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文檔簡介

中藥防治脫發(fā)藥效研究思路與方法概述現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究中醫(yī)藥研究研究思路研究方法1整理課件脫發(fā)〔Alopecia〕是一種常見疾患,屬于中醫(yī)“油風(fēng)〞、“蛀發(fā)癬〞的范疇,主要有斑禿,早禿,脂溢性脫發(fā)等類型。2整理課件斑禿〔Alopecia

Areata〕,亦稱圓形脫發(fā),系局限性斑狀脫發(fā),發(fā)生突然,過程徐緩。按病期可分為進(jìn)展期、靜止期及恢復(fù)期。進(jìn)展期:首先在頭部出現(xiàn)圓形或橢圓形的脫發(fā)斑,然后逐漸增大,邊緣處頭發(fā)松動(dòng),易于拔下。由于無任何自覺病癥,因此常在無意中覺察或由他人發(fā)現(xiàn)。脫發(fā)區(qū)頭皮正常,無炎性病癥,無鱗屑,無瘢痕。脫發(fā)斑邊界清楚,多數(shù)開展至錢幣狀或稍大些就不再擴(kuò)大。靜止期:脫發(fā)邊緣的頭發(fā)不再松動(dòng),大多數(shù)患者在脫發(fā)靜止3-4個(gè)月后,進(jìn)入恢復(fù)期。恢復(fù)期:新毛發(fā)長出,最初出現(xiàn)柔軟色淺的絨毛,繼之長出黑色的終毛,并逐漸恢復(fù)正常,疾病自然痊愈。多數(shù)斑禿患者病程數(shù)月,少數(shù)患者脫發(fā)持續(xù)進(jìn)行,病程可持續(xù)數(shù)年。斑禿中約有5—10%的病例成為全禿〔Alopecia

Totalis〕。假設(shè)頭發(fā)、眉毛、睫毛、胡須、腋毛、陰毛、毳毛等所有毛發(fā)均脫落,那么稱為普禿〔Alopecia

Universalis〕。斑禿絕大多數(shù)可以自愈,少數(shù)病程可持續(xù),尤其是全禿及普禿患者。發(fā)生全禿及普禿的年齡越小,恢復(fù)的可能性也隨之減少。3整理課件早禿〔Alopecia

Premature〕,又名男性型禿發(fā)〔Male

PatternAlopecia〕,好發(fā)于男性青壯年,多見于腦力勞動(dòng)者。脫發(fā)往往先從前額兩側(cè)的鬢角部開始,開展緩慢,脫發(fā)區(qū)有微癢感,頭發(fā)逐漸細(xì)軟、稀疏、脫落,禿發(fā)漸向內(nèi)延伸,數(shù)年至數(shù)十年后,額上部和頂

部的頭發(fā)可完全脫光。皮膚光滑、毛孔縮小或遺留少量毳毛,而枕部及兩側(cè)顳部仍保存

正常的頭發(fā)。也有從頭頂部開始脫發(fā)。男性型禿發(fā)偶見于成年女性,表現(xiàn)為頭頂部頭發(fā)稀疏,但前額部的發(fā)際線并不后移。本癥屬于常染色體顯性遺傳病,其遺傳特性需在雄激素作用下才表現(xiàn)出來。4整理課件脂溢性脫發(fā)〔Alopecia

