GMP固體制劑的取樣管理規(guī)程

一、取樣標準管理規(guī)程SMP-QC-0005-001.目的：建立一個規(guī)范的取樣的管理操作規(guī)程，規(guī)范取樣的操作，保證所取樣品具有代表性，并防止物料受到外界污染，使檢驗結果能夠代表整批產(chǎn)品。2.適用范圍：本規(guī)程適用于取樣的管理。3.職責：受權取樣員、QA質(zhì)監(jiān)員、倉庫保管員負責本規(guī)程的實施。4.內(nèi)容：4.1授權取樣員的職責與培訓取樣人員必須經(jīng)過授權并培訓合格方可進行取樣工作，質(zhì)量受權人授權原輔料檢驗員為原輔料、直接接觸藥品的包裝材料和印刷包裝材料取樣員，受權固體制劑車間QA質(zhì)監(jiān)員為中間產(chǎn)品、待包裝品和成品取樣員，負責相應物料的取樣操作。4.1.1受權取樣員的職責●依據(jù)取樣規(guī)則取樣，確保取樣的規(guī)范性；●根據(jù)取樣方案，準備取樣工具、樣品容器；●按規(guī)定數(shù)量取樣，認真做好取樣記錄；如需重新取樣，依據(jù)規(guī)定的取樣方法重新取樣；●根據(jù)樣品的貯存要求進行存放，并粘貼取樣標識；●按取樣后剩余部分的處置規(guī)定處置剩余物料；●取樣時需穿戴必要的防護用具（如一次性塑料手套、一次性套袖、防護鏡等），小心搬運和取樣。4.1.2受權取樣員的培訓受權取樣員須經(jīng)取樣培訓后方可執(zhí)行取樣操作，培訓內(nèi)容至少包括：●取樣方案的制定；●取樣操作規(guī)程；●取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和取樣容器）；●取樣時遵循的安全措施（包括預防物料污染和人員安全防護）；●樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）；●對異?，F(xiàn)象的記錄和報告；●取樣器具和取樣間的清潔。4.2取樣器具取樣必須使用規(guī)定的取樣工具、取樣工具必須清潔合格方可使用，取樣器具是取樣工具和樣品包裝容器的統(tǒng)稱。4.2.1取樣工具根據(jù)物料的性質(zhì)，將取樣工具劃分為固體類取樣工具、液體類取樣工具和型材類取樣工具?！窆腆w類取樣工具（如固體原輔料）：不銹鋼勺、不銹鋼取樣棒；●液體類取樣工具（如液體中間產(chǎn)品）：吸管；●型材類取樣工具（如鋁箔、PVC硬片）：不銹鋼剪子、不銹鋼鑷子；●中藥取樣工具：探子鋼釬等4.2.2樣品包裝容器樣品包裝容器用于盛裝被取樣品，一般常用：玻璃試劑瓶（無色、棕色）、西林瓶、藥用低密度聚乙烯袋（自封口型）。4.2.3取樣器具的清潔、滅菌●取樣工具和樣品包裝容器在使用前必須按規(guī)程進行清潔，必要時進行滅菌處理。●適于干熱滅菌的不銹鋼勺、取樣棒、剪子、鑷子、玻璃試劑瓶、西林瓶等用鋁箔包好后在熱風循環(huán)烘箱中180℃滅菌2小時?！癫贿m于干熱滅菌的吸管輔助器（吸頭、吸耳球）、膠塞等用鋁箔包好后在壓力蒸汽滅菌柜121℃濕熱滅菌15分鐘。●滅菌后的取樣器具應在滅菌后的48小時內(nèi)使用，否則，需重新清洗、滅菌使用。4.3取樣間取樣間生產(chǎn)區(qū)域潔凈級別一致，分為C級取樣間和D級取樣間，由授權物料取樣員管理。未有潔凈要求的物料可在倉庫直接取樣。4.3.1取樣要求取樣員進入取樣間前，開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)自凈一段時間（約20分鐘），達到驗證時的狀態(tài)，保證懸浮粒子數(shù)、溫度、相對濕度符合表1要求后，方可進入取樣間。表1：取樣間懸浮粒子、溫度和相對濕度控制潔凈度級別靜態(tài)動態(tài)溫度℃相對濕度%≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmC級352000290035200002900018～2645～65D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定18～2645～654.3.2人員進出取樣間●取樣間由授權取樣員管理，未經(jīng)授權取樣員允許任何人不得進入取樣間，取樣間一次進入的最多人數(shù)為2人?！襁M出取樣間的人員須按取樣標準操作規(guī)程,脫衣、穿衣，并填寫人員進出取樣間登記表。4.3.3物料進出取樣間●原輔料（含空心膠囊）、直接接觸藥品的包裝材料（鋁箔、PVC硬片、復合袋、低密度聚乙烯袋）的取樣室潔凈級別必須與其生產(chǎn)使用潔凈級別一致?！裎锪线M入緩沖間前必須按取樣標準操作規(guī)程在傳遞窗內(nèi)或氣閘內(nèi)進行清潔，傳遞窗或氣閘需安裝聯(lián)鎖器，防止內(nèi)外窗或門對開?！襁M入取樣間的文件、記錄紙等應分散開，筆應拆裝后，在傳遞窗內(nèi)經(jīng)紫外照射消毒30min后方可由取樣員轉(zhuǎn)入取樣間內(nèi)，傳遞窗的使用應記錄。4.3.4取樣間的清潔和消毒●每次取樣前后，取樣臺面及門把手均需用已消毒的絲光毛巾清潔和消毒。每次取樣后必須對取樣間進行清場，并填寫取樣間清場記錄?！衩扛?天用臭氧對取樣間消毒1次，并填寫取樣間臭氧消毒記錄。4.4取樣原則和取樣量4.4.1取樣件數(shù)取樣件數(shù)遵循表2-表5。表2：原輔料（含空心膠囊）取樣件數(shù)包裝的總件數(shù)n取樣件數(shù)n≤3n3＜n≤300√n＋1n＞300√n/2＋1表3：中藥材取樣件數(shù)包裝的總件數(shù)n取樣件數(shù)n<5或為貴細藥材n5≤n≤995100≤n≤10005%×n表4：鋁箔、PVC硬片取樣個數(shù)每批總卷數(shù)n應取樣品個數(shù)≤10411～25626～50851～10011101～20015201～40021401～80029>80036表5：標簽、說明書、小彩盒、中盒、大箱取、復合袋取樣包裝件數(shù)包裝的總件數(shù)n取樣件數(shù)n≤3n3＜n≤300√n＋1n＞300√n/2＋14.4.2取樣量取樣量遵循表6，若檢驗失敗，按照取樣件數(shù)和需要量增補取樣，增補取樣同正常取樣程序一致。