卵巢上皮性卵巢癌患者化療前后血清ca125變化的臨床研究

卵巢上皮性卵巢癌患者化療前后血清ca125變化的臨床研究

首先，腺瘤通常是疾病的晚期，這意味著卵巢治療進(jìn)展緩慢，晚發(fā)性卵巢復(fù)發(fā)率高。因此，加強(qiáng)對(duì)卵巢治療效果的監(jiān)測(cè)是非常重要的一步一步。CA125是常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物之一。本文就化療2療程后CA125值較化療前下降的百分比在評(píng)價(jià)卵巢癌療效、判斷預(yù)后等方面進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1細(xì)胞減滅術(shù)及化療收集1989-12-01-2001-12-01間收治的上皮性卵巢癌患者,選擇我院初治、資料完整者,共203例,經(jīng)過規(guī)范治療后定期隨訪至死亡或至2003年12月1日?；颊呷朐汉蟪醮问中g(shù)均接受了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),即行全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾、轉(zhuǎn)移瘤的切除及盆腹腔淋巴結(jié)清除術(shù)。術(shù)后接受了以鉑類為主的聯(lián)合化療,每次化療前均行婦科檢查,CA125檢測(cè),以及包括定期的胸片、盆腹腔超聲或CT在內(nèi)的影像學(xué)檢查,化療結(jié)束后定期門診隨訪。上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的診斷和分類依據(jù)連利娟的標(biāo)準(zhǔn)。臨床分期按FIGO分期標(biāo)準(zhǔn),I期和II期共23例,III和IV期共180例。組織學(xué)類型分類中漿液性癌83例,子宮內(nèi)膜樣癌28例,黏液性癌42例,透明細(xì)胞癌37例,移行細(xì)胞癌13例。組織分化程度中,低分化25例,中分化65例,高分化113例。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘留病灶直徑<2cm137例,≥2cm66例。1.2方法1.2.1血液免疫蛋白5的檢測(cè)采集以上病例的詳細(xì)臨床資料,每位患者術(shù)前及術(shù)后隨診過程中皆采集靜脈血進(jìn)行血清CA125的檢測(cè),方法為免疫法,正常值范圍:0~35U/mL。具體操作如下:(1)標(biāo)本的制備:每例血液標(biāo)本3mL,高速離心(3000r/min)10min,吸取上清液200μL作化學(xué)發(fā)光免疫蛋白定量檢測(cè)。(2)所用試劑為OC125放免藥盒(CENTOR廠出品)。1.2.2生存率的計(jì)算以SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,多組計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用方差分析。生存分析中,Kaplan-Meier法計(jì)算生存率,生存率曲線的比較采用時(shí)序檢驗(yàn)(log-ranktest),多因素采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,檢驗(yàn)水準(zhǔn)P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2可能與預(yù)后相關(guān)因素的比較203例上皮性卵巢癌患者中,49例未獲緩解,154例獲完全緩解后有102例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率66.23%(102/154),復(fù)發(fā)平均時(shí)間11.97個(gè)月(2~102個(gè)月)。隨訪時(shí)間為2.9~147.6個(gè)月,存活88例,死亡115例。本文主要分析了以下可能與預(yù)后有關(guān)的一些因素,如FIGO分期,組織學(xué)類型及分化程度,殘留癌灶大小,化療2療程后CA125值較化療前下降的百分比。根據(jù)化療2療程后CA125值下降的百分比分為3組:≥75%,50%~<75%,<50%。觀察各組復(fù)發(fā)中位時(shí)間的差異,及生存期限是否有所不同。