Seborrhoeica〕多見于青壯年男性,頭皮往往油膩發(fā)亮或有大量頭屑,呈灰白色糠秕狀,頭發(fā)枯燥缺乏光澤,自覺瘙癢,經(jīng)過一段時(shí)間,前額兩側(cè)及頭頂部頭發(fā)開始對(duì)稱脫落,疏稀變細(xì),患部由于毛囊萎縮,常致永久性脫發(fā)。5整理課件脫發(fā)確實(shí)切發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)理至今尚無定論,應(yīng)是多因素綜合作用的結(jié)果。既有遺傳、免疫調(diào)節(jié)的因素,也包括體內(nèi)激素、細(xì)胞因子等因素及精神心理因素的影響。針對(duì)多因素致病的脫發(fā),中醫(yī)藥可有效發(fā)揮整體觀的優(yōu)勢,利用作用的多靶點(diǎn)、多途徑,已經(jīng)取得了較好的臨床效果。但實(shí)驗(yàn)研究開展得較少,今后應(yīng)當(dāng)從激素、細(xì)胞因子、免疫學(xué)等多方面對(duì)中醫(yī)藥的作用機(jī)理進(jìn)行研究。Back6整理課件病因、病機(jī)藥物治療7整理課件斑禿遺傳學(xué)因素免疫學(xué)因素情緒精神因素8整理課件約10%~20%的病例有家族史。美國統(tǒng)計(jì)兒童斑禿患者中18%有濕疹或哮喘;成人斑禿患者約占9%;兒童全禿患者占23%。日本統(tǒng)計(jì)斑禿患者有遺傳過敏體質(zhì)者占10%。荷蘭那么高達(dá)52.4%。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道,1210例原發(fā)性斑禿患者中有家族史者75例,占6.2%,其家族中共有患者163例,患病率為14.91%。家族患者之間親緣關(guān)系分屬于:Ⅰ級(jí)親屬142例(87.12%),Ⅱ級(jí)17例,Ⅲ級(jí)4例?;颊甙l(fā)病在同一個(gè)世代者33戶,70例;發(fā)于兩世代40戶,87例。說明遺傳因素在斑禿的發(fā)病中起了一定的作用,且血緣關(guān)系近者患病時(shí)機(jī)增多。國外學(xué)者對(duì)143個(gè)核心家系中進(jìn)行傳遞不平衡檢驗(yàn)〔TDT〕,結(jié)果顯示等位基因HLA-DQB和等位基因HLA-DR之間有關(guān)聯(lián)。認(rèn)為斑禿受HLA-Ⅱ類基因限制,是針對(duì)毛囊的器官特異性的免疫應(yīng)答。斑禿患者HLA-DR4或DR5出現(xiàn)的頻率顯著升高[3]。應(yīng)用分子生物學(xué)方法對(duì)患者HLA-Ⅱ類抗原基因進(jìn)行掃描,發(fā)現(xiàn)DR4和DQ7兩個(gè)抗原出現(xiàn)的頻率只在全禿或普禿患者群體中顯著性升高。這說明可以通過遺傳學(xué)的疾病易感性來區(qū)分斑禿的類型Back9整理課件斑禿是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。研究說明,毛發(fā)的脫落需要CD8+和CD4+T細(xì)胞的參與。斑禿可由T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)產(chǎn)生,而這些T淋巴細(xì)胞能識(shí)別毛囊自身抗原。浸潤T淋巴細(xì)胞的表型和定位不僅參與了斑禿的脫發(fā)過程,而且參與了毛發(fā)的再生過程。CD8+T細(xì)胞通過作用于MHC-Ⅰ限制的自身抗原并裂解其靶細(xì)胞而在斑禿的形成中扮演重要角色,而細(xì)胞因子那么干擾毛發(fā)的生長周期,提前抑制毛發(fā)生長,導(dǎo)致脫發(fā)。臨床觀察發(fā)現(xiàn),斑禿患者外周血可溶性腫瘤壞死因子Ⅰ型受體(sTNF-RI)水平高于正常人,提示sTNF-RI可能參與斑禿的發(fā)病。郎格罕細(xì)胞(LC)能夠提呈抗原,參加免疫反響。有人用類OKT6、抗HLA-DR單克隆抗體及抗S100蛋白抗體以ABC法染色,觀察表皮和毛囊內(nèi)的LC,發(fā)現(xiàn)斑禿患者毛囊中LC變化主要是T6+DR-的LC增多,而T6+DR+的LC增多明顯低于前者,提示毛球中的LC與斑禿發(fā)病及病情活動(dòng)程度有一定關(guān)系。Back10整理課件國內(nèi)學(xué)者調(diào)查1055例原發(fā)性斑禿患者,發(fā)現(xiàn)個(gè)人因素、家庭因素和工作因素是誘發(fā)斑禿的三大主要因素。個(gè)人因素中以參加學(xué)習(xí)考核者居多,包括在校學(xué)生、在職參加各種專業(yè)培訓(xùn)等;家庭因素以生活糾紛者居多;工作因素以常處于高度緊張而又十分辛勤的工作狀態(tài)之中者占絕大多數(shù)。