表6：取樣量（含留樣）被取物料取樣量原輔料（含空心膠囊）1次全檢量+3倍全檢量鋁箔、復合袋1次全檢量+20cm/批留樣量PVC硬片1次全檢量印刷外包裝材料每個被拆包裝中抽取2個（枚/張）中間產(chǎn)品2倍全檢量待包裝產(chǎn)品2倍全檢量成品1次全檢量+3倍全檢量4.5取樣流程4.5.1取樣方案本著樣品必須是從整批物料或產(chǎn)品中取出的具有代表性的原則，取樣方案必須清晰定義以下內(nèi)容：●取樣的方法；●取樣工具；●取樣量（含留樣量）及需要取的樣品數(shù)量；●是否有特殊的取樣要求，例如分包樣品；●樣品包裝容器；●取樣完成后被取樣包裝上的標簽；●避免交叉污染采取的措施，特別是對無菌產(chǎn)品；●對取樣員毒害的防護措施；●樣品的貯存條件。取樣前，應根據(jù)被取樣品的性質(zhì)、數(shù)量，參照本規(guī)程制定詳細的取樣方案。4.5.2取樣操作●取樣前，取樣員需對物料或產(chǎn)品外包裝進行現(xiàn)場檢查，核對取樣計劃與物料的一致性。如不符，取樣員應暫停取樣，并將觀察到的不符合項記錄在取樣記錄上，并通知物控部進行調(diào)查處理。●原輔料（含空心膠囊）、部分內(nèi)包裝材料（鋁箔、PVC硬片）在相應取樣間取樣，外包裝材料在相應倉庫內(nèi)取樣，中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品在相應生產(chǎn)線或中間站取樣，成品在包裝線上隨機抽取?！袢舆^程中需注意：○不允許同時打開兩個物料包裝；○取不同類的物料時必須更換套袖；○從不同的物料包裝中取樣時必須更換一次性塑料手套；○取樣工具與被取物料只能一對一使用；○在取樣開始前和結束時檢查取樣工具的數(shù)量，以免將取樣工具遺留在物料中；○取出的物料不得返回原物料包裝；○如果在同一天需要在同一取樣間內(nèi)進行不同種類物料取樣，應按照包裝材料、輔料、原料藥的順序進行取樣；○同一工作日取不同的物料之間需對取樣間進行適當?shù)那鍧崳?.5.3取樣后剩余部分的處置和標識取樣后，剩余物料按下列要求處置和標識：●桶裝物料，用扎絲依次捆扎物料內(nèi)層包裝袋、外層包裝袋，封好桶蓋，貼上有取樣員簽字及日期的取樣專用封口簽，桶體貼有取樣員填寫并簽字的取樣證●袋裝物料，用扎絲依次捆扎物料內(nèi)層包裝袋、外層包裝袋，用有取樣員簽字及日期的取樣專用封口簽封口，袋體（不易摩擦脫落處）貼有取樣員填寫并簽字的取樣證。4.5.4樣品標識取回的樣品必須要有明確的標識，標識內(nèi)容至少包括:●樣品名稱；●物料編號；●內(nèi)部批號；●取樣日期；●取樣量；●樣品來源（具體到物料包裝容器號）；●樣品貯存條件；●取樣人。4.5.5取樣記錄取樣過程中應隨時填寫取樣記錄，取樣記錄至少包括：●物料名稱；●物料代碼；●內(nèi)部批號；●取樣量；●樣品來源（具體到物料包裝容器號）；●取樣工具；●取樣室溫濕度；●取樣日期；●取樣人。4.6樣品轉(zhuǎn)發(fā)取樣當天，取樣員將取樣記錄及樣品交給質(zhì)量控制部部長，雙方在樣品收發(fā)記錄上簽字，轉(zhuǎn)入檢驗過程。5.相關記錄REC01-SMP-QC-0005-00取樣證REC02-SMP-QC-0005-00取樣工具使用記錄REC03-SMP-QC-0005-00取樣室使用記錄REC04-SMP-QC-0005-00取樣記錄二、取樣室清潔消毒標準操作規(guī)程SOP-QA-0019-001.目的：規(guī)范取樣室清潔消毒的操作，保證取樣環(huán)境符合物料取樣要求。2.適用范圍：取樣室清潔消毒操作。3.職責：質(zhì)量保證部、取樣員對本規(guī)程的實施負責。4.內(nèi)容：4.1每次取樣后要對取樣室進行清潔、消毒。清潔消毒工具須專用。4.2取樣室清潔消毒范圍包括：操作臺、臺面四周的墻面及空氣過濾網(wǎng)。4.3清潔方法4.3.1取樣結束后用毛刷刷去潔凈工作臺的雜物和浮塵。4.3.2用抺布沾上清潔擦拭工作區(qū)內(nèi)表污跡，污垢目視無清潔劑殘留，用清潔布擦干。4.3.3要經(jīng)常用紗布沾上酒精將紫外線殺菌燈表面擦干凈，保持表面清潔，否則會影響殺菌能力。4.3.4效果評價：設備內(nèi)外表面應光亮整潔，沒有污跡。4.4消毒4.4.1消毒方分為：化學試劑（75%乙醇、0.2%新潔爾滅）、射線（紫外燈照射）等方法。4.4.1.1化學試劑法：4.4.1.1.1按要求配制75%乙醇或0.2%新潔爾滅適量（臨用新配）。4.4.1.1.2用絲光毛巾醮取新配制的消毒液擦試操作臺面、四周墻面及空氣過濾網(wǎng)。75%乙醇或0.2%新潔爾滅交替使用。4.4.1.2紫外燈照射法：每次取樣操作前，須開啟紫外燈照射20分鐘，然后關閉紫外燈，方可取樣。4.4.1.3臭氧法：每隔3天進行一次臭氧滅菌，須開啟空調(diào)30分鐘。4.4.2取樣室應每用一次消毒一次，每種消毒劑的更換周期為一個月。4.5取樣室周圍的地面拖把擦試干凈。4.6消毒結束后，應填寫《臭氧滅菌記錄》、《紫外燈使用記錄》。4.7掛上“已清潔”狀態(tài)標志。5.相關記錄REC01-SOP-QA-0019-00取樣室使用記錄REC02-SOP-QA-0019-00取樣室清潔消毒記錄REC03-SOP-QA-0019-00臭氧滅菌記錄REC04-SOP-QA-0019-00紫外燈使用記錄REC05-SOP-QA-0019-00清潔劑、消毒劑配制使用記錄REC06-SOP-QA-0019-00空調(diào)運行記錄三、藥材和飲片取樣法標準操作規(guī)程SOP-QC-3-0056-001.目的：藥材和飲片取樣法標準操作規(guī)程。2.適用范圍：質(zhì)量控制部、質(zhì)量保證部。3.職責：質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部負責本規(guī)程的實施。4.