藥物不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)

神經(jīng)內(nèi)科安學(xué)雷藥物不良反應(yīng)（adversedrugreaction，adr）廣義的藥物不良反應(yīng)包括因藥品質(zhì)量問題或用藥不當(dāng)所引起的有害反應(yīng)，包括藥物的副作用、毒性作用（毒性反應(yīng)）、后遺反應(yīng)(后作用）、過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、抗感染藥物引起的二重感染、依賴性以及致癌、致畸、致突變作用等。一、定義按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions,簡(jiǎn)稱ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。二、病因

幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異，因此，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。藥物不良反應(yīng)有時(shí)也可引起藥源性疾病，除少數(shù)人自服藥物外，藥物不良反應(yīng)主要由醫(yī)生給藥所引起，所以有些藥源性疾病也屬醫(yī)源性疾病。雖然有些藥物不良反應(yīng)較難避免，但相當(dāng)一部分還是由于臨床用藥不合理所致。二、病因1、藥物方面的原因2、機(jī)體方面的原因3、給藥方法的影響4、給要時(shí)間的影響5、藥物相互作用的影響二、病因------1、藥物方面的原因1、藥物方面的原因：藥理作用藥物的雜質(zhì)藥物的污染藥物的劑量劑型的影響藥物的質(zhì)量問題二、病因------藥物方面的原因（1）藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后，由于其藥理作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，例如，長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。二、病因------1、藥物方面的原因（2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹。青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。二、病因------1、藥物方面的原因（3）藥物的污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，?？梢饑?yán)重反應(yīng)。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。二、病因------1、藥物方面的原因（5）劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會(huì)引起不良反應(yīng)。二、病因------1、藥物方面的原因（6）藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對(duì)氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。二、病因------2、機(jī)體方面的原因2、機(jī)體方面的原因：種族差別性別年齡個(gè)體差異病理狀態(tài)血型營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)二、病因------2、機(jī)體方面的原因（1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對(duì)藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。eg甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí)，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國(guó)人都未發(fā)生陽性。eg解熱消炎劑異丁苯酸在英國(guó)多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。二、病因------2、機(jī)體方面的原因（2）性別：據(jù)Hurtwity報(bào)告：藥物不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682)，女性則為14.2%(68/478)。在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高3倍。氯霉素引起的再生障礙性貧血女性則比男性高2倍。二、病因------2、機(jī)體方面的原因（3）年齡：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同。例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時(shí)，而老年人則為1小時(shí)。老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率老年人較45歲以下的人低26%。小兒對(duì)中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，嬰幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下者為6.3%（42/667），而60歲以上者為15.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。

二、病因------2、機(jī)體方面的原因（4）個(gè)體差異：不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如，對(duì)水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個(gè)體差異。引起反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí)，對(duì)大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對(duì)個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對(duì)個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)。二、病因------2、機(jī)體方面的原因（5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí)，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。二、病因------2、機(jī)體方面的原因（6）血型：據(jù)報(bào)告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。（7）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用。如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。對(duì)缺乏煙酸飼養(yǎng)的動(dòng)物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時(shí)，作用增強(qiáng)。

二、病因------3、給藥方法的影響（1）誤用、濫用、醫(yī)護(hù)藥人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。（2）用藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間，例如靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。

二、病因---4、給藥時(shí)間的影響用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。二、病因---5、藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)：由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報(bào)告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達(dá)45%。

二、病因-----6、減藥或停藥減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)。例如治療嚴(yán)重皮疹，停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。黛立新停藥過快也會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。三、分類通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類A型(量變型異常)B型(質(zhì)變型異常)三、分類A型藥物不良反應(yīng)又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低。包括：副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)、首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。如苯二氮卓類藥物引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。三、分類B型藥物不良反應(yīng)是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率很低，但死亡率高（據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20~25%）。包括：藥物變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用等。三、分類---B型

藥物異常性包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物，以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用病人異常性主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)1.副作用：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用?？赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生副作用的原因：藥物作用選擇性地低，作用范圍廣，當(dāng)其中某一作用被用來作為治療目的時(shí)，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預(yù)料到，也可以通過合并用藥避免或減輕。eg麻黃堿在解除支氣管哮喘時(shí)，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時(shí)給予巴比妥類藥物，以對(duì)抗其興奮中樞的作用。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)2.毒性反應(yīng)：指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，或機(jī)體對(duì)藥物過于敏感而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有損害的反應(yīng)，一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的?？刂朴盟巹┝炕蚪o藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施，必要時(shí)可停藥或改用他藥。

三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)---最為常見。一些對(duì)胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng)。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)如硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng)；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹；苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)②肝臟毒性反應(yīng)---肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對(duì)肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)如氯丙嗪、安定、苯妥英鈉、煙酸、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對(duì)氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。丁苯酞可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)---嬰兒、老人、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)，其中尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。依達(dá)拉奉有加重急性腎功能不全或腎功能衰竭而致死，在給藥過程中應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)腎功能，尤其高齡患者，輕中度腎功能損害患者慎用。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng)；三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---異煙肼、巴比妥類等可誘發(fā)驚厥；糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---乙醇、巴比妥類、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視；三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外；三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長(zhǎng)春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎；氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等；雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對(duì)耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，該損害是進(jìn)行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應(yīng)用此類抗生素應(yīng)特別慎重；鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào)，一般是暫時(shí)性的,對(duì)聽力的影響比雙氫鏈霉素小。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)---利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)---抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān)，且為不可逆性，死亡率很高；長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血；氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。

三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過量使用強(qiáng)心苷類常引起心律失常，嚴(yán)重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、室顫以致停搏。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷?。捅韧最?、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性皮炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光過敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)3.后遺效應(yīng)--指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。

三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)4.繼發(fā)反應(yīng)---繼發(fā)于藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng)，也稱為治療矛盾。例如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖，外來細(xì)菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)）；并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。三、分類---

A型藥物不良反應(yīng)5.藥物依賴性--長(zhǎng)期使用某些藥物后，藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成，將迫使患者繼續(xù)使用該藥，以滿足藥物帶來的精神欣快和避免停藥出現(xiàn)的機(jī)體不適反應(yīng)三、分類---B型藥物不良反應(yīng)1.變態(tài)反應(yīng)--指藥物引起的病理性免疫反應(yīng)，亦稱過敏反應(yīng)。少數(shù)病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)，包括免疫學(xué)上的所有