據(jù)，熱關(guān)上腔室門，溫度驗證儀準備就啟動滅菌柜。當(dāng)滅菌柜進入升溫當(dāng)滅菌柜進入降溫過程時，結(jié)束穿透試驗進行三次后，分析測試數(shù)據(jù)，確認滅菌柜滿載熱分布的均勻性，可接受標準F值*為合格。（見附件）8.6.2.2結(jié)論：評價人：日期：年月曰8.6.3微生物挑戰(zhàn)試驗：挑戰(zhàn)試驗與熱穿透裝載方式相同，選用非致病性嗜熱脂肪芽砲菌芽砲生物指示劑（ATCC7953）,D值為1.3-1.9,每支芽胞含量103cfu/支，指示劑放置按照溫度探頭分布圖進行擺放，即每次試驗用16支菌管。選擇滅菌溫度115°C、滅菌時間為30min,啟動滅菌柜，滅菌結(jié)束后,將已滅菌生物指示劑取出，送至化驗室在56-60°C培養(yǎng)48小時，另取1支未滅菌的生物指示劑作為陽性對照，培養(yǎng)條件同已滅菌生物指示劑，觀察生物指示劑的顏色變化，連續(xù)驗證三次。觀察對比滅菌管和陽性對照菌管，滅菌管不變色即紫色表示試驗合格，滅菌管變黃色表示有菌生長即生物指示劑試驗不合格，對照管必須為陽性，否則試驗無效。生物指示劑試驗記錄（一）指示劑名稱批號樣品編號12345678陽性對照備注結(jié)論檢驗人復(fù)核人位置非致病性嗜熱脂肪芽砲菌芽砲生物指示劑（ATCC7953）規(guī)格檢查結(jié)果樣品編號910111213141516（打“”表示紫色，打“+”表示黃色）口合格□不合格檢驗日期復(fù)核日期生產(chǎn)廠家位置檢查結(jié)果培養(yǎng)條件：將菌管移至56-60°C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h,觀察結(jié)果。生物指示劑試驗記錄（二）指示劑名稱批號樣品編號12345678陽性對照備注結(jié)論檢驗人復(fù)核人指不劑名稱批號樣品編號12345678陽性對照備注結(jié)論檢驗人復(fù)核人位置位置非致病性嗜熱脂肪芽砲菌芽砲生物指示劑（ATCC7953）規(guī)格檢查結(jié)果樣品編號910111213141516（打表示紫色，打“+”表示黃色）口合格□不合格檢驗日期復(fù)核日期生產(chǎn)廠家位置檢查結(jié)果培養(yǎng)條件：將菌管移至56-60°C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h,觀察結(jié)果。生物指示劑試驗記錄（三）非致病性嗜熱脂肪芽砲菌芽砲生物指示劑(ATCC7953)規(guī)格檢查結(jié)果樣品編號910111213141516(打“”表示紫色，打“+”表示黃色)口合格□不合格檢驗日期復(fù)核日期生產(chǎn)廠家位置檢查結(jié)果培養(yǎng)條件：將菌管移至56-60°C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h,觀察結(jié)果。8.7性能確認結(jié)果評價：評價人：日期：年月曰8.8異常情況處理程序水浴式安甑檢漏滅菌柜性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程、維護保養(yǎng)