有人研究斑禿患者個(gè)性和心理社會(huì)因素與發(fā)病的關(guān)系發(fā)現(xiàn),內(nèi)傾個(gè)性者發(fā)生斑禿是無內(nèi)傾個(gè)性者的4倍,不穩(wěn)定型個(gè)性者發(fā)生斑禿的機(jī)遇是穩(wěn)定型個(gè)性者的3倍,有心理社會(huì)因素者發(fā)生斑禿的機(jī)遇是無心理社會(huì)因素者的3.33倍。說明個(gè)性和心理社會(huì)因素是斑禿重要的致病因素。11整理課件早禿〔男性型禿發(fā)〕心理因素雄激素因素遺傳因素頭皮皮下血流〔SBF〕12整理課件國內(nèi)學(xué)者測定209例男性型禿發(fā)患者的心理狀態(tài),發(fā)現(xiàn)患者均處于嚴(yán)重的抑郁和焦慮之中,表現(xiàn)為易倦、失眠、易怒、焦慮等病癥。女性患者在心理失衡方面比男性更嚴(yán)重。心理狀態(tài)的不正常與男性型禿發(fā)的發(fā)生互為因果,二者形成惡性循環(huán)。Back13整理課件雄激素可抑制頭發(fā)生長。將生長期毛囊的毛乳頭細(xì)胞和毛根鞘成纖維細(xì)胞放入含有睪酮〔T〕或二氫睪酮〔DHT〕的基質(zhì)中傳代培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞的生長受到抑制。5α-復(fù)原酶和芳香酶在雄激素代謝中起重要作用,5α-復(fù)原酶能使頭皮局部的DHT濃度升高,使毛囊逐漸萎縮,最終導(dǎo)致禿發(fā)。存在于頭皮毛囊外毛根鞘中的芳香酶,對(duì)男性型禿發(fā)的發(fā)生開展有抑制作用,其作用機(jī)理仍未明確。雄激素必須與相應(yīng)的受體結(jié)合才能發(fā)揮作用。研究說明,禿發(fā)區(qū)頭皮的雄激素結(jié)合容量或雄激素受體水平比同一患者正常生發(fā)區(qū)高。皮脂腺對(duì)雄激素有較高的親和力是男性型禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制之一。Back14整理課件研究男性型禿發(fā)的相關(guān)因素,發(fā)現(xiàn)在遺傳、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、吸煙、皮脂、胡須等因素中,以遺傳因素的OR值最大,有陽性家族史為59/98,對(duì)照組僅6/99,這證實(shí)了遺傳因素在男性型禿發(fā)中所起的作用。Back15整理課件經(jīng)133Xe灌洗法測量,發(fā)現(xiàn)早期男性型禿發(fā)患者的SBF值僅為正常人的38.5%,而應(yīng)用具有擴(kuò)張血管作用的藥物治療能獲得實(shí)質(zhì)性療效,因此推測局部SBF下降在男性型禿發(fā)的發(fā)生中起了一定的作用。16整理課件脂溢性脫發(fā)脂溢性脫發(fā)的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,一般認(rèn)為與雄性激素有關(guān)。有研究顯示:脂溢性脫發(fā)患者禿發(fā)區(qū)雄激素受體(AR)表達(dá)明顯高于正常人,但與家族史無關(guān),約35%脂溢性脫發(fā)患者脫發(fā)區(qū)頭皮組織無AR陽性表達(dá)。脂溢性脫發(fā)患者血清中Fe元素及SOD含量比正常人明顯減少。100%脂溢性脫發(fā)患者與兩個(gè)以上相關(guān)因素有關(guān)。因此認(rèn)為脂溢性脫發(fā)是一種多因素的疾病。Back17整理課件斑禿可用鎮(zhèn)靜類藥物、抗組織胺類藥物緩解病人精神神經(jīng)病癥,精神抑制的患者可將興奮劑與鎮(zhèn)靜劑交替使用??蛇x用的藥物有:維生素B6、B12、咖啡因、非那根、甲狀腺素、胱胺酸等。病情嚴(yán)重者可選用可的松類激素,如強(qiáng)的松。免疫促進(jìn)劑如轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑等也可應(yīng)用。外用藥局部適當(dāng)應(yīng)用也能起到較好的療效,如0.01-0.1%的二硝基氯苯〔DNCB〕膏劑、0.1%升汞酊劑、10%辣椒酊劑等。對(duì)于頑固的脫發(fā)可用氟美松加普羅卡因進(jìn)行局部皮下封閉治療。18整理課件早禿〔男性型禿發(fā)〕男性型禿發(fā)有效的療法有抗雄激素治療??蛇x用的藥物有雄激素受體競爭抑制劑,如氯甲地孕酮、安體舒通、甲腈咪胍等。5α-復(fù)原酶抑制劑,如孕激素、雌激素、非那雄胺等。也可使用擴(kuò)張血管藥物,如米諾地爾。外用藥有2-4%的黃體酮酊、1%的敏樂定霜?jiǎng)?9整理課件脂溢性脫發(fā)可口服維生素B6、B12、胱胺酸等進(jìn)行治療。也可用抗雄激素療法。外用可選硫磺軟皂、含硫代硫酸鈉的頭粉等洗滌頭發(fā),外搽氯柳酊、升汞酊等制劑。

