病理生理學(xué)缺血再灌注損傷試題及答案

第十章缺血－再灌注損傷一、選擇題【A型題】1．缺血再灌注損傷最常見(jiàn)于下述哪一器官?A．心肌B．腦C．肝D．腎E．腸2．最活潑有力的氧自由基是：A．B．H2O2C．OH·D．LO·E．LOO·3．認(rèn)為再灌注損傷實(shí)為缺血的繼續(xù)和疊加的學(xué)說(shuō)為：A．鈣超載B．自由基損傷C．無(wú)復(fù)流現(xiàn)象D．白細(xì)胞作用E．能量代謝障礙4．缺血-再灌注性心律失常最常見(jiàn)的類型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滯D．房室傳導(dǎo)阻滯E．房顫5．氧反常損傷程度加重，不見(jiàn)于：A．缺氧的時(shí)間越長(zhǎng)B．缺氧時(shí)的溫度越高C．缺氧時(shí)酸中毒程度越重D．重給氧時(shí)氧分壓越高E．再灌注時(shí)pH糾正緩慢6．有關(guān)自由基的錯(cuò)誤說(shuō)法是：A．自由基是含有一種不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱B．是其它活性氧產(chǎn)生的基礎(chǔ)C．OH＾自由基的產(chǎn)生需有過(guò)渡金屬的存在D．體內(nèi)的自由基有害無(wú)益E．自由基的化學(xué)性質(zhì)極為活潑7．鈣反常時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的重要因素是：A．ATP減少使鈣泵功效障礙B．Na+-Ca2+交換增加C．電壓依賴性鈣通道開(kāi)放增加D．線粒體膜流動(dòng)性減少E．無(wú)鈣灌流期出現(xiàn)的細(xì)胞膜外板與糖被表面的分離8．造成染色體畸變、核酸堿基變化或DNA斷裂的自由基重要為：A．B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血多次灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成增加不見(jiàn)于：A．中性粒細(xì)胞吞噬活動(dòng)增強(qiáng)B．兒茶酚胺增加C．黃嘌呤氧化酶形成減少D．細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶類活性下降E．線粒體受損、細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功效失調(diào)10．自由基對(duì)機(jī)體的損傷最重要是通過(guò)：A．蛋白質(zhì)交聯(lián)B．直接損傷核酸C．引發(fā)葡萄糖交聯(lián)D．脂質(zhì)過(guò)氧化引發(fā)損傷E．引發(fā)染色體畸變11．下面哪個(gè)不是活性氧?A．NOB．C．OH·D．CO2E．LOO·12．線粒體功效失調(diào)造成氧自由基增多，是由于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的氧：A．1價(jià)還原增多B．2價(jià)還原增多C．3價(jià)還原增多D．4價(jià)還原增多E．5價(jià)還原增多13．下述心肌超微構(gòu)造變化，哪點(diǎn)為心肌細(xì)胞攣縮的直接標(biāo)志?A．基底膜部分缺失B．明顯收縮帶C．線粒體腫脹、脊斷裂D．出現(xiàn)凋亡小體E．出現(xiàn)糖原顆粒14．缺血-再灌注損傷造成細(xì)胞不可逆損傷的共同通路是：A．ATP缺少B．細(xì)胞內(nèi)鈣超載C．無(wú)復(fù)流現(xiàn)象D．氧自由基作用E．白細(xì)胞浸潤(rùn)15．自由基攻擊的細(xì)胞成分不涉及：A．膜脂質(zhì)B．蛋白質(zhì)C．DNAD．電解質(zhì)E．線粒體16．下述哪種物質(zhì)是通過(guò)促使肌漿網(wǎng)釋放Ca2+而引發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載?A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．A．可增進(jìn)細(xì)胞及基質(zhì)的黏附B．由血漿產(chǎn)生C．由整合素、選擇素等一大類分子構(gòu)成D．維持細(xì)胞構(gòu)造E．參加細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)18．心肌頓抑最基本特性是缺血-再灌注后：A．心肌細(xì)胞壞死B．代謝延遲恢復(fù)C．構(gòu)造變化延遲恢復(fù)D．收縮功效延遲恢復(fù)E．心功效立刻恢復(fù)19．下述哪種酶不是自由基去除劑?A．過(guò)氧化氫酶B．過(guò)氧化物酶C．SODD．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白細(xì)胞激活后釋放的脂質(zhì)炎癥介質(zhì)是：A．TNFαB．IL-1C．IL-8D．LTE．OH·21．普通認(rèn)為，心肌細(xì)胞膜上何種鉀離子通道是缺血預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)的終效應(yīng)器?A．