銀屑病患者血清中鱗狀細(xì)胞癌抗原的表達(dá)與活動(dòng)性研究

銀屑病患者血清中鱗狀細(xì)胞癌抗原的表達(dá)與活動(dòng)性研究

骨官細(xì)胞癌基因（squama）是腫瘤的標(biāo)記，用于臨床評(píng)估各種骨官細(xì)胞癌。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),SCCA參與了某些良性疾病的病理過(guò)程,臨床中亦發(fā)現(xiàn)某些良性疾病表達(dá)較高的SCCA。李云珠等研究發(fā)現(xiàn)有多種皮膚病的血清可表達(dá)SCCA,其中以銀屑病、紅皮病、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、濕疹、藥疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮膚病等表達(dá)較高。在本文中我們總結(jié)了我院197例住院銀屑病患者的病情活動(dòng)性與血清SCCA濃度的關(guān)系,探討SCCA在銀屑病發(fā)病過(guò)程中可能發(fā)揮的作用及臨床意義。1材料和方法1.1臨床表現(xiàn)及表現(xiàn)收集杭州市第三人民醫(yī)院2012—2013年住院的銀屑病患者共197例,其中男118例,女79例,平均年齡36.4歲,平均病程6.8年,其中尋常性銀屑病96例,紅皮病性銀屑病32例,關(guān)節(jié)病性銀屑病20例,膿皰性銀屑病49例;所有患者均經(jīng)過(guò)相關(guān)化驗(yàn)檢查,未發(fā)現(xiàn)合并腫瘤、自身免疫疾病及嚴(yán)重內(nèi)臟疾病。根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn),將銀屑病患者分為穩(wěn)定期和活動(dòng)期。穩(wěn)定期:尋常性銀屑病患者1個(gè)月內(nèi)皮損面積增大不超過(guò)體表面積的10%,無(wú)銀屑病所致發(fā)熱、水腫等系統(tǒng)癥狀;關(guān)節(jié)病性銀屑病患者關(guān)節(jié)無(wú)腫脹熱痛,可以存在活動(dòng)不明顯的關(guān)節(jié)畸形;紅皮病性銀屑病患者皮損為暗紅色,持續(xù)1個(gè)月無(wú)明顯加重,或者經(jīng)治療后皮損紅腫充血脫屑基本消退,無(wú)銀屑病性發(fā)熱或皮膚腫脹等系統(tǒng)癥狀;泛發(fā)性膿皰性銀屑病患者近1個(gè)月內(nèi)皮膚偶發(fā)少量膿皰,或者經(jīng)治療后膿皰基本消退,無(wú)銀屑病性發(fā)熱或皮膚腫脹,或者局限性膿皰性銀屑病(包括掌跖膿皰病和連續(xù)性肢端皮炎)?；顒?dòng)期:尋常性銀屑病患者皮損面積1個(gè)月內(nèi)增大超過(guò)體表面積的10%;關(guān)節(jié)病性銀屑病患者現(xiàn)在至少有1個(gè)關(guān)節(jié)腫脹疼痛;紅皮病性銀屑病患者皮膚紅腫充血脫屑明顯;泛發(fā)性膿皰性銀屑病患者皮膚仍有泛發(fā)的新生膿皰出現(xiàn);所有銀屑病患者如果存在皮損紅腫充血明顯、銀屑病性關(guān)節(jié)腫痛、銀屑病性發(fā)熱(由于銀屑病炎癥反應(yīng)或者銀屑病皮膚散熱功能下降所導(dǎo)致的發(fā)熱,排除其他因素所致發(fā)熱)或皮損由紅斑轉(zhuǎn)變?yōu)槟摪挼?均歸屬于進(jìn)展期。其中穩(wěn)定期125例,進(jìn)展期72例,具體臨床分期見(jiàn)表3。1.3病理組織學(xué)檢測(cè)使用美國(guó)雅培公司的ARCHITECTi系統(tǒng)儀器和8D18ARCHITECT鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原測(cè)定試劑盒,采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法檢測(cè)。校準(zhǔn)范圍為SSCA0~70ng/mL,陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為SCCA>1.5ng/mL。