鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校

鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案科目：藥理學(xué)部系：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)年級：2010級任課教師：邵南齊鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校教案（首頁）專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科藥理學(xué)教學(xué)層次大專班級2010級4/5班授課日期本次課時/總課時2/66課題名稱∕課程類型抗精神失常藥/理論課教材（名稱、主編、版次、出版社、出版年）《藥理學(xué)》王開貞于肯明主編第六版人民衛(wèi)生出版社，2010教學(xué)方法及手段講授法、CAI課件教具多媒體、激光教鞭目的要求掌握:氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、作用機理、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)及禁忌癥。2.熟悉:奧氮平、碳酸鋰、丙咪嗪的作用特點、臨床應(yīng)用。3.了解:其他抗精神病藥物的作用特點、臨床應(yīng)用。本課重點1.抗精神病藥常見藥物分類2.氯丙嗪藥理作用、臨床用途及常見不良反應(yīng)3.碳酸鋰的作用及原理，適應(yīng)證及注意事項4.三環(huán)類抗抑郁癥藥的作用及原理，藥物相互作用。本課難點1.氯丙嗪抗精神病作用機制。2.多巴胺受體的分布及功能意義3.氯丙嗪通過多巴胺受體的作用而產(chǎn)生廣泛藥理作用的機制。4.氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響5.碳酸鋰抗躁狂作用機制。教學(xué)進程導(dǎo)入新課案例導(dǎo)入。教學(xué)內(nèi)容的時間分配1.吩噻嗪類抗精神病藥（45分鐘）2.抗躁狂癥藥（20分鐘）3.三環(huán)類抗抑郁藥（20分鐘）小結(jié)（5分鐘）本課總結(jié)氯丙嗪：口服易吸收，有刺激深部肌注。藥理作用：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）抗精神病作用；（2）鎮(zhèn)吐作用強；（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響；（4）加強中樞抑制藥的作用；（5）對錐體外系的影響。2.植物神經(jīng)系統(tǒng)：受體阻滯作用，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)。M膽堿受體阻滯。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳腺患者禁用。不良反應(yīng)：1.中樞抑制癥狀：嗜睡淡漠；M受體阻滯癥狀口干便秘，體位性低血壓。2.錐體外系反應(yīng)：（1）帕金森綜合癥；（2）靜坐不能；（3）急性肌張力障礙。3.過敏反應(yīng)：4.急性中毒：米帕明藥理作用：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人服用鎮(zhèn)靜，抑郁病人服用精神振奮，情緒提高。2.植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻滯作用。3.心血管系統(tǒng)：引起降壓，心律失常，對心肌有奎尼丁樣抑制作用。抗抑郁藥另有：地昔帕明、阿米替林、多塞平、米安色林、諾米芬新、曲唑酮、馬普替林。抗躁狂癥藥：碳酸鋰授課教師邵南齊職稱講師教研室主任審查意見（簽章）鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案（續(xù)頁）教案內(nèi)容概述抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病。包括:精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等第一節(jié)抗精神病藥一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine）【體內(nèi)過程】1.口服吸收慢且不安全。2.吸收后分布全身，以腦、肺、肝、脾、腎中較多。3.主要在肝臟代謝，其中7-羥氯丙嗪仍具有藥理活性?！舅幚碜饔谩?.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用⑴鎮(zhèn)靜，安定作用①正常人服用，變得安靜，活動減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。②大劑量不引起麻醉③起效快.可產(chǎn)生耐受性。④作用機制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān).⑵抗精神病作用①機理：競爭阻斷中樞–皮質(zhì)系統(tǒng)和中腦–邊緣系統(tǒng)通路的D2受體②表現(xiàn)：精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力.③特點：起效慢.無耐受性,無根治作用。④用途：精神分裂癥⑶鎮(zhèn)吐作用①機理：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）大劑量直接抑制嘔吐中樞。②特點：鎮(zhèn)吐作用強大，對妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。⑷對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響①機理：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使調(diào)節(jié)失靈.②特點:配合物理降溫,可使體溫降至正常以下，體溫受環(huán)境溫度影響。③用途：高熱,低溫麻醉,人工冬眠。⑸增強中樞抑制藥物的作用氯丙嗪可以增強鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用2．對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響⑴阻斷α受體:血管擴張.血壓下降,⑵阻斷M受體：弱.3．對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響“一促三抑”：促進催乳素分泌，抑制促性腺激素、生長激素、促皮質(zhì)激素的分泌?！