瞬時(shí)外向電流鉀通道(Ito)B．內(nèi)向整流電流鉀通道(Ik1)C．ATP敏感鉀通道(KATP)D．延遲外向電流鉀通道(Ik)E．乙酰膽堿敏感鉀通道(IKAch)22．線粒體膜易受自由基損傷是由于外面無(wú)何種蛋白保護(hù)?A．組蛋白B．白蛋白C．球蛋白D．免疫球蛋白E．纖維蛋白23．下述有關(guān)缺血-再灌注的說(shuō)法，哪點(diǎn)是錯(cuò)誤的?A．缺血-再灌注必然引發(fā)組織損傷B．缺血-再灌注損傷含有種屬和器官普遍性C．自由基和鈣超載是缺血-再灌注損傷的重要發(fā)生機(jī)制D．預(yù)適應(yīng)可減輕或防止缺血-再灌注損傷E．缺血-再灌注可引發(fā)細(xì)胞凋亡24．下述心肌無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制中哪一點(diǎn)是錯(cuò)誤的?A．心肌細(xì)胞腫脹B．血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹C．微血管通透性增高D．心肌細(xì)胞松弛E．微血管痙攣和堵塞25．缺血多次灌注誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡重要與何種應(yīng)激有關(guān)?A．熱應(yīng)激B．化學(xué)應(yīng)激C．氧應(yīng)激D．機(jī)械應(yīng)激E．情緒應(yīng)激26．參加再灌注心律失常的一過(guò)性內(nèi)向離子流重要是：A．經(jīng)由Na+-Ca2+交換的鈣電流B．經(jīng)由L-型鈣通道的鈣電流C．經(jīng)由T-型鈣通道的鈣電流D．經(jīng)由快鈉通道的鈉電流E．氯離子電流27．心肌缺血-再灌注時(shí)造成微血管血流阻塞的重要因素是：A．血小板沉積B．紅細(xì)胞集聚C．白細(xì)胞黏附D．脂肪顆粒栓塞E．氣栓形成28．下述哪項(xiàng)是機(jī)體缺血-再灌注時(shí)的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制?A．鈣超載B．無(wú)復(fù)流現(xiàn)象C．預(yù)適應(yīng)D．心肌頓抑E．自由基產(chǎn)生過(guò)多29．缺血-再灌注性心律失常發(fā)生的基本條件是：A．再灌注區(qū)存在功效可恢復(fù)的心肌細(xì)胞B．缺血時(shí)間長(zhǎng)C．缺血心肌數(shù)量多D．缺血程度重E．再灌注恢復(fù)速度快30．下述哪種酶不是鈣依賴性降解酶?A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸內(nèi)切酶31．心肌缺血-再灌注損傷造成心肌舒縮功效減少，其指標(biāo)不涉及：A．心輸出量(CO)減少B．心室舒張末期壓力(VEDP)減少c．心室收縮峰壓(VPSP)減少D．心室內(nèi)壓最大變化速率(土dp／dtmax)減少E．射血分?jǐn)?shù)(EF)減少32．下述哪種物質(zhì)不是自由基去除劑?A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．A．單核細(xì)胞B．淋巴細(xì)胞C．心肌細(xì)胞D．血管內(nèi)皮細(xì)胞E．中性粒細(xì)胞34．缺血再灌注損傷時(shí)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的重要途徑是：A．細(xì)胞膜鈣泵B．Na+/Ca2+交換蛋白C．電壓依賴性鈣通道D．受體操縱性鈣通道E．順濃度差內(nèi)流35．黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶需要：A．Na+B．Ca2+C．Mg2+D．Fe2+E．K+36．A．損傷的線粒體電子傳遞鏈B．兒茶酚胺的本身氧化C．細(xì)胞內(nèi)鈣超載D．激活的中性粒細(xì)胞E．激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞37．A．氧化反映B．還原反映C．歧化反映D．脂質(zhì)過(guò)氧化反映E．Haber-Weiss反映38．β腎上腺素能受體興奮重要通過(guò)下列哪種途徑引發(fā)細(xì)胞內(nèi)Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．增進(jìn)Na+/H+交換D．增加L型鈣通道開(kāi)放E．增進(jìn)Na+/Ca+交換39．對(duì)Na+/Ca+交換蛋白直接激活的因素是：A．細(xì)胞內(nèi)高H＋B．細(xì)胞內(nèi)高Na+C．內(nèi)源性兒茶酚胺增加D．α1腎上腺素能受體興奮E．β腎上腺素能受體興奮40．A．K+－Na＋交換B．Na+/Ca＋交換C．Na+/H＋交換D．L型鈣通道E．肌漿網(wǎng)鈣泵41．SOD可歧化的自由基是：A．B．OH·C．1O2D．H2O2E．LOO·42．間接激活Na+/Ca2+交換蛋白的是：A．黃嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43.pH反常是指的是：