內(nèi)容：4.1簡述藥材和飲片取樣法系指供檢驗用藥材或飲片樣品的取樣方法。包括藥材和飲片的現(xiàn)場抽樣和檢驗用樣品的選取。藥材和飲片的現(xiàn)場抽樣是指從整批（件、包）藥材或飲片中隨機抽取一小部分，混合均勻后作為代表整批藥材或飲片的樣本。而實驗室檢驗樣品的取樣是指對巳抽回的小樣，進一步混勻后按規(guī)定取樣，保證檢驗用樣品的均一性和代表性。藥材和飲片取樣必須重視取樣的各個環(huán)節(jié),應由專業(yè)技術人員按照程序進行。4.2儀器與用具4.2.1剪刀、刀等。4.2.2探子、藥勺、藥篩等。4.2.3吸管、玻璃棒等。4.2.4清潔的樣品袋、玻璃瓶等容器。4.2.5抽樣或取樣記錄及憑證、封簽等。4.3方法和步驟4.3.1外包裝檢査：現(xiàn)場取樣前，應注意整批藥材或飲片的品名、產(chǎn)地、批號、規(guī)格等級及包件式樣，檢查包裝的完整性、清潔程度以及有無水跡、霉變或其他物質(zhì)污染等，并詳細記錄后再用適當?shù)姆椒ú痖_欲抽取樣品的外包裝。凡有異常情況的包件，應首先拍照，單獨取樣檢驗。4.3.2藥材或飲片外觀檢查：按取樣單元數(shù)，打開一定數(shù)量的包件，比較包件間內(nèi)容物外觀的一致性。內(nèi)容物不一致的包件或發(fā)現(xiàn)有腐敗、霉變、嚴重蟲蛀或色、嗅、味有顯著異常的藥材或飲片應單獨取樣檢驗。同一品種不同部位混雜不均勻的應注意均勻取樣。液體樣品應充分混勻后取樣，不易均勻的樣品則應在頂部、中部、底部分別取樣混勻后再取樣。藥材或飲片外觀檢查：按取樣單元數(shù)，打開一定數(shù)量的包件，比較包件間內(nèi)容物外觀的一致性。內(nèi)容物不一致的包件或發(fā)現(xiàn)有腐敗、霉變、嚴重蟲蛀或色、嗅、味有顯著異常的藥材或飲片應單獨取樣檢驗。同一品種不同部位混雜不均勻的應注意均勻取樣。液體樣品應充分混勻后取樣，不易均勻的樣品則應在頂部、中部、底部分別取樣混勻后再取4.3.3取樣量的確定：根據(jù)藥材或飲片的性質(zhì)和種類確定能代表整批藥材或飲片質(zhì)量的抽樣數(shù)目和取樣量。抽樣數(shù)目（取樣單元）：為保證取樣的代表性，藥材和飲片總包件數(shù)不足5件，逐件取樣；5?99件，隨機抽5件取樣；100?1000件,按5%的比例隨機取樣；超過1000件的，超過部分按1%比例增加取樣;特殊藥材和飲片(包括貴重、毒性藥材和飲片，或有問題的樣品），不論包件多少均逐件取樣。每包件的取樣量：一般藥材和飲片抽取100?500g；粉末狀藥材和飲片25?50g;貴重藥材和飲片5?10g。對個體較大的藥材和飲片，根據(jù)情況抽取適量。包件數(shù)目少的批次，取樣量可適當增加，以滿足檢驗用量。4.3.4取樣操作4.3.4.1單元取樣：首先清點總包件數(shù)，確定取樣單元數(shù)，必要時應倒垛、搬運。隨機選定一個包件位置，由底層向頂層、由外向內(nèi)、順時針或逆時針方向，按相等間隔，抽取包件作為抽樣單元。拆開包件，用適宜取樣工具抽取單元樣品。同一包件，應在包件的至少2?3個不同部位取樣，包件大的應從10cm以上深處取樣。4.3.4.2抽樣：抽樣前應查閱相關質(zhì)量標準，根據(jù)具體品種確定檢驗的實際需要量。一般以實際用量的3倍為抽取樣品量，供檢驗、復核或留樣保存用。將從各單元抽取的樣品混合均勻，即為抽樣樣品。如上述所得的樣品量較大時,可進一步按“四分法”減縮抽樣量。即將樣品攤成正方形，依對角線劃“X”字，使分為四等份,取用對角兩份;再如上操作，反復數(shù)次，直至需要量為止。4.3.4.3已拆包件的處理：將被拆包的抽樣單元重新包封，貼上已被抽樣的標記。4.4封簽：將抽取的樣品裝入包裝袋或容器，貼上標簽或作好標識。填寫《抽樣記錄及憑證》，或記錄品名、產(chǎn)地、批號、規(guī)格、等級及包件式樣等。抽取的樣品在貯運過程中應當采取必要措施（如避光、低溫等)保證質(zhì)量穩(wěn)定，并防止包裝破損。4.5實驗室檢驗用樣品的取樣：實驗樣品量較大時可采用四分法進一步處理，最后取出適量樣品，供檢驗用。4.6注意亊項4.6.1進口藥材按《進口藥材管理辦法》執(zhí)行。4.6.2抽樣操作應保證抽樣單元內(nèi)藥材和飲片不因抽樣而導致質(zhì)量變化。4.6.3具腐蝕性的藥材或飲片應當避免接觸金屬制品。遇光易變質(zhì)的藥材或飲片，應當避光取樣，樣品用棕色玻瓶裝，必要時加套黑紙。4.6.4抽樣過程應當注意安全操作，并做好必要的防護。四、原輔料取樣標準操作規(guī)程SOP-QC-1-0001-001.目的：規(guī)范原、輔料的取樣操作，保證所取樣品的代表性，并防止物料受到外界污染，使檢驗結果能夠代表整批產(chǎn)品。2.適用范圍：本規(guī)程適用于原輔料的取樣操作和留樣。3.職責：受權取樣員負責本規(guī)程的實施。4.內(nèi)容：4.1授權取樣員的職責與培訓經(jīng)質(zhì)量受權人授權原輔料檢驗員為原輔料取樣員，負責相應物料的取樣操作。原輔料取樣人員應培訓合格后方可進行取樣工作。4.1.1授權取樣員的職責●依據(jù)取樣規(guī)則取樣，確保取樣的規(guī)范性；●根據(jù)取樣方案，準備取樣工具、樣品容器；●按規(guī)定數(shù)量取樣，認真做好取樣記錄；如需重新取樣，依據(jù)規(guī)定的取樣方法重新取樣；●根據(jù)樣品的貯存要求進行存放，并粘貼取樣標識；●按取樣后剩余部分的處置規(guī)定處置剩余物料；●取樣時需穿戴必要的防護用具（如一次性塑料手套、一次性套袖、防護鏡等），小心搬運和取樣。4.1.2授權取樣員的培訓授權取樣員須經(jīng)取樣培訓后方可執(zhí)行取樣操作，培訓內(nèi)容至少包括：●取樣方案的制定；●取樣操作規(guī)程；●取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和取樣容器）；●取樣時遵循的安全措施（包括預防物料污染和人員安全防護）；●樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）；●對異?