藥理學(xué)第十四章 驅(qū)蟲藥

驅(qū)寄生蟲藥AntiparasiticDrugs前言定義：用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物。分類抗蠕蟲藥：驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥抗原蟲藥：抗球蟲藥、抗錐蟲藥、抗焦蟲藥（抗梨形蟲藥）、抗滴蟲藥殺蟲藥：殺昆蟲和殺蜱螨藥前言理想抗寄生蟲藥的條件安全：治療指數(shù)＞3，才具有臨床意義；高效：對(duì)成蟲、幼蟲、蟲卵均有效；廣譜：阿苯噠唑抗線蟲、吸蟲、絳蟲；伊維菌素抗線蟲、體外寄生蟲；吡喹酮抗絳蟲、吸蟲；硫雙二氯酚抗吸蟲、絳蟲。適于群體給藥，價(jià)格低廉無殘留作用機(jī)理抑制蟲體內(nèi)的某些酶：左咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脫氫酶，阻斷延胡索酸還原為琥珀酸，減少能量的產(chǎn)生；有機(jī)磷抑制膽堿酯酶，使蟲體內(nèi)乙酰膽堿蓄積增多，引起蟲體興奮痙攣，最后麻痹死亡

干擾蟲體的代謝：苯并咪唑類抑制微管蛋白合成；氯硝柳胺干擾氧化磷酸化過程；氨丙啉干擾硫胺素的代謝；有機(jī)氯干擾蟲體肌醇代謝；三氮脒等能抑制DNA的合成，而影響原蟲的生長繁殖作用機(jī)理作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：阿維菌素類增強(qiáng)GABA的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻；噻嘧啶與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的作用干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn)：聚醚類離子載體抗生素能與鈉、鉀、鈣等形成親脂性復(fù)合物，使其自由穿過細(xì)胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽離子大量蓄積，因滲透壓的作用，使細(xì)胞破裂，引起蟲體死亡前言使用注意：盡量選擇廣譜、高效、低毒、便于投藥、價(jià)格便宜、無殘留或少殘留，不易產(chǎn)生耐藥性的藥物必要時(shí)聯(lián)合用藥準(zhǔn)確地掌握劑量和給藥時(shí)間混飲投藥前應(yīng)禁食，藥浴前應(yīng)多飲水等大規(guī)模用藥時(shí)必須作安全試驗(yàn)，以確保安全應(yīng)用抗寄生蟲藥后，必須經(jīng)過一定的休藥期，以防止在畜禽組織中殘留某種藥物過多，而威脅人體的健康和影響公共衛(wèi)生。以及造成藥物中毒等第一節(jié)抗蠕蟲藥(Anthelmintic)抗蠕蟲藥(Anthelmintic)指能殺滅或驅(qū)除畜禽寄生蠕蟲的藥物。分類驅(qū)線蟲藥驅(qū)絳蟲藥驅(qū)吸蟲藥驅(qū)線蟲藥（Antinematodaldrugs）分類抗生素類（阿維菌素類、米爾倍霉素類、越霉素A、潮霉素B）苯并咪唑類咪唑并噻唑類四氫嘧啶類有機(jī)磷化合物其他阿維菌素類(Avemectins)作用與應(yīng)用：最優(yōu)良、應(yīng)用最廣泛、銷量最大的廣譜、高效、安全、用量小的抗內(nèi)外寄生蟲藥，屬大環(huán)內(nèi)酯抗生素類驅(qū)蟲藥；對(duì)馬、牛、羊、豬、犬胃腸道主要線蟲（包括蛔蟲）、肺線蟲成蟲及幼蟲有效，對(duì)絳蟲及吸蟲無效；對(duì)馬胃蠅和牛皮蠅蚴以及疥螨、癢螨、毛虱等外寄生蟲亦有良效；無論是內(nèi)服還是皮下注射，均能吸收完全，分布容積大，消除緩慢。主要在肝和脂肪中代謝，98%從糞便中排泄；用于線蟲和體外寄生蟲及傳播疾病的節(jié)肢動(dòng)物；安全性：毒性低，魚類對(duì)阿維菌素高度敏感；耐藥性：近年相繼出現(xiàn)一些耐藥蟲株。

阿維菌素類(Avemectins)作用機(jī)理其在線蟲和節(jié)肢動(dòng)物的肌肉內(nèi)增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)r-氨基丁酸的釋放，而引起蟲體抑制、麻痹死亡。主要藥物伊維菌素(ivermectin)：對(duì)犬貓鉤口病、犬惡絲蟲?。A(yù)防）、蛔蟲病及耳癢螨和疥螨有良好驅(qū)殺作用。肌肉注射會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)，多P.O.或S.C.給藥。驅(qū)蟲作用較緩慢。阿維菌素（avermectin,愛比菌素）：獸用阿維菌素系我國首先研究開發(fā)，價(jià)格低于伊維菌素。多拉菌素(doramectin)：血藥濃度高、消除半衰期長、生物利用度好。對(duì)線蟲和節(jié)肢動(dòng)物具有長效作用。苯駢咪唑類（Benzimidazoles）特點(diǎn)：驅(qū)蟲譜廣(線蟲、絳蟲、吸蟲）、驅(qū)蟲效果好、毒性低，有些品種還有一定的殺滅幼蟲和蟲卵的作用作用機(jī)理：為細(xì)胞微管蛋白抑制劑不良反應(yīng)：安全范圍大，一般無不良反應(yīng)，但有致畸作用應(yīng)用：內(nèi)服給藥廣泛用作畜禽的驅(qū)蠕蟲藥苯駢咪唑類主要藥物