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0forWindows進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多樣本均數(shù)比較使用One-WayANOVA(LSD),兩樣本均數(shù)比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.14關(guān)節(jié)病性充填的scca表達(dá)尋常性銀屑病血清中SCCA的表達(dá)明顯低于其他3組(P<0.05);關(guān)節(jié)病性銀屑病的SCCA表達(dá)高于尋常性銀屑病,低于紅皮病性銀屑病和膿皰性銀屑病(P<0.05);紅皮病性銀屑病和膿皰性銀屑病的SCCA表達(dá)基本相同,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。2.2活動(dòng)期性影響scca的因素穩(wěn)定期銀屑病患者的血清中SCCA的表達(dá)值明顯低于活動(dòng)期(P<0.05);導(dǎo)致各分型間SCCA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因在于活動(dòng)期的差異,其中皮損腫脹、泛發(fā)膿皰和發(fā)熱是SCCA明顯升高的重要因素(因例數(shù)少,未統(tǒng)計(jì))。見(jiàn)表2、3。3scca的表達(dá)及其與使用證的相關(guān)性銀屑病是一種免疫誘導(dǎo)的、過(guò)度再生性增殖性皮膚病。“增生性”和“炎癥性”是銀屑病皮膚損害的兩個(gè)重要特征。雖然銀屑病不是腫瘤,但其“有限增生”的性質(zhì)具有部分腫瘤的特征,而且參與其發(fā)病過(guò)程的因子也和腫瘤相關(guān)因子存在重疊,例如抗腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF)等均參與腫瘤和銀屑病的發(fā)病過(guò)程。我們研究發(fā)現(xiàn),鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)作為一種腫瘤標(biāo)記物,同樣與銀屑病的病情活動(dòng)性相關(guān),兩類疾病間參與因子的重疊特點(diǎn)是否具有必然性,應(yīng)該引起我們的重視。本研究發(fā)現(xiàn),尋常性銀屑病患者血液中存在SCCA,但一般表達(dá)值較低,關(guān)節(jié)病性銀屑病患者血液中SCCA表達(dá)相對(duì)較高,紅皮病性銀屑病和膿皰性銀屑病患者血液中SCCA的表達(dá)最高;在穩(wěn)定期,銀屑病患者血液中SCCA表達(dá)較低,但是在活動(dòng)期血液中SCCA表達(dá)明顯升高,部分患者甚至達(dá)到檢測(cè)的上限值(70ng/mL)。該項(xiàng)研究提示,SCCA與銀屑病的活動(dòng)性有相關(guān)性,尤其與皮損紅腫充血、銀屑病性關(guān)節(jié)腫痛、銀屑病性發(fā)熱等活動(dòng)性癥狀相關(guān)性更大。研究結(jié)果支持SCCA可以作為評(píng)價(jià)銀屑病病情活動(dòng)性的指標(biāo)之一。SCCA屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族,存在于鱗狀細(xì)胞的胞漿內(nèi)。除鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞外,正常鱗狀上皮細(xì)胞也可表達(dá)SCCA,特別是表皮的顆粒層、棘層。鱗狀上皮細(xì)胞損傷后可被動(dòng)釋放SCCA進(jìn)入外周血,導(dǎo)致外周血液中可檢測(cè)到較高水平的SCCA。SCCA能夠誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性,激發(fā)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。Takeda等通過(guò)RT-PCR法檢測(cè)到銀屑病患者表皮高表達(dá)SCCA,El-Rachkidy等通過(guò)高分辨率二維免疫印跡法和胰蛋白酶激光解吸質(zhì)譜法檢測(cè)到銀屑病患者表皮存在SCCA和其IgG的抗原抗體復(fù)合物沉積,提示SCCA可能通過(guò)體液免疫途徑參與銀屑病發(fā)病過(guò)程。以上結(jié)果提示,SCCA不僅是銀屑病的活動(dòng)性指標(biāo),也有可能是促進(jìn)銀屑病病情加重的重要因素。已經(jīng)啟動(dòng)的銀屑病皮損中的鱗狀上皮細(xì)胞因炎癥反應(yīng)受損,釋放SCCA進(jìn)入血液,血液中的SCCA進(jìn)一步刺激T細(xì)胞,誘發(fā)T細(xì)胞的歸巢、激活,特別是細(xì)胞毒性T細(xì)胞釋放更多的抗腫瘤因子(TNF、INF等),抗腫瘤因子作用于皮膚鱗狀上皮細(xì)胞,刺激其出現(xiàn)