Back20整理課件病因、病機(jī)?諸病源候論·鬼舐頭候?記載:“人有風(fēng)邪在頭,有偏虛處,那么發(fā)禿落,肌肉枯死?;蛉珏X大,或如指大,發(fā)不生,亦不癢,故謂之鬼舐頭。〞?外科正宗·油風(fēng)?曰:“油風(fēng),乃血虛不能隨氣榮養(yǎng)肌膚,故毛發(fā)根枯,脫落成片,皮膚光亮,癢如蟲行,此皆風(fēng)熱乘虛攻注而然。〞?外科證治全書?認(rèn)為:“油風(fēng),……由血燥有風(fēng)所致。夫發(fā)為血余,腎主發(fā),脾主血,發(fā)落宜補(bǔ)脾腎,故婦人產(chǎn)后,脾腎大虛多患之。〞“蛀發(fā)癬,頭上漸生禿斑,久那么運(yùn)開,枯槁作癢,由陰虛熱盛,剃頭時(shí)風(fēng)邪襲于孔腠,搏聚不散,血?dú)獠怀倍?。?醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣?曰:“油風(fēng),……由毛孔開張,邪風(fēng)乘虛襲入,以致風(fēng)盛燥血,不能榮養(yǎng)毛發(fā)。〞21整理課件中醫(yī)認(rèn)為脫發(fā)的病因病機(jī)在于血?dú)馓撍ィI氣缺乏,又受風(fēng)邪所致。肝藏血,發(fā)為血之余,腎主骨生髓,其榮在發(fā),血?dú)馐⒛敲茨I氣強(qiáng),腎氣強(qiáng)骨髓充滿,毛發(fā)黑而有光澤,血?dú)馓撃敲茨I氣弱,氣血不能上行榮養(yǎng)毛發(fā),發(fā)那么枯黃無澤而脫落。同時(shí),人受七情內(nèi)傷,情志抑郁,勞心傷脾,影響氣血運(yùn)行不暢而導(dǎo)致氣滯血瘀,毛發(fā)失去營養(yǎng)而脫落,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的機(jī)體內(nèi)分泌與免疫功能失調(diào),精神創(chuàng)傷與過度緊張,血管及血液循環(huán)障礙等因素,導(dǎo)致毛囊營養(yǎng)障礙而脫發(fā)的觀點(diǎn)一致。斑禿多因肝腎虛虧,陰血缺乏,腠理不固,風(fēng)邪那么乘虛而入,風(fēng)盛血燥,發(fā)失所養(yǎng)而成。也與情志不遂,氣血失和有關(guān)。脂溢性脫發(fā)多由氣血虛弱,濕熱內(nèi)蘊(yùn),或外感風(fēng)邪,化燥傷陰,肌膚、毛發(fā)失養(yǎng)所致。22整理課件中藥藥效