阿苯達(dá)唑（albendazole,丙硫苯咪唑）：內(nèi)服易吸收，首過效應(yīng)強(qiáng)，驅(qū)蟲譜廣，發(fā)揮抗蠕蟲活性的主要為阿苯達(dá)唑亞砜芬苯達(dá)唑（fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑）：內(nèi)服吸收少，活性代謝產(chǎn)物為奧芬達(dá)唑。驅(qū)蟲譜廣，有極強(qiáng)的殺蟲卵作用。另一種Febantel，可代謝為芬苯達(dá)唑噻苯唑（thiabendazole,噻苯達(dá)唑）：1961上市，最早應(yīng)用的本類藥物。僅對(duì)線蟲有效，使用劑量大，逐漸為其他藥物所取代。國外仍作飼料添加劑（牛、羊、豬、雉）奧芬達(dá)唑（oxfendazole,砜苯咪唑）：內(nèi)服易吸收但適口性差，驅(qū)蟲譜同芬苯達(dá)唑，作用強(qiáng)1倍阿苯達(dá)唑、丙硫苯咪唑、搞蠕敏

（Albendazole）作用與應(yīng)用：本品為廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲藥，對(duì)動(dòng)物腸道線蟲絳蟲、多數(shù)吸蟲等均有效，對(duì)豬、牛、羊的囊尾蚴及豬腎蟲亦有一定療效。不良反應(yīng)：本品的毒性相當(dāng)小，治療量無任何不良反應(yīng)，但因馬較敏感，不能使用大劑量連續(xù)應(yīng)用。本品有胚胎毒和致畸胎，但無致突變和致癌作用。因此妊娠家畜慎用。牛、羊妊娠前期禁用，肉用動(dòng)物屠宰前休藥期14d。咪唑并噻唑類（Imidazothiazoles）左旋咪唑（levamisole）作用與應(yīng)用本品屬廣譜驅(qū)線蟲藥（驅(qū)消化道線蟲和肺線蟲）。可抑制蟲體延胡素酸還原酶的活性，阻斷延胡索酸還原為琥珀酸，干擾蟲體糖代謝過程，致蟲體內(nèi)ATP生成減少，導(dǎo)致蟲體麻痹；本品有免疫增強(qiáng)作用，能使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)到正常水平，并能調(diào)節(jié)抗體的產(chǎn)生。用于調(diào)節(jié)免疫的劑量約為治療量的1/3。不良反應(yīng)左旋咪唑?qū)ε！⒀?、豬、禽安全范圍較大，馬較敏感，對(duì)駱駝十分敏感，絕對(duì)禁止使用。有機(jī)磷化合物（Organophosphates）種類：敵百蟲、哈羅松、蛇毒磷等。其中以敵百蟲應(yīng)用最廣；作用機(jī)理：抑制蟲體膽堿酯酶活性，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積而引起蟲體麻痹致死；廣譜驅(qū)蟲藥：消化道線蟲、部分吸蟲、體外寄生蟲。有機(jī)磷化合物對(duì)畜禽安全范圍小，用量過大可引起中毒，可用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑解毒。驅(qū)絳蟲藥（Anticestodaldrugs）主要藥物：吡喹酮(praziquantel)、氯硝柳胺（niclosamide,滅絳靈）、硫雙二氯酚（bithionole,別?。⒍≥岭?bunamidine)、雷瑣倉太（resorantel,溴羥苯酰苯胺）、伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑類。氯硝柳胺（滅絳靈）

作用與應(yīng)用：

殺絳蟲機(jī)理是妨礙絳蟲的三羧酸循環(huán)，使乳酸蓄積而發(fā)揮作用；通常經(jīng)蟲與藥物接觸1h,蟲體萎縮，頭節(jié)脫落而致蟲體死亡。能殺滅絳蟲的頭節(jié)及其近段，使絳蟲從腸壁脫落而隨糞便排出體外。對(duì)牛、羊莫尼茨絳蟲、無卵黃腺絳蟲、曲子宮絳蟲，牛、羊、鹿隧狀絳蟲、犬豆?fàn)顜Ы{蟲、腹囊?guī)Ы{蟲、帶狀帶絳蟲，雞的棘利絳蟲，鯉魚的裂頭絳蟲均有效，而對(duì)犬復(fù)孔帶絳蟲不穩(wěn)定；對(duì)牛羊的前后盤吸蟲也有效。還可殺滅血吸蟲的中間宿主釘螺。

驅(qū)絳蟲藥（Anticestodaldrugs）硫雙二氯酚（別?。┳饔门c應(yīng)用：對(duì)多種絳蟲、吸蟲有驅(qū)蟲療效。對(duì)牛、羊、肝片形吸蟲、鹿、牛、羊前后盤吸蟲，豬姜片吸蟲有效。對(duì)莫尼茨絳蟲、曲子宮絳蟲、馬裸頭絳蟲，犬、貓帶絳蟲，雞賴?yán){蟲，鵝絳蟲等也有效。對(duì)肝片形吸蟲成蟲效力高，對(duì)童