A.缺血細(xì)胞乳酸生成增多造成pH減少

B.缺血組織酸性產(chǎn)物去除減少，pH減少

C.再灌注時(shí)快速糾正缺血組織的酸中毒反而會(huì)加重細(xì)胞損傷

D.因使用堿性藥過(guò)量使缺血組織由酸中毒轉(zhuǎn)變?yōu)閴A中毒

E.酸中毒和堿中毒交替出現(xiàn)44．膜脂質(zhì)過(guò)氧化使：

A.膜不飽和脂肪酸減少

B.飽和脂肪酸減少

C.膜脂質(zhì)之間交聯(lián)減少

D.膜流動(dòng)性增加

E.脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的交聯(lián)減少45．呼吸暴發(fā)指的是：

A．缺血-再灌注性肺損傷

B．肺通氣量代償性增強(qiáng)

C．中性粒細(xì)胞氧自由基生成大量增加

D．線粒體呼吸鏈功效增加

E．呼吸中樞興奮性增高

二、名詞解釋1.缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)2.氧反常(oxygenparadox)3.鈣反常(calciumparadox)4.pH反常(pHparadox)5.自由基(freeradical)6.氧自由基(oxygenfreeradical)7．黏附分子(adhensionmolecule)8.鈣超載(calciumoverload)9.無(wú)復(fù)流現(xiàn)象(no-reflowphenomenon)10.心肌頓抑(myocardicalstunning)11.呼吸暴發(fā)(respiratoryburst)三、簡(jiǎn)答題1．簡(jiǎn)述膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)造成細(xì)胞損傷的機(jī)制。2．再灌注時(shí)糾正酸中毒的速度為什么不易過(guò)快？3．簡(jiǎn)述自由基去除劑的分類和各自的作用。4.簡(jiǎn)述心肌頓抑的特點(diǎn)及其發(fā)生機(jī)制。5．缺血-再灌注損傷時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制？6．缺血-再灌注損傷時(shí)自由基的損傷作用是什么？7．缺血-再灌注損傷時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制？8．鈣超載引發(fā)再灌注損傷的機(jī)制？9．激活的中性粒細(xì)胞在缺血再灌注損傷中所起的作用。10.再灌注性心律失常的發(fā)生機(jī)制？四．病例分析女性患者，58歲，近二年來(lái)，勞累后經(jīng)常出現(xiàn)胸悶、氣短癥狀，但經(jīng)休息可緩和。8小時(shí)前，心臟，肩膀和后背處持續(xù)性疼痛，口服速效救心丸未見(jiàn)緩和，入院后急檢心電圖。心電成果顯示，V1－V2導(dǎo)聯(lián)呈QS型，V1－V4導(dǎo)聯(lián)的ST段呈弓背向上型抬高0.2－0.4mV，與T波融合呈單向曲線。普通檢查成果為：重病容，意識(shí)清晰，表情痛苦。體溫36℃，脈搏68次/分，呼吸20次/分，血壓90/60mmHg。聽(tīng)診：心率68次/分，律整，心音弱。雙肺聽(tīng)診兩肺底有少量濕啰音。腹軟、無(wú)壓痛、肝脾未觸及。初步診療：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，急性前間壁心肌梗死。隨即進(jìn)行了介入治療，手術(shù)過(guò)程順利。術(shù)后患者送入重癥監(jiān)護(hù)病房，并予以抗凝藥。考慮患者入院時(shí)血壓偏低，術(shù)后予以0.9%NaCl100ml+多巴胺20mg靜脈滴注，5～6滴/分，將血壓維持在100/60mmHg左右。第二天患者感覺(jué)心慌，并伴有氣促、頭暈。這時(shí)心電監(jiān)護(hù)顯示心律失常，為室性心動(dòng)過(guò)速。前一天取血化驗(yàn)的檢測(cè)報(bào)告，成果顯示：血鉀3.24mmol/L，葡萄糖9.1mmol/L，血脂8.4g/L，肌酸激酶492u/L，肌酸激酶同工酶57u/L，乳酸脫氫酶354u/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶102u/L，α-羥丁酸酶442u/L，心肌肌鈣蛋白I(cTnI)37.3μg/L，白細(xì)胞13.32×109/L，中性粒細(xì)胞10.93×109/L，中性粒比例82.04%。