現(xiàn)代中醫(yī)治療脫發(fā),既重視整體觀點(diǎn),采用培補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等治法與治那么;又重視局部搽藥等綜合治療,因而取得了顯著療效。

單味中藥中藥復(fù)方23整理課件女貞子:用小鼠觸須毛囊體外培養(yǎng)法,觀察55種單味中藥水煎劑或其單體對(duì)培養(yǎng)毛囊形態(tài)學(xué)和生長速度以及毛囊對(duì)3H-TdR的摻入率,發(fā)現(xiàn)女貞子、黃芪、白芷、白芨、荊芥、蒺藜、甘草酸對(duì)小鼠觸須毛囊有明顯的促生長作用。女貞子主要成分齊敦果酸的促毛囊生長呈濃度依賴性。銀杏葉:銀杏葉70%乙醇提取物能促進(jìn)正常與飼高脂C3H小鼠的毛發(fā)生長,對(duì)血小板聚集、凝血酶活性與纖維蛋白溶解有抑制作用,能抑制飼高膽固醇小鼠血清甘油三酯增加。Back

24整理課件101-B毛發(fā)再生精:101-B毛發(fā)再生精(當(dāng)歸、白芍、丹參、干姜、羌活等)能促進(jìn)大鼠、豚鼠、與家兔體毛生長,并能預(yù)防灌服碳酸鉈所致體毛脫落,對(duì)組織胺和木瓜酶誘發(fā)豚鼠癢反響有抑制作用,對(duì)正常及肉毒素所致微循環(huán)障礙小鼠的耳廓微循環(huán)有改善作用101毛發(fā)再生精〔人參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、干姜、桃仁、紅花、丹參等制成酊劑〕涂抹于患處,可有效治療脫發(fā)四白生發(fā)搽劑:四白生發(fā)搽劑〔白鮮皮、白芥子、白芨、白芷、女貞子、側(cè)柏葉、生山楂、豬苓、蔓荊子、益母草、透骨草、辛荑等制成酊劑〕治療脂溢性脫發(fā)230例效果明顯。防脫生發(fā)靈:防脫生發(fā)靈〔大黃、苦參、黃芪、何首烏等制成酊劑〕治療脂溢性脫發(fā)152例效果良好。將側(cè)柏葉、柏子仁、百部、生姜及安體舒通研碎參加75%酒精高效助劑120ml內(nèi)〔含氮酮30%〕浸泡1周,取上清夜涂搽于患處,每日2次,2個(gè)月為1療程,治療脫發(fā)療效顯著。Back25整理課件脫發(fā)確實(shí)切病因病機(jī)尚未了解清楚,可能與心理因素、性激素水平、遺傳因素、免疫功能等密切相關(guān)。對(duì)中藥防治脫發(fā)的研究可以從以下幾個(gè)方面入手。26整理課件對(duì)毛發(fā)生長的促進(jìn)作用:促進(jìn)毛發(fā)生長是中藥防治脫發(fā)的主要治療目的。改善微循環(huán):頭皮局部的血液循環(huán)障礙是導(dǎo)致脫發(fā)的原因之一。對(duì)性激素的調(diào)節(jié):過高的雄激素水平可抑制毛發(fā)的生長。調(diào)節(jié)免疫功能:免疫功能的異常是一個(gè)重要的原因。對(duì)精神神經(jīng)的影響:精神神經(jīng)因素在脫發(fā)的發(fā)病過程中往往是重要的誘因。止癢作用:有的脫發(fā)患者在發(fā)病過程中有頭皮瘙癢的病癥。Back27整理課件實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇適合在脫發(fā)實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的動(dòng)物主要有小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。28整理課件體毛生長實(shí)驗(yàn)微循環(huán)實(shí)驗(yàn)止癢實(shí)驗(yàn)29整理課件病理性體毛脫落動(dòng)物體毛生長實(shí)驗(yàn)正常動(dòng)物體毛生長實(shí)驗(yàn)Dundee實(shí)驗(yàn)禿毛大鼠模型30整理課件原理:用藥物造成脫毛模型,通過比較各組動(dòng)物體毛的重量以評(píng)價(jià)藥物的抗脫發(fā)作用。方法:一般選用大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前,給大鼠隔日灌服碳酸鉈溶液2mg/kg,連續(xù)22天,可造成脫毛模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)剪取體毛并稱重,通過比較體毛的重量來評(píng)價(jià)藥物促進(jìn)毛發(fā)生長的效果。Back31整理課件原理:可選用家兔、大鼠、豚鼠

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