2.1ca125下降在本研究102例復(fù)發(fā)的患者中,CA125下降≥75%組有51例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的中位時(shí)間是17.1個(gè)月;CA125下降50%~<75%組有29例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的中位時(shí)間是9.1個(gè)月;CA125下降<50%組復(fù)發(fā)22例,復(fù)發(fā)的中位時(shí)間是3.3個(gè)月。各組之間比較差異有顯著性(F=8.422,P<0.001),且CA125下降<50%組的復(fù)發(fā)時(shí)間明顯短于CA125下降≥75%、50%~<75%組的復(fù)發(fā)時(shí)間。2.2生存率及生存時(shí)間本文以Kaplan-Meier法進(jìn)行生存率分析,結(jié)果表明,CA125值下降水平≥75%組的中位生存時(shí)間為42.8個(gè)月(95%CI32.0~53.5個(gè)月);50%~<75%組的中位生存時(shí)間為34.6個(gè)月(95%CI16.0~53.1個(gè)月);<50%組的中位生存時(shí)間為24個(gè)月(95%CI20.0~27.9個(gè)月);CA125上升組的中位生存時(shí)間為9.3個(gè)月(95%CI8.2~10.3個(gè)月);各組生存率曲線見圖1。以log-rank時(shí)序檢驗(yàn)進(jìn)行各組生存率曲線的比較,結(jié)果表明,各組存活率曲線分布差異有顯著性(χ2=33.097,P<0.001)。2.3影響卵巢皮質(zhì)癌預(yù)后的因素本研究以COX風(fēng)險(xiǎn)模型分析CA125下降水平、FIGO分期、組織學(xué)類型及分化程度、術(shù)后殘存病灶大小、年齡與卵巢上皮癌的預(yù)后之間的多因素分析。結(jié)果表明,CA125下降水平、FIGO分期、術(shù)后殘存病灶大小與卵巢上皮癌預(yù)后明顯相關(guān),見表1。3平臺(tái)治療后ca125值的變化3.1CA125是上皮性卵巢癌的重要標(biāo)志物CA125是目前上皮性卵巢癌(EOC)的重要標(biāo)志物之一,在卵巢癌的篩查、診斷、和病情監(jiān)測(cè)、預(yù)測(cè)預(yù)后方面已獲得了許多有意義的結(jié)果。上皮性卵巢癌治療效果的判斷及病情監(jiān)測(cè),既往建立在臨床癥狀、?？茩z查及影像學(xué)檢查的基礎(chǔ)上。但是,上皮性卵巢癌的腹腔病變時(shí)常很隱匿,難以用上述方法正確評(píng)估疾病狀況。目前對(duì)一些用影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)不能評(píng)估的實(shí)體瘤已采用一些生化反應(yīng)指標(biāo),包括EOC的血清CA125。研究證明用CA125作為監(jiān)測(cè)依據(jù)要比臨床客觀證據(jù)早1~6個(gè)月。既往許多文獻(xiàn)報(bào)道了以手術(shù)及化療后的CA125值監(jiān)測(cè)疾病和判斷預(yù)后。有研究78例II~IV期卵巢癌患者化療第2個(gè)療程完成后3周即第3次化療前的CA125值≤35U/mL者,術(shù)后1年的存活率分別為96%,>35U/mL的患者1年的病死率為85%。而近來(lái)的研究表明,連續(xù)的CA125監(jiān)測(cè)是評(píng)價(jià)療效和預(yù)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸更可靠的方式,文獻(xiàn)報(bào)道的指標(biāo)有CA125半衰期、CA125反應(yīng)和進(jìn)展、CA125衰退參數(shù)等,其中以CA125半衰期研究較多。Gadducci等對(duì)225例晚期卵巢癌手術(shù)及化療后定期追查CA125,并根據(jù)完成治療后二次探查術(shù)結(jié)果,發(fā)現(xiàn)血清CA125半衰期<25d者完全緩解率要比>25d者大3.6倍。由此說明連續(xù)、系統(tǒng)地測(cè)定CA125值,對(duì)上皮性卵巢癌的病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后的估價(jià)是很有意義的。