心臟彩超成果顯示，室間隔波動(dòng)幅度削弱，略向右室膨出，二尖瓣、三尖瓣輕度返流。射血分?jǐn)?shù)(EF)59%。心臟彩超的成果暗示了心肌頓抑的可能。【思考題】第二天病人出現(xiàn)室性心律失常的可能因素是什么？對(duì)該病人應(yīng)如何解決？參考答案一、選擇題【A型題】12345678910ACCBEDEBCD11121314151617181920DABBDBBDED21222324252627282930CAADCACCAD31323334353637383940BCDBBADDBC4142434445ACCAC二、名詞解釋1．在缺血基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后組織損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusioninjury），又稱再灌注損傷（reperfusioninjury）。2．預(yù)先用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，稱為氧反常（oxygenparadox）。3．以無(wú)鈣溶液灌流離體大鼠心臟2分鐘后再以含鈣溶液灌注時(shí)，心肌電信號(hào)異常、心臟功效、代謝及形態(tài)構(gòu)造發(fā)生異常變化，這種現(xiàn)象稱為鈣反常（calciumparadox）。4．缺血引發(fā)的代謝性酸中毒是細(xì)胞功效及代謝紊亂的重要因素，但在再灌注時(shí)快速糾正缺血組織的酸中毒，反而加重細(xì)胞損傷，稱為pH反常（pHparadox）。5．自由基(freeradical)是外層電子軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。6．由氧誘發(fā)的自由基稱為氧自由基。7．黏附分子（adhesionmolecule），又稱細(xì)胞黏附分子，指由細(xì)胞合成的，可增進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱。8．多個(gè)因素引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并造成細(xì)胞構(gòu)造損傷和功效代謝障礙的現(xiàn)象，稱為鈣超載(calciumoverload)9．實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈造成心肌局部缺血后，再開(kāi)放結(jié)扎動(dòng)脈，重新恢復(fù)血流，部分缺血區(qū)并不能得到充足的血液灌流，這種現(xiàn)象稱為無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。10．這種缺血心肌在恢復(fù)血液灌注后一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)可逆性收縮功效減少的現(xiàn)象，稱之為心肌頓抑（myocardialstunning）。11．再灌注期間組織重新獲得O2，激活的中性粒細(xì)胞耗氧量明顯增加，產(chǎn)生大量氧自由基，即呼吸暴發(fā)（respiratoryburst）或氧暴發(fā)（oxygenburst），而進(jìn)一步造成組織細(xì)胞損傷。三、簡(jiǎn)答題1．答：①破壞膜的正常構(gòu)造：脂質(zhì)過(guò)氧化使膜不飽和脂肪酸減少，不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)的比例失調(diào)，細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜如線粒體、溶酶體等液態(tài)性、流動(dòng)性減少及通透性升高，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流增加。