，F(xiàn)象的記錄和報告；●取樣器具和取樣間的清潔。4.2取樣器具取樣器具是取樣工具和樣品包裝容器的統(tǒng)稱。4.2.1取樣工具根據(jù)物料的性質(zhì)，將取樣工具劃分為固態(tài)取樣工具、液態(tài)類取樣工具和輔助取樣器具?！窆虘B(tài)類取樣工具（如固體原輔料）：不銹鋼勺、不銹鋼取樣棒；●液態(tài)類取樣工具（如液體中間產(chǎn)品）：吸管；●剪刀、鉗子等輔助取樣器具。4.2.2樣品包裝容器樣品包裝容器用于盛裝被取樣品，一般常用：磨口三角瓶或稱量瓶、平皿、藥用低密度聚乙烯袋（自封口型）。不銹鋼藥勺、20ml、50ml吸管等。4.2.3取樣器具的清潔、滅菌●按《取樣器具清洗、滅菌標準操作規(guī)程》清洗取樣器具，控干水分后放入貯槽中。每個貯槽最多存放具塞三角瓶、不銹鋼勺各三套，具塞三角瓶的瓶塞與三角瓶、稱量瓶的瓶蓋與稱量瓶應分開放在貯槽中。滅菌（180℃2h）后的取樣器具在干熱烘箱中存放，使用前提前拿出?！襁m于干熱滅菌的不銹鋼勺、取樣棒、剪子、鑷子、磨口三角瓶或稱量瓶、平皿、等放在滅菌罐或管中熱風循環(huán)烘箱中180℃滅菌2小時?！癫贿m于干熱滅菌的吸管輔助器（吸頭、吸耳球）、膠塞等用不銹鋼筒裝好后在壓力蒸汽滅菌柜121℃濕熱滅菌15分鐘?！駵缇蟮娜悠骶邞跍缇蟮?4h內(nèi)使用，否則，需重新清洗、滅菌使用。4.3取樣間取樣間與生產(chǎn)區(qū)域潔凈級別一致，為D級取樣間，由授權物料取樣員管理。4.3.1取樣要求取樣員進入取樣間前，開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)自凈一段時間（約20分鐘），取樣間的塵埃粒子數(shù)、溫度、相對濕度要符合符合表1要求。取樣間懸浮粒子、溫度和相對濕度控制潔凈度級別靜態(tài)動態(tài)溫度℃相對濕度%≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmD級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定18～2645～654.3.2人員進出取樣間●取樣間由授權取樣員管理，未經(jīng)授權取樣員允許，任何人不得進入取樣間，取樣間一次進入的最多人數(shù)為2人?！襁M出取樣間的取樣員須按人員進出D級、C級潔凈區(qū)凈化標準操作規(guī)程進出取樣間，并填寫人員進出取樣間登記表。4.3.3物料進出取樣間●倉庫保管員在外清室內(nèi)清除包裝容器的表面塵埃及異物；●體積較小的物料通過傳遞窗流轉(zhuǎn)，體積稍大的物料通過緩沖間流轉(zhuǎn)；●將包裝容器移入緩沖間或傳遞窗，關閉緩沖間房門或傳遞窗，自凈30分鐘；●取樣員自取樣間內(nèi)進入緩沖間，將原輔料移入取樣間，或從傳遞窗將原輔料移入取樣間；●進入取樣間的文件、記錄紙等應分散開，筆應拆裝后，在緩沖間內(nèi)經(jīng)紫外照射消毒30min后方可由取樣員轉(zhuǎn)入取樣間內(nèi)，傳遞窗的使用應記錄；4.3.5取樣間的清潔和消毒●每次取樣前后，取樣臺面及門把手均需用已消毒的絲光毛巾清潔和消毒。每次取樣后必須對取樣間進行清場，并填寫取樣間使用記錄?！衩扛?2小時用臭氧對取樣間消毒1次，并填寫取樣間臭氧消毒記錄。4.4取樣原則和取樣量4.4.1取樣件數(shù)原輔料（含空心膠囊）取樣件數(shù)包裝的總件數(shù)n取樣件數(shù)n≤3n3＜n≤300√n＋1n＞300√n/2＋14.4.2取樣量：取樣員進行原、輔料取樣時，將檢驗用樣品與留樣樣品一同取回，分裝于不同取樣瓶中。取樣量為全檢量的單倍量，留樣量為全檢量的2-3倍量（特殊品種除外）。具體取樣量執(zhí)行附表規(guī)定。若檢驗失敗，按照取樣件數(shù)和需要量增補取樣，增補取樣同正常取樣程序一致。4.6取樣前準備4.6.1取樣員接到生產(chǎn)設備部的請驗單后，會同倉庫保管員現(xiàn)場核對物料?！窈藢ξ锪蠣顟B(tài)標志。物料應置待驗區(qū)，有黃色待驗標記?！裾堯瀱蝺?nèi)容與實物標記應相符，內(nèi)容為品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、來源等標記清楚完整，供貨方是否是已批準的供應商廠家?！窈藢ν獍b的完整性，無破損、無污染，密閉。如有鉛封，扎印必須清楚，無啟動痕跡。●現(xiàn)場核對如不符合要求，取樣員有權拒絕取樣，向請驗部門詢問清楚有關情況，并將情況報質(zhì)量保證部經(jīng)理。4.7取樣流程4.7.1取樣方案本著樣品必須是從整批物料或產(chǎn)品中取出的具有代表性的原則，取樣方案必須清晰定義以下內(nèi)容：●取樣的方法；●取樣工具；●取樣量（含留樣量）及需要取的樣品數(shù)量；●是否有特殊的取樣要求，例如分包樣品；●樣品包裝容器；●取樣完成后被取樣包裝上的標簽；●避免交叉污染采取的措施，特別是對無菌產(chǎn)品；對取樣員毒害的防護措施；●樣品的貯存條件。取樣前，應根據(jù)被取樣品的性質(zhì)、數(shù)量，參照本規(guī)程制定詳細的取樣方案。4.8取樣操作4.8.1取樣前，取樣員需對物料或產(chǎn)品外包裝進行現(xiàn)場檢查，核對取樣計劃與物料的一致性。如不符，取樣員應暫停取樣，并將觀察到的不符合項記錄在取樣記錄上，并通知生產(chǎn)設備部進行調(diào)查處理。4.8.2原輔料（含空心膠囊）在相應潔凈級別的取樣間取樣。