孕婦哮喘的首選藥物

孕婦哮喘的首選藥品【篇一：孕婦哮喘的首選藥品】藥品治療是哮喘治療最為重要的辦法之一，作為一類特殊人群——妊娠期哮喘患者，藥品治療改如何選擇呢？作者：盧曉俊妊娠期支氣管哮喘（簡稱哮喘）是哮喘管理中的一種特殊狀況，是影響妊娠期婦女及其胎兒的重要醫(yī)學(xué)問題之一。妊娠期哮喘發(fā)作危害母嬰健康，可造成孕婦出現(xiàn)難產(chǎn)、陰道出血、糖尿病、高血壓、先兆子癇等，也可造成新生兒低體重、早產(chǎn)或過期產(chǎn)、生長緩慢、發(fā)育不良、先天畸形等[2]。妊娠遇上哮喘會有哪些影響？1、妊娠能夠使哮喘加重、惡化，甚至是急性發(fā)作妊娠對哮喘的影響重要是由于機械性的影響和與哮喘有關(guān)的激素變化的作用有關(guān)。（1）在妊娠期，隨著膈肌位置升高，殘氣量、呼氣儲藏量和功效殘氣量有不同程度地下降，通氣量和氧耗量增加，造成過分換氣；同時黃體酮、胃食管反向壓力增加等均可使哮喘加重[1]。（2）妊娠晚期隨著子宮的增大，膈肌抬高，殘氣量、呼氣儲藏量等不同程度的下降，以及妊娠期孕酮、雌激素等水平的升高，胎兒或胎盤組織產(chǎn)生的易感物質(zhì)造成ige水平升高，使哮喘惡化。（3）部分患者孕前哮喘未較好控制，妊娠期治療哮喘的用藥量減少甚至停藥，會造成哮喘加重而急性發(fā)作[3]。2、哮喘可增加孕婦的致病率即使妊娠造成肺功效下降，但是健康孕婦能在孕期較好地耐受這種生理變化，但對于哮喘患者而言，即使是輕度的哮喘也會對母兒構(gòu)成威脅[4]。（1）哮喘會增加孕婦致病率。與無哮喘孕婦相比，哮喘孕婦圍產(chǎn)期死亡率明顯增高，且哮喘孕婦更可能生出低出生體質(zhì)量嬰兒，也更可能早產(chǎn)[5]。（2）研究發(fā)現(xiàn)①哮喘孕婦子癇前期發(fā)生率、前置胎盤發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率等均會增加，住院時間也會延長；②妊娠劇吐、產(chǎn)后出血、分娩并發(fā)癥等增加。③威脅生命的并發(fā)癥涉及有氣胸、縱隔積氣、畸形肺心病、心律失常及肌肉疲勞所致的呼吸驟停等。3、哮喘可造成胎兒窘迫、宮內(nèi)發(fā)育緩慢、新生兒窒息甚至死亡哮喘對胎兒的影響可能是由于哮喘孕婦低氧血癥和呼吸性堿中毒，造成過分通氣的機械作用及低碳酸血癥，子宮動脈收縮，使子宮血流減少有關(guān)。孕婦血液ph值增高，增加了血紅蛋白對氧的親和力，造成氧離曲線左移，減少了胎兒供氧，造成胎兒窘迫、宮內(nèi)發(fā)育緩慢、新生兒窒息甚至死亡[6]?？刂迫焉锲谙?，藥品有哪些選擇？1、吸入性糖皮質(zhì)激素（ics）美國哮喘教育和防止項目、美國婦產(chǎn)科學(xué)會及美國國立衛(wèi)生研究院nih最新的指南中對于妊娠期哮喘的治療建議，仍只推薦低劑量ics治療為最安全的妊娠期哮喘治療方案?，F(xiàn)在認(rèn)為吸入性糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最佳的選擇，可避免或減少藥品全身吸取的副作用。2、全身用糖皮質(zhì)激素屬妊娠c類藥品。研究證明，妊娠早期（前3個月）應(yīng)用口服糖皮質(zhì)激素會增加胎兒唇裂和腭裂的發(fā)生率。應(yīng)用口服糖皮質(zhì)激素的孕婦先兆子癇、早產(chǎn)和低體質(zhì)量兒的發(fā)生率增加，胎兒低出生體質(zhì)量與口服糖皮質(zhì)激素有明顯劑量-反映趨勢[8]。因此，不推薦首選。3、白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯受體拮抗劑孟魯司特和扎魯司特屬妊娠b類藥品，能夠減輕輕、中度持續(xù)哮喘患者的癥狀、改善肺功效、緩和支氣管痙攣，且不增加早產(chǎn)危險?