②間接克制膜蛋白功效：脂質(zhì)過(guò)氧化使膜脂質(zhì)發(fā)生交聯(lián)、聚合，從而間接克制膜蛋白如鈣泵、鈉泵及Na+/Ca2+交換系統(tǒng)等的功效，造成胞漿Na+、Ca2+濃度升高，造成細(xì)胞腫脹、鈣超載；另外，脂質(zhì)過(guò)氧化可克制膜受體、G蛋白與效應(yīng)器的偶聯(lián)，引發(fā)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功效障礙。③增進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成：膜脂質(zhì)過(guò)氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D，進(jìn)一步分解膜磷脂，催化花生四稀酸代謝反映，在增加自由基生成和增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化的同時(shí)，形成多個(gè)生物活性物質(zhì)如前列腺素、血栓素、白三稀等，增進(jìn)再灌注損傷。④減少ATP生成：線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化造成線粒體功效克制，ATP生成減少，細(xì)胞能量代謝障礙加重。2．答：缺血期，由于無(wú)氧代謝使H＋生成增多，組織間液和細(xì)胞內(nèi)pH明顯減少。血液再灌注使組織間液H+濃度快速下降，而細(xì)胞內(nèi)H+仍然很高，形成跨膜H＋濃度梯度。此時(shí)如果糾正酸中毒過(guò)快，細(xì)胞膜兩側(cè)H＋濃度差就會(huì)更加明顯，這可激活心肌H＋/Na+交換蛋白，增進(jìn)細(xì)胞內(nèi)H＋排出，而使細(xì)胞外Na＋內(nèi)流。如果內(nèi)流的Na+不能被鈉泵充足排出，細(xì)胞內(nèi)高Na+就可繼發(fā)性激活Na+/Ca2+交換蛋白，增進(jìn)Ca2+內(nèi)流，加重細(xì)胞鈣超載。因此再灌注時(shí)糾正酸中毒的速度不易過(guò)快。3．答：重要分為兩類：低分子自由基去除劑及酶性去除劑。1)低分子自由基去除劑涉及：①存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分的自由基去除劑，如維生素E、維生素A等；重要提供電子使自由基還原。②存在于細(xì)胞內(nèi)外水相中的自由基去除劑，如抗壞血酸(維生素C)、還原型谷胱甘肽(GSH)和NADPH等；在抗氧化酶的協(xié)同作用下，能還原H2O2、過(guò)氧化脂質(zhì)、二硫化物及某些自由基。2)酶性去除劑涉及：①過(guò)氧化氫(CAT)及過(guò)氧化物酶，存在細(xì)胞內(nèi)，能夠去除H2O2，以避免高毒性O(shè)H·的產(chǎn)生。②超氧化物歧化酶(SOD)能夠歧化生成H2O2。③GSH-PX是一種不含過(guò)渡金屬元素而含硒的酶，可催化過(guò)氧化氫分解為水和氧。④ceruloplasmin是細(xì)胞外液中的一種重要抗氧化物，同時(shí)含有運(yùn)輸銅的功效。4．答：心肌頓抑的特點(diǎn)是指心肌并沒(méi)有發(fā)生壞死，仍處在可逆性損傷階段，通過(guò)一定時(shí)間（數(shù)天到數(shù)周）后收縮舒張功效最后能夠完全恢復(fù)正常。心肌頓抑是心肌缺血-再灌注損傷的體現(xiàn)形式之一，自由基暴發(fā)性生成和細(xì)胞內(nèi)鈣超載是心肌頓抑的重要發(fā)生機(jī)制。5．答：①黃嘌呤氧化酶(XO)增多。②中性粒細(xì)胞聚集及激活。③線粒體功效受損。④兒茶酚胺增加和氧化。6．答：自由基可與多個(gè)細(xì)胞成分發(fā)生反映，造成細(xì)胞構(gòu)造損傷和功效代謝障礙。重要涉及下列幾個(gè)方面：①膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)；②蛋白質(zhì)功效克制；③核酸及染色體破壞。7．答：細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制：(1)Na＋/Ca2+交換異常。1)細(xì)胞內(nèi)高Na＋對(duì)Na＋/Ca2+交換蛋白的直接激活。2)細(xì)胞內(nèi)高H＋對(duì)Na＋/Ca2+交換蛋白的間接激活。3)蛋白激酶C(PKC)對(duì)Na＋/Ca2+交換蛋白的間接激活。(2)生物膜損傷1)細(xì)胞膜損傷2)肌漿網(wǎng)膜損傷。3)線粒體膜損傷。8．答：鈣超載引發(fā)再灌注損傷的機(jī)制：(1)增進(jìn)氧自由