4.8.3取樣過程中需注意：●不允許同時打開兩個物料包裝；●取不同類的物料時必須更換套袖；●從不同的物料包裝中取樣時必須更換一次性塑料手套；●取樣工具與被取物料只能一對一使用；●在取樣開始前和結束時檢查取樣工具的數(shù)量，以免將取樣工具遺留在物料中；●取出的物料不得返回原物料包裝；●如果在同一天需要在同一取樣間內(nèi)進行不同中類物料取樣，應按照包裝材料、輔料、原料藥的順序進行取樣；●同一工作日取不同的物料之間需對取樣間進行適當?shù)那鍧崳?.8.4根據(jù)待取樣品的狀態(tài)不同采取不同的取樣方法：●固態(tài)物料的取樣○用開啟物料包裝容器的工具開啟物料外包裝，解開捆扎內(nèi)層包裝袋的扎絲或拉開自封口，查看物料外觀；○將取樣棒或不銹鋼勺從物料表面（同一包裝的不同位置、不同包裝的相似位置）插入物料可取到的上、中、下部位取樣；○將取出的物料放入已稱重的50ml廣口玻璃試劑瓶中，加塞、稱重；○反復翻轉(zhuǎn)試劑瓶，混合均勻；○按理化檢驗、微生物檢驗量稱取物料，分置平皿和取樣袋中，余料作為留樣；○中藥混合粉、浸膏粉的取樣在固體制劑車間稱量室進行。●液態(tài)物料的取樣○旋開物料包裝瓶（桶）蓋，將吸管（同一包裝的不同深度、不同包裝的相似深度）插入物料可取到的上、中、下部位取樣，抽出后查看物料外觀；○將取出的液體物料放入已稱重的三角瓶中，稱重；○加塞后反復翻轉(zhuǎn)試劑瓶，混合均勻；○按鑒別、理化檢驗、微生物檢驗量稱取物料，置適宜的玻璃瓶中，余料作為留樣；●動物臟器的取樣○用開啟物料包裝容器的工具開啟物料外包裝，解開捆扎內(nèi)層包裝袋的扎絲或拉開自封口，查看臟器外觀；○根據(jù)臟器具體情況（臟器凍型較小，可按塊選取規(guī)定量。若臟器較大，可用斧子切?。┻x取規(guī)定量臟器；○將取出的臟器裝入藥用PVC袋中，自鎖密封，稱重；4.8.5取樣后剩余部分的處置和標識●桶裝物料，用扎絲依次捆扎物料內(nèi)層包裝袋、外層包裝袋，封好桶蓋，桶體貼有取樣員填寫并簽字的取樣證（見附錄）；●袋裝物料，用扎絲依次捆扎物料內(nèi)層包裝袋、外層包裝袋，用有取樣員簽字及日期的取樣專用封口簽封口，袋體粘貼有取樣員填寫并簽字的取樣證；●瓶裝物料，旋緊瓶蓋，瓶體粘貼有取樣員填寫并簽字的取樣證；●將物料通過傳遞窗傳出取樣間。4.9樣品標識逐瓶（袋）粘貼樣品標簽理化檢驗、微生物檢驗平皿和留樣（袋）外，樣簽如下：原輔料樣品標簽樣品名稱：物料代碼：內(nèi)部批號：樣品用途：取樣日期：樣品來源：樣品貯存條件：取樣人：undefined4.10取樣記錄取樣過程中應隨時填寫取樣記錄，并簽名確認。取樣后，及時填寫取樣證，并粘貼于取樣的包裝容器外側。4.11樣品轉(zhuǎn)發(fā)取樣當天，取樣員將樣品轉(zhuǎn)交給質(zhì)量控制部部長，雙方在樣品發(fā)放記錄上簽字，轉(zhuǎn)入檢驗過程。待原、輔料的檢驗報告單下發(fā)后，由QA質(zhì)監(jiān)員開具物料放行審核單，批準后，將一張物料放行審核單與一份原輔料檢驗報告單，及按請驗單總件數(shù)開具的合格證下發(fā)至倉庫，此物料方可放行。4.12取樣注意的事項：4.12.1原輔料的取樣室潔凈級別必須與其生產(chǎn)使用潔凈級別一致4.12.2用于開啟物料包裝容器的工具，如剪刀、鉗子每次使用后均需用0.2％新潔爾滅或75%乙醇溶液擦拭清潔、消毒。4.12.3開啟外包裝用的剪刀、鉗子等輔助取樣器具不得帶出取樣間。4.12.4需冷凍貯存的液體樣品，應在冷凍前及時取樣。4.12.5對貯存條件有特殊要求的物料（如陰涼貯存、冷藏、冷凍等）從取樣到返回庫房不超過1小時。4.12.6對于易吸潮的原輔料，取樣動作要快，抽樣完畢，馬上封蓋，避免原輔料吸收空氣中的水分。4.12.7抽取有毒刺激樣品時，取樣員應佩帶安全眼鏡，口罩、橡皮手套。4.13原輔料取樣地點及取樣量、留樣量（見附表）附表1、取樣規(guī)則名稱取樣規(guī)則取樣規(guī)則取樣規(guī)則備注原輔料n≤3，逐件取樣3＜n＜300，n＞300，共取100g2、原、輔料及原料前處理樣品取樣地點及取樣量、留樣量品名取樣量（g）留樣量（g）取樣地點藻酸雙酯鈉2550取樣室其他（略）5.相關記錄REC01-SOP-QC-1-0001-00原輔料取樣記錄REC02-SOP-QC-1-0001-00物料請驗單五、中藥材取樣標準操作規(guī)程SOP-QC-1-0002-001.目的：建立一個規(guī)范的中藥材取樣標準操作規(guī)程。規(guī)范中藥材取樣的操作，保證中藥材的取樣具有代表性，使檢驗結果能夠代表整批產(chǎn)品。2.適用范圍：本規(guī)程適用于中藥材取樣的操作。3.職責：取樣員、倉儲部保管員負責本規(guī)程的實施。4.內(nèi)容：4.1受權取樣員的職責與培訓經(jīng)質(zhì)量受權人受權的藥材檢驗員為中藥材取樣員，負責相應的中藥材取樣操作。中藥材取樣人員應培訓合格后方可進行取樣工作。4.1.1受權取樣員的職責依據(jù)取樣規(guī)則取樣，確保取樣的規(guī)范性；根據(jù)取樣方案，準備取樣工具、樣品容器；按規(guī)定數(shù)量取樣，認真做好取樣記錄；如需重新取樣，依據(jù)規(guī)定的取樣方法重新取樣；根據(jù)樣品的貯存要求進行存放，并粘貼取樣標識；按取樣后剩余部分的處置規(guī)定處置剩余物料；4.1.2受權取樣員的培訓受權取樣員須經(jīng)取樣培訓后方可執(zhí)行取樣操作，培訓內(nèi)容至少包括：取樣方案的制定；取樣操作規(guī)程；取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和取樣容器）；樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）；對異常現(xiàn)象的記錄和報告；取樣器具和取樣間的清潔。4.2取樣工具：已清潔的具塞三角瓶、取樣袋、取樣勺、鑷子等。4.3取樣工具的準備：清潔的取樣工具存入于質(zhì)量控制指定地點，按《玻璃器具的洗滌及干燥標準操作規(guī)程》清潔。4.4從同批藥材包件中抽取供檢驗用樣品的原則：藥材總包件數(shù)不足5件的，逐件取樣；5～99件，隨機抽5件取樣；100～1000件，按5％比例取樣；超過1000件的，超過部分按1％比例取樣；貴重藥材，不論包件多少均逐件取樣。4.5取樣量：取樣員進行中藥材取樣時，將檢驗用樣品與留樣樣品一同取回，分裝于不同取樣瓶或取樣袋中。取樣量為全檢量的單倍量，留樣量為全檢量的二至三倍量。具體取樣量執(zhí)行附表。