，F(xiàn)在對于白三烯調(diào)節(jié)劑的人類妊娠研究很有限，acog-acaai推薦只有在妊娠哮喘患者對其它藥品抵抗，并且在妊娠前已顯示其含有無可匹敵的療效，才考慮應(yīng)用白三烯受體拮抗劑[9]。5、色苷酸鈉和奈多羅米鈉naepp指出，色甘酸鈉和奈多羅米鈉均屬b類藥品，可在妊娠期安全使用。這類藥品與ics相比，療效有限，對于妊娠期輕度持續(xù)哮喘患者可選擇使用，但不作為首選藥品。6.茶堿類茶堿有支氣管擴張和抗炎作用，屬于c類藥品。需要注意的是，其藥品治療濃度與中毒濃度靠近。由于孕婦肝臟代謝茶堿能力下降，應(yīng)用時須頻繁監(jiān)測血或尿中的茶堿濃度，及時調(diào)節(jié)劑量，以避免嚴(yán)重不良反映。茶堿可通過胎盤屏障，使得母體和臍帶血清中的茶堿濃度無明顯差別。①對于妊娠期輕度持續(xù)哮喘患者能夠選擇低劑量茶堿，但治療期間必須監(jiān)測血藥濃度，并且并不作為首選治療方案。緩和妊娠期哮喘，藥品的選擇2、抗膽堿能藥品參考文獻(xiàn)[1]曹澤毅。中華婦產(chǎn)科學(xué)[m].2版。北京：人民衛(wèi)生出版社，:570-573.[2]nationalheart,lung,andbloodinstitute;nationalasthmaeducationandpreventionprogramasthmaandpregnancyworkinggroup.naeppexpertpanelreport.managingasthmaduringpregnancy:recommendationsforpharmacologictreatmentupdate[j].jallergyclinlmmunol,,115（1）：34-46.[3]黃神姣，陳敦金，余艷紅。妊娠合并支氣管哮喘急性發(fā)作25例臨床分析[j].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，;29（8）：1698-1699.[6]張心中，王素珍。妊娠合并哮喘的解決[j].實用婦產(chǎn)科雜志，1991,7（6）：302-303.[7]蔣露晰，陳愉，趙立。妊娠期支氣管哮喘患者用藥安全性研究進(jìn)展[j].藥品不良反映雜志，,16（2）：114-118.[8]enriquezr,griffinmr,carrollkn,etal.effectofmaternalasthmaandasthmacontrolonpregnancyandperinataloutcomes[j].jallergyclinimmunol,,120:625-630.[9]korenblatpe,antileukotriensworkinggroup.theroleofantileukotrienesinthetreatmentofasthma[j].annallergyasthmaimmunol,,86（6suppl1）：31-39.[10]theuseofnewerasthmaandallergymedicationsduringpregnancy.americancollegeofobstericansandgynecologists（acog）andtheamericancollegeofallergy,asthmaandimmunology（acaai）。annallergyasthmaimmunol,,84:475-480.【篇二：孕婦哮喘的首選藥品】1、引言支氣管是妊娠期婦女較常見的合并癥。據(jù)報道妊娠期的發(fā)生率約為1％，出現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)約占0。2％。原有的婦女，妊娠期約1/3病情惡化，1/3病情減輕，1/3病情無變化。在病情加重的孕婦中，以妊娠29-36周最嚴(yán)重，孕期最后4周減輕，分娩時發(fā)作并不多見。妊娠期的治療同普通，但孕婦是一種特殊的個體，治療時應(yīng)兼顧母兒的安全。