九R床應(yīng)用】1．治療精神病：2．止吐：3．人工冬眠：【不良反應(yīng)】1．一般反應(yīng)：⑴中樞抑制癥狀：如嗜睡,無力等.⑵α受體阻斷癥狀：低血壓等.⑶M受體阻斷癥狀：如口干,便秘,尿潴留,視物模糊等.2．錐體外系反應(yīng)：⑴表現(xiàn)：⑴帕金森綜合征:肌張力增高,表情呆滯,動作遲緩，震顫，流涎等．⑵急性肌張力障礙：多見于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等。⑶靜坐不能：表現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊、心煩意亂等。機理：阻斷黑質(zhì)–紋狀體DA受體。⑷遲發(fā)性運動障礙：僅見于部分長期用藥患者，可見口-舌-咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作，停藥后難以消失。原因：DA-R長期被阻斷，敏感性增加或反饋抑制減弱，使突觸前DA釋放增多.處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。3．其他：常見皮疹、偶見光敏性皮炎、肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸、急性粒細(xì)胞缺乏等，應(yīng)立即停藥。４．急性中毒：昏睡、血壓下降、休克、心肌損傷。二、硫雜蒽類氯普噻噸作用與氯丙嗪相似。特點：1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥等。同類藥氟哌噻噸作用快,強,適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥三、丁酰笨類氟哌啶醇(Haloperidol)【特點】1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍。2.鎮(zhèn)靜、降溫降壓、作用弱于氯丙嗪。3.鎮(zhèn)吐作用明顯。4.錐體外系反應(yīng)高達80%?！九R床應(yīng)用】適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。四、其他抗精神病藥物五氟利多:長效，尤其適用于慢性患者。舒必利：適用于緊張型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。氯氮平：新型抗精神病藥，作用強，幾無錐體外系反應(yīng)，但可引起粒細(xì)胞減少奧蘭扎平:療效與氯氮平相似，而無粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。利培酮：對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效。第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥一、抗躁狂藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用及臨床應(yīng)用】１．治療躁狂癥的首選藥２．治療量時對正常人精神活動幾無影響.３．對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效.【作用機制】1.抑制神經(jīng)末梢NA和DA釋放2.促進NA再攝取、轉(zhuǎn)化、滅活,從而使突觸間隙中NA濃度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶,的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時此系統(tǒng)作用明顯增加）?！静涣挤磻?yīng)】１．一般反應(yīng)：惡心，嘔吐，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等．除手震顫與多尿外，輕者可自行消失，重者需減量、停藥。２．抗甲狀腺作用：可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫．３．毒性反應(yīng)：中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。二、抗抑郁癥藥（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥丙咪嗪(Imipramine)【藥理作用】對CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).２．對植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用３．心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動過速).【作用機制】1.抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進突觸傳遞。2.提高突觸后膜5-HT受體的反應(yīng)性，增強5-HT能神經(jīng)功能．【臨床應(yīng)用】用于抑郁癥的治療，對內(nèi)源性、反應(yīng)性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好?！静涣挤磻?yīng)】１．阿托品樣作用：阻斷Ｍ受體．２．體位性低血壓：老年人多見．３．心臟損害：心悸，心律失常等．４．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏、肌震顫等．５．其他：過敏反應(yīng)等．（二）四環(huán)類抗抑郁癥藥馬普替林(Maprotiline)主要抑制NA攝取，適用于各種抑郁癥，尤適用于老年抑郁癥患者．起效快，不良反應(yīng)少，還具抗焦慮作用．（三）其他類抗抑郁癥藥氟西?。‵luoxetine）強效選擇性抑制5－HT的再攝取。用于抑郁癥、強迫癥、神經(jīng)性貪食癥。曲唑酮（Trazodone）顯著抑制ＮＡ和ＤＡ的再攝取，抑制5-HT攝取作用較弱。、適用于老年或伴心血管疾病的抑郁癥患者，有一定鎮(zhèn)靜作用。適用于夜間給藥．鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教案（尾頁）作業(yè)1.氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.比較氯丙嗪與解熱鎮(zhèn)痛藥對體溫調(diào)節(jié)的特點機制及臨床應(yīng)用的不同。3．碳酸鋰的適應(yīng)證及臨床應(yīng)