4.6取樣方法：4.6.1取樣員接到倉庫通知后，立即帶取樣工具及請驗單到倉庫，同倉儲部保管員現(xiàn)場核對物料。4.6.2進廠中藥材及飲片必須有包裝，在每件包裝上必須注明品名、產(chǎn)地、采收時間、調(diào)出單位，貴細藥材要附有質(zhì)量合格證。抽取樣品前，檢查品名、產(chǎn)地、規(guī)格等級及包件式樣是否一致，檢查包裝的完整性、清潔程度以及有無水跡、霉變或其他物質(zhì)污染等情況，并詳細記錄。凡有異常情況的包件，應單獨檢驗。4.6.3對破碎的、粉末狀的藥材，用取樣勺抽取樣品；每一包件至少在2～3個不同部位各取樣品1份；包件大的應從10cm以下的深處（所能達到的最深處）在不同部位分別抽取。對包件較大或個體較大的藥材，可根據(jù)實際情況用鑷子或取樣員佩帶好無菌手套抽取有代表性的樣品。樣品裝入潔凈的取樣袋中。4.6.4每一包件的取樣量：一般藥材抽取100-500g，粉末狀藥材抽取25-50g,貴重藥材抽取5-10g。對包材較大或個體較大的藥材，可根據(jù)實際情況抽取有代表性的樣品。4.6.5將抽取的樣品混勻，即為抽取樣品總量。若抽取樣品總量超過檢驗用量數(shù)倍時，可按四分法再取樣，即將所有樣品攤成正方形，依對角線劃“×”，使分為四等份，取用對角兩份；再如上操作，反復數(shù)次，直至最后剩余量足夠完成所有必要的實驗以及留樣為止。4.6.6最終抽取的供檢驗用樣品量，一般不得少于檢驗所需用量的3倍（除貴細藥材和毒藥材抽取樣品量為檢驗用量的1倍外）。4.6.7取樣容器上應注明品名、批號、數(shù)量、產(chǎn)地、取樣時間、取樣人。填寫取樣證及留樣證。及時填寫《取樣記錄》（REC-QC-0004-00）。4.6.8物料取樣完畢將取樣件封好，粘上取樣證及留樣證。取好樣的包裝由倉儲部保管員送回庫內(nèi)待驗區(qū)原貨位。做好取樣記錄。4.6.9中藥材的取樣在中藥材庫現(xiàn)場即可。4.7將取回的樣品同請驗單一起交給質(zhì)量控制部長。4.8待原、輔料的檢驗報告單下發(fā)后，由QA質(zhì)監(jiān)員開具物料放行審核單，批準后，將兩張物料放行審核單與一份原、輔料檢驗報告單，及按請驗單總件數(shù)開具的合格證下發(fā)至倉庫，此物料方可放行。4.9注意事項：抽取貴細樣品時，動作應迅速，取完樣品后，立即將包裝塑封好。4.10中藥原材料取樣量及留樣量。品名取樣量留樣量取樣地點茯苓100g200g中藥材庫其他（略）100g200取樣室六、中間產(chǎn)品取樣標準操作規(guī)程SOP-QC-1-0003-001.目的：規(guī)范中間產(chǎn)品取樣的操作，保證中間產(chǎn)品的取樣具有代表性，并防止所取物料受到外界污染，使檢驗結果能夠代表整批產(chǎn)品。2.適用范圍：本規(guī)程用于中間產(chǎn)品取樣的操作。3.職責：QA質(zhì)檢員、受權取樣員負責實施本規(guī)程。4.內(nèi)容：4.1受權取樣員的職責與培訓經(jīng)質(zhì)量受權人授權的QA質(zhì)檢員、車間相應工序班長為中間產(chǎn)品取樣員，負責相應的中間產(chǎn)品取樣操作。4.1.1受權取樣員的職責●依據(jù)取樣規(guī)則取樣，確保取樣的規(guī)范性；●根據(jù)取樣方案，準備取樣工具、樣品容器；●按規(guī)定數(shù)量取樣，認真做好取樣記錄；如需重新取樣，依據(jù)規(guī)定的取樣方法重新取樣；●根據(jù)樣品的貯存要求進行存放，并粘貼取樣標識；●按取樣后剩余部分的處置規(guī)定處置剩余物料；●取樣時需穿戴必要的防護用具（如一次性塑料手套、一次性套袖、防護鏡等），小心搬運和取樣。4.1.2受權取樣員的培訓授權取樣員須經(jīng)取樣培訓后方可執(zhí)行取樣操作，培訓內(nèi)容至少包括：●取樣方案；●取樣操作規(guī)程；●取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和取樣容器）；●取樣時遵循的安全措施（包括預防物料污染和人員安全防護）；●樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）；●對異常現(xiàn)象的記錄和報告；●取樣器具和取樣間的清潔。4.2

QA質(zhì)監(jiān)員接到生產(chǎn)車間的中間產(chǎn)品請驗單后，與實物核對請驗單的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量無誤后立即到生產(chǎn)現(xiàn)場進行取樣（或現(xiàn)場監(jiān)督取樣員取樣），取樣要有代表性。4.3取樣工具：100ml具塞三角瓶、不銹鋼藥勺、250ml具塞三角瓶、100ml聚乙烯瓶、10ml具塞試管、25ml具塞試管。4.4取樣器具的準備：4.4.1具塞三角瓶與不銹鋼藥勺，按《取樣工具清洗、滅菌標準操作規(guī)程》清洗，并置貯槽中。每個貯槽最多存放三個具塞三角瓶和三個不銹鋼藥勺，瓶塞與三角瓶應分開放在貯槽中。滅菌（180℃2h）后的取樣工具在干熱烘箱中存放，使用前提前拿出。4.4.2

10ml具塞試管按《取樣工具清洗、滅菌標準操作規(guī)程》清洗，并置不銹鋼盒中。每個不銹鋼盒最多存放5支試管，塞與試管應分開放在不銹鋼盒中。滅菌（180℃2h）后的取樣工具在干熱烘箱中存放，使用前提前拿出。4.4.3滅菌后的取樣器具應在滅菌后的24h內(nèi)使用，否則，需重新清洗、滅菌后使用。4.4.4取樣工具進入潔凈區(qū)時，需按物料進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程執(zhí)行。4.5取樣量：中間產(chǎn)品的取樣量為兩倍全檢量，一倍檢驗，一倍留樣。具體取樣量執(zhí)行附表。4.6取樣方法：4.6.1取樣原則：根據(jù)中間產(chǎn)品件數(shù)，確定取樣件數(shù)。當中間產(chǎn)品件數(shù)n≤3時，件件取樣；當3＜n≤300時，按+1量取樣；當n＞300時，按/2+1量取樣。