以往臨床醫(yī)師過分強調(diào)妊娠期用藥對胎兒的危害，而無視了對孕婦和胎兒的不利影響。事實上妊娠期應(yīng)用藥品控制是十分必要的，這一點應(yīng)引發(fā)臨床醫(yī)師的高度重視。本講簡要地介紹妊娠合并支氣管的藥品治療。2、抗藥在孕期的應(yīng)用2.1腎上腺糖皮質(zhì)激素腎上腺糖皮質(zhì)激素是現(xiàn)在治療最有效的藥品，對嚴(yán)重的病人宜及早應(yīng)用激素。據(jù)報道，口服或吸入激素治療孕婦均可產(chǎn)生良好的治療效果。2.1.1潑尼松又稱強的松，fda劃分為c類，是現(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣泛的激素制劑。據(jù)國外的監(jiān)測資料，236例孕婦在早孕期應(yīng)用潑尼松，成果顯示對胎兒無明顯致畸影響。由于胎盤內(nèi)存在11-b脫氫酶，大部分潑尼松在胎盤內(nèi)被滅活，對胎兒少有影響。孕期每日服用潑尼松等于或不大于10mg，是一種較為通用的安全劑量。2.1.2地塞米松又稱氟美松，fda劃分為c類?，F(xiàn)在尚無有關(guān)應(yīng)用地塞米松致胎兒畸形的報道。由于11-b脫氫酶對地塞米松的滅活作用很弱，故地塞米松被廣泛應(yīng)用于孕周局限性34周的早產(chǎn)兒，有明顯的促胎肺成熟的作用。孕婦應(yīng)用地塞米松可克制雌三醇和皮質(zhì)醇的生成，這些變化對胎兒有何影響尚缺少研究。2.1.3倍氯米松fda劃分為c類。本品為鹵化皮質(zhì)激素，經(jīng)霧化吸入或鼻腔內(nèi)噴霧用于治療慢性支氣管和各類。動物實驗發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。但在人類，并未觀察到對胎兒有致畸作用。據(jù)國外的監(jiān)測資料，回想性分析在妊娠頭3個月使用倍氯米松的孕婦395例，追蹤新生兒的狀況，未見明顯的致畸作用。2.1.4曲安奈德又稱丙酮縮去炎舒松、去炎舒松、梅曲安縮松。fda劃分為c類。曲安奈德是人工合成的皮質(zhì)類固醇，含有強力的抗炎作用。動物實驗證明，小鼠和大鼠應(yīng)用曲安奈德可引發(fā)胎仔腭裂，而對靈長類動物則可發(fā)現(xiàn)胎仔中樞神經(jīng)系統(tǒng)的畸形和宮內(nèi)發(fā)育緩慢。妊娠期婦女應(yīng)用曲安奈德對胎兒安全性的資料很不充足。個案報道可致胎兒嚴(yán)重對稱性宮內(nèi)發(fā)育緩慢，長久應(yīng)用曲安奈德的不良反映較多，故宜慎用?？傊?，現(xiàn)在尚無確切證據(jù)表明孕早期使用激素對胎兒有致畸作用。但孕婦不適宜長久、大劑量應(yīng)用激素，否則可造成過期妊娠、宮內(nèi)發(fā)育緩慢，甚至宮內(nèi)死胎，還可增加母嬰感染的機會。2.2b腎上腺素受體激動劑選擇性作用于b2受體，含有直接擴張支氣管平滑肌，增加纖毛運動，減少血管通透性，克制肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞釋放過敏性介質(zhì)的作用，為治療支氣管急性發(fā)作的一線藥品。給藥途徑涉及吸入、口服。慣用藥品為沙丁胺醇、特布他林、奧西那林等。2.2.1沙丁胺醇又稱舒喘靈、羥甲叔丁腎上腺素、嗽必妥，fda劃分為c類。重要用于治療支氣管，在產(chǎn)科臨床更多用于治療早產(chǎn)。沙丁胺醇能通過胎盤，動物實驗表明：小鼠應(yīng)用本品，胎仔腭裂的發(fā)生率增高，與劑量成正有關(guān)。據(jù)國外監(jiān)測資料，孕早期3個月內(nèi)應(yīng)用本品1090例，其新生兒多指(趾)畸形的發(fā)生率似有升高，但不排除與母親所患疾病有關(guān)。孕婦應(yīng)用本品可引發(fā)母嬰發(fā)生心動過速，以及出現(xiàn)一過性高血糖。由于沙丁胺醇可克制子宮收縮，誘發(fā)產(chǎn)后出血，故分娩時應(yīng)避免使用。