我們采用的化療2療程后CA125值較化療前下降的百分比這個(gè)指標(biāo)計(jì)算簡(jiǎn)單,操作容易,在臨床中方便易行。本研究納入的203例上皮性卵巢癌患者中,據(jù)化療2療程后CA125值較化療前下降的百分比進(jìn)行分組,通過觀察各組在復(fù)發(fā)時(shí)間、生存期限、預(yù)后因素等方面的差異,來(lái)討論這個(gè)指標(biāo)是否能用來(lái)監(jiān)測(cè)病情、估計(jì)預(yù)后。3.2CA125與上皮性卵巢癌的復(fù)發(fā)由于上皮性卵巢癌腹腔內(nèi)的復(fù)發(fā)病灶用盆腔檢查和影像學(xué)檢查有時(shí)很難察覺,結(jié)合CA125的檢查是必不可少的補(bǔ)充。Kurokawa等報(bào)道在卵巢癌術(shù)后的隨訪過程中,血清CA125在正常范圍內(nèi)連續(xù)升高者,雖通過常規(guī)手段如盆腔檢查和超聲檢查不能確診復(fù)發(fā),但最終由正電子發(fā)射體層成像(PET)明確復(fù)發(fā)診斷。隨后,Wilder等對(duì)上皮性卵巢癌進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí),在正常范圍內(nèi)CA125連續(xù)升高與復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系,比臨床或影響學(xué)檢查提示復(fù)發(fā)要早3~6月,但仍需大樣本證實(shí)。本文102例復(fù)發(fā)的患者中,據(jù)化療2療程后CA125值較化療前下降的百分比分為≥75%組、50%~<75%組、<50%組,CA125上升組病例均屬未控病例。各組的復(fù)發(fā)時(shí)間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有顯著性,且CA125下降<50%組的復(fù)發(fā)時(shí)間明顯短于CA125下降≥75%、50%~<75%組的復(fù)發(fā)時(shí)間。由此說明,上皮性卵巢癌經(jīng)過初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及規(guī)范的鉑類為主的化療后,CA125下降幅度大的病例,復(fù)發(fā)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),從而一定程度地反映了化療的敏感性,提示化療2療程后CA125值較化療前下降的百分比對(duì)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)有一定的可能性。3.3CA125與上皮性卵巢癌的預(yù)后現(xiàn)有大量文獻(xiàn)表明,上皮性卵巢癌的預(yù)后與患者經(jīng)過治療后血清CA125水平的下降速率有關(guān)。vanderBurg等報(bào)道,CA125半衰期在20d以內(nèi)者,存活期明顯長(zhǎng)于20d以上者,前期緩解率明顯高于后者。后者的復(fù)發(fā)率為前者的3.2倍。Buller等報(bào)道在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后開始化療的患者中,迅速回落的血清CA125水平曲線和良好的預(yù)后明顯相關(guān),并指出呈現(xiàn)延遲的CA125水平衰減的患者,可考慮用其他的化療方案。本研究以Kaplan-Meier法進(jìn)行生存率分析,結(jié)果表明,CA125值下降各組及與CA125上升組的中位生存時(shí)間是不同的,然后我們以log-rank時(shí)序檢驗(yàn)進(jìn)行各組生存率曲線的比較,結(jié)果表明,各組生存率曲線分布差異有顯著性。這可能系CA125下降幅度大的患者,手術(shù)和化療的效果較為滿意,從而生存時(shí)間相應(yīng)延長(zhǎng)。影響上皮性卵巢癌預(yù)后的因素很多,包括患者年齡、分期、組織類型、病理分級(jí)、腫瘤標(biāo)志物水平、術(shù)后腫瘤殘留灶大小、二探術(shù)的結(jié)果以及一般情況等。Nyvong等比較了化療前后CA125值、組織病理分級(jí)及DNA分布,指出CA125是最重要的預(yù)后標(biāo)志物。本研究還以COX風(fēng)險(xiǎn)模型分析了化療2療程后CA125下降水平、FIGO分期、組織學(xué)類