每件抽取總量的平均值。4.6.2固體類中間產(chǎn)品取樣：●用本崗位使用的消毒劑消毒雙手；●從貯槽中取出三角瓶，將其放到電子天平上，清零；●用不銹鋼藥勺在物料可取到的上、中、下不同部位取樣，放入三角瓶中；●蓋上瓶塞，填寫并粘貼樣品標簽。4.6.3液體中間產(chǎn)品取樣：●用本崗位使用的消毒劑消毒雙手；●將已滅菌的具塞試管從不銹鋼盒中取出，擰開配料罐底部取樣閥；●待接取的中間產(chǎn)品達到規(guī)定量后，關閉取樣閥；●具塞，填寫并粘貼樣品標簽。4.7中間產(chǎn)品樣品標識逐瓶粘貼樣品標簽于樣品瓶外，樣簽如下：中間產(chǎn)品樣品標簽樣品名稱：物料代碼：批號：樣品用途：取樣日期：樣品來源：樣品貯存條件：取樣人：undefined4.8取樣記錄取樣過程中應隨時填寫取樣記錄，并簽名確認。取樣后，及時填寫取樣證，并粘貼于取樣的包裝容器外側。4.9樣品轉(zhuǎn)發(fā)取樣后，車間QA質(zhì)監(jiān)員將樣品轉(zhuǎn)交給質(zhì)量控制部部長，雙方在樣品發(fā)放記錄上簽字，轉(zhuǎn)入檢驗過程。4.10注意事項：4.7.1固體顆粒或粉末進行取樣時，取樣工具一定要保持干燥，取樣要迅速，封口要嚴密，以免吸潮，影響檢驗結果。4.7.2用于中間產(chǎn)品的取樣工具要經(jīng)過滅菌，以免在取樣過程中，對其它物料造成污染，影響產(chǎn)品質(zhì)量。4.11中間產(chǎn)品取樣數(shù)量序號品名理化/g微生物限度/g取樣量1磷酸苯丙哌林片顆粒10252其他（略）10255.相關記錄REC01-SOP-QC-1-0003-00中間產(chǎn)品取樣記錄REC02-SOP-QC-1-0003-00中間體（成品）請驗單七、成品取樣標準操作規(guī)程SOP-QC-1-0004-001.目的：規(guī)范成品取樣的操作，保證成品的取樣具有代表性，使檢驗結果能夠代表整批產(chǎn)品。2.適用范圍：本規(guī)程用于成品取樣的操作。3.職責：QA質(zhì)監(jiān)員負責本規(guī)程的實施。4.內(nèi)容：4.1受權取樣員的職責與培訓經(jīng)質(zhì)量受權人授權車間QA質(zhì)監(jiān)員為成品取樣員，負責相應的成品取樣操作。成品取樣人員應培訓合格后方可進行取樣工作。4.1.1受權取樣員的職責●依據(jù)取樣規(guī)則取樣，確保取樣的規(guī)范性；●根據(jù)取樣方案，準備用具；●按規(guī)定數(shù)量取樣，認真做好取樣記錄；如需重新取樣，依據(jù)規(guī)定的取樣方法重新取樣；●根據(jù)樣品的貯存要求進行存放，并粘貼取樣標識；●小心搬運和取樣。4.1.2受權取樣員的培訓●受權取樣員須經(jīng)取樣培訓后方可執(zhí)行取樣操作，培訓內(nèi)容至少包括：●取樣規(guī)程的制定；●取樣操作規(guī)程；●取樣技能以及取樣方法；●樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）；●對異?，F(xiàn)象的記錄和報告；4.2在生產(chǎn)現(xiàn)場的QA質(zhì)監(jiān)員接到生產(chǎn)車間的成品請驗單后，核對請驗單，品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、日期無誤后，取樣。4.3取樣工具：潔凈的取樣袋4.4取樣量：取樣量為全檢的單倍量,具體取樣量執(zhí)行附表。4.5取樣方法：4.5.1固體成品的取樣：●QA質(zhì)監(jiān)員接到生產(chǎn)車間請驗單后立即到固體制劑車間現(xiàn)場取樣。核對請驗項目無誤后取樣?！癯善啡訛槠垦b或盒裝，在核對請驗單與現(xiàn)場瓶、標簽、盒、鋁塑板、防潮袋、復合袋的品名、規(guī)格、批號、有效期、數(shù)量等完全吻合后，執(zhí)行現(xiàn)場取樣。●取樣完畢后，將樣品裝入取樣袋中，填寫并粘貼取樣標簽?！癯善窓z驗完成后的剰余樣品及包材在質(zhì)量保證部監(jiān)督下銷毀。4.6成品留樣4.6.1成品留樣一律在包裝現(xiàn)場隨機抽取。4.6.2如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品。4.6.3取樣量與留樣量按照《物料、中間產(chǎn)品、成品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程》執(zhí)行。4.7注意事項：因更換原、輔料供應商，或內(nèi)包裝材料，或變更生產(chǎn)工藝、設備變更等需要穩(wěn)定性考察的樣品，應在成品檢驗合格報告單下發(fā)當天，將樣品從中轉(zhuǎn)站取回，送回質(zhì)量控制進行穩(wěn)定性考察，待車間包裝時，將持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品返回，包裝后再取回留樣。成品留樣、穩(wěn)定性考察及持續(xù)穩(wěn)定性考察數(shù)量。成品留樣、穩(wěn)定性考察及持續(xù)穩(wěn)定性考察數(shù)量序號品名規(guī)格包裝規(guī)格取樣量留樣量持續(xù)穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察加速長期總量14西咪替丁片0.2g100片/瓶3盒6盒10盒5盒10盒15盒16其他（略）5.相關記錄REC01-SOP-QC-1-0004-00成品取樣記錄八、包裝材料取樣標準操作規(guī)程SOP-QC-1-0005-001.目的：規(guī)范包裝材料的取樣操作，保證所取樣品具有代表性，并防止物料受到外界污染，使檢驗結果能夠代表整批產(chǎn)品。2.適用范圍：本規(guī)程適用于包裝材料的取樣操作。3.職責：QA質(zhì)監(jiān)員、倉庫保管員負責本規(guī)程的實施。4.內(nèi)容：4.1授權取樣員的職責與培訓經(jīng)質(zhì)量受權人授權倉庫QA質(zhì)監(jiān)員為包裝材料取樣員，負責相應物料的取樣操作。包裝材料取樣人員應培訓合格后方可進行取樣工作。4.1.1授權取樣員的職責●依據(jù)取樣規(guī)則取樣，確保取樣的規(guī)范性；●根據(jù)取樣方案，準備取樣工具、樣品容器；●按規(guī)定數(shù)量取樣，認真做好取樣記錄；如需重新取樣，依據(jù)規(guī)定的取樣方法重新取樣；●根據(jù)樣品的貯存要求進行存放，并粘貼取樣標識；●按取樣后剩余部分的處置規(guī)定處置剩余物料；●取樣時需穿戴必要的防護用具（如一次性塑料手套、一次性套袖等），小心搬運和取樣。4.1.2授權取樣員的培訓授權取樣員須經(jīng)取樣培訓后方可執(zhí)行取樣操作，培訓內(nèi)容至少包括：●取樣方案的制定；●取樣操作規(guī)程；●取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和取樣容器）；●取樣時遵循的安全措施（包括預防物料污染和人員安全防護）；●樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）；●對異?，F(xiàn)象的記錄和報告；●取樣器具和取樣間的清潔。4.2取樣器具取樣器具是取樣工具和樣品包裝容器的統(tǒng)稱。4.2.1取樣工具不銹鋼鑷子、塑料框、不銹鋼剪刀。4.2.2樣品包裝容器不銹鋼盒、取樣袋（藥用PVC袋)。4.3取樣器具的準備：按《取樣器具清洗、滅菌標準操作規(guī)程》清洗取樣器具，控干水分后放入貯槽中。每個貯槽最多存放兩套不銹鋼盒、鑷子和剪刀。滅菌（180℃2h）后的取樣器具在干熱烘箱中存放，使用前提前拿出。滅菌有效期為24小時。4.4取樣環(huán)境：4.4.1需做微生物限度或細菌內(nèi)毒素（熱原）檢測的包裝材料（如鋁箔、PVC硬片、復合袋、低密度聚乙烯袋）應在取樣間進行取樣。4.4.2無潔凈度要求的包裝材料（如外包裝材料等）在倉庫現(xiàn)場直接進行取樣。4.5取樣原則：設包裝材料總件數(shù)（包裝單位：箱、袋、桶等）為n，當n≤3時，件件取樣；當3＜n≤300時，按N+1量取樣；當n＞300時，按N/2+1量取樣。（每件抽取總量的平均值）4.6取樣前準備：4.6.1

QA質(zhì)監(jiān)員接到包裝材料請驗單后，備好取樣工具及時到倉庫進行取樣（需做微生物限度檢測的內(nèi)包裝材料須使用已清潔滅菌的容器具取樣、裝樣）。4.6.2檢查包裝材料的狀態(tài)標示、包裝容器的完整性。4.6.3核對請驗內(nèi)容與實物標記的一致性，內(nèi)容至少包括品名、批號（編號）、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)商。4.6.4如現(xiàn)場檢查、核對不符合要求，QA質(zhì)監(jiān)員應拒絕取樣，并要求請驗部門查詢有關情況。4.7取樣方法4.7.1內(nèi)包材的取樣：內(nèi)包材系指直接與藥品接觸的包裝材料（如鋁箔、PVC硬片、復合膜、袋、高密度聚乙烯瓶等）?！袢恿?、留樣量：具體取樣量、留樣量按本文附表執(zhí)行。鋁箔、PVC硬片、復合膜、外包裝材料因成品已留樣，不再單獨留樣?！裥枳鑫⑸锵薅葯z測的內(nèi)包裝材料：○倉庫保管員在外清室內(nèi)清除包裝容器的表面塵埃及異物；○將包裝材料移入緩沖間，關閉緩沖間房門，自凈30分鐘；○QA質(zhì)監(jiān)員自取樣間內(nèi)進入緩沖間，將包裝材料移入取樣間；○用剪刀（取樣間內(nèi)的輔助取樣器具）剪開包裝容器的密封膠帶，打開外包裝，解開捆扎內(nèi)層包裝袋的扎絲或拉開自封口，查看包材外觀；○從貯槽中取出不銹鋼盒、鑷子和剪刀，用不銹鋼鑷子拉起鋁箔、PVC硬片、復合袋或低密度聚乙烯袋的端部，再用不銹鋼剪刀剪下規(guī)定長度的樣品?！饘⒓羧〉臉悠贩湃氩讳P鋼盒中，加蓋，填寫并粘貼樣品標簽。●僅做理化檢驗的內(nèi)包材（PVC硬片、高密度聚乙烯瓶）：○打開包裝容器，取出每件中的上、中、下小包裝；○剪開內(nèi)包裝袋或打開內(nèi)包裝盒，用不銹鋼鑷子在每個小包裝中的不同部位（按梅花五點）隨機取樣?！饘⒊槿〉脴悠贩湃肭鍧嵏稍锏牟讳P鋼盒中或取樣袋（藥用PVC袋)中，密閉，填寫并粘貼樣品標簽。4.7.2外包材的取樣：外包材系指內(nèi)包裝以外的包裝材料（標簽、說明書、小彩盒、中盒、大箱等）。●外包材的取樣量：標簽、說明書、小彩盒、中盒、大箱等一般以捆、包、箱為單位，按取樣原則隨機抽取規(guī)定量?！鸫笙洌?00個以下隨機取6個；500-1000個隨機取10個；1000個以上隨機取15個?！鹦『小⒅泻?、說明書：1000～5000個隨機取50個；5000～10000個隨機取100個；10000個以上隨機取200個?！饦撕灒撼闄z100個，取樣品二份，一份檢測粘度，一份檢驗合格后貼于記錄上一份?！裢獍b材料取樣：○外包裝材料在倉庫現(xiàn)場檢查外觀、色澤、尺寸等項；○現(xiàn)場檢驗完畢后取回一個校對文字、尺寸等，其余樣品直接退還倉庫；○取回的樣品（除大箱外）檢驗合格后作為留樣。4.8樣品標識逐個不銹鋼盒或取樣袋（藥用PVC袋)粘貼樣品標，樣簽如下：包裝材料樣品標簽樣品名稱：物料編號：樣品用途：取樣日期：樣品來源：取樣人：樣品貯存條件：undefined4.9取樣記錄與取樣證取樣過程中應隨時填寫取樣記錄，并簽名確認。取樣后，及時填寫取樣證，并粘貼于開包取樣的包裝容器外側。4.10樣品轉(zhuǎn)發(fā)取樣當天，取樣員將樣品轉(zhuǎn)交給質(zhì)量控制部部長，雙方在樣品發(fā)放記錄（見附錄）上簽字，轉(zhuǎn)入檢驗過程。4.11注意事項4.11.1用于開啟物料包裝容器的工具，如剪刀、鉗子每次使用后均需用0.2％新潔爾滅或75%乙醇溶液擦拭清潔、消毒。4.11.2開啟外包裝用的剪刀、鉗子等輔助取樣器具不得帶出取樣間。4.11.3化驗后的內(nèi)包裝材料不得退庫。4.12內(nèi)包裝材料取樣量及留樣量：品名取樣量