2.2.2特布他林又稱間羥舒喘寧，fda劃分為b類。本品最早用于治療，現(xiàn)亦用治療早產(chǎn)。特布他林能快速通過胎盤，臍血中的藥品濃度平均為母血中的36%。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。據(jù)國外的監(jiān)測資料，149例孕婦在孕早期應(yīng)用本品，未發(fā)現(xiàn)明顯的致畸影響?？诜夭妓?，對孕婦葡萄糖耐量的影響較明顯，但霧化吸入可減少不良反映。2.2.3奧西那林fda劃分為c類。本品有口服和吸入兩種制劑，霧化吸入應(yīng)用更為廣泛，重要治療支氣管?，F(xiàn)在尚無應(yīng)用本品造成胎兒畸形的報道，據(jù)國外監(jiān)測資料，361例孕婦在孕早期使用本品，顯示其新生兒多指(趾)畸形的發(fā)生率稍高，不排除與孕婦所患疾病有關(guān)。孕婦應(yīng)用本品，可發(fā)現(xiàn)一過性心動過速、低血壓、高血糖?？傊?，b腎上腺素受體激動劑合用于妊娠期多個程度的患者，效果比較明顯?？诜苿﹦┝枯^大，可能引發(fā)孕婦心動過速、產(chǎn)后出血等。但以吸入方式治療用藥劑量少，直接作用于呼吸道，全身的不良反映較少。2.3茶堿類藥品含有適度舒張支氣管的作用，并能改善膈肌功效，防止呼吸肌疲勞，以及改善支氣管纖毛運動。臨床慣用的藥品有茶堿、氨茶堿和二羥丙茶堿。但療效不如!腎上腺能激動劑及激素吸入的效果抱負(fù)?？伤敖o藥，有助于減少夜間的發(fā)作。2.3.1茶堿茶堿屬黃嘌呤類藥品，fda劃分為c類。本品除能擴張支氣管外，對心肌尚有正性肌力作用，能擴張血管和利尿，產(chǎn)科臨床重要用于妊娠合并支氣管及阻塞性肺疾病?，F(xiàn)在尚無明顯致胎兒畸形的報道。據(jù)國外監(jiān)測資料，1240例孕婦在孕早期使用本品，顯示新生兒心血管畸形、和脊柱裂的發(fā)生率稍多，但不排除與母親所患疾病有關(guān)。2.3.2氨茶堿氨茶堿是茶堿和乙二胺的縮合物，fda劃分為c類。動物實驗證明，孕鼠大劑量靜脈注射本品可引發(fā)胎仔爪趾畸形，但在人類妊娠中尚未發(fā)現(xiàn)胎兒指趾畸形。普通認(rèn)為在治療劑量范疇內(nèi)不會造成胎兒發(fā)生嚴(yán)重不良反映。但劑量過大，在分娩前6小時內(nèi)應(yīng)用本品可引發(fā)新生兒煩躁不安和心動過速，嚴(yán)重者可發(fā)生嘔吐及角弓反張。分娩期靜脈注射本品可引發(fā)子宮收縮乏力，應(yīng)予注意。2.3.3二羥丙茶堿又稱喘定，屬黃嘌呤類藥品，fda劃分為c類。其作用和用途與氨茶堿相似，可供口服、肌內(nèi)注射和靜脈注射。據(jù)國外監(jiān)測資料，97例孕婦孕早期應(yīng)用本品，成果顯示其新生兒心血管畸形的發(fā)生率稍高，不排除與母親所患疾病有關(guān)。2.4色苷酸鈉是一種非皮質(zhì)激素類抗炎制劑，fda劃分為b類。它不能直接舒張支氣管平滑肌，但對接觸多個變應(yīng)原引發(fā)的即發(fā)和遲發(fā)性反映，皆有克制作用。其重要機制可能是克制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，普通用于慢性患者。本品口服吸取甚微，普通采用噴霧吸入。在分娩前或接觸過敏原前作為防止發(fā)作效果較好。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，孕婦應(yīng)用本品對胎兒亦安全。有報道，296例孕婦在妊娠期應(yīng)用本品，未見明顯致畸作用。2.5m膽堿受體拮抗劑m膽堿受體拮抗劑可克制因理化因子激惹氣道膽堿能神經(jīng)末梢而引發(fā)的發(fā)作，也合用于因精神緊張、分娩勞累激惹迷走神經(jīng)而引發(fā)的發(fā)作。慣用制劑為阿托品或異丙托溴銨的氣霧劑。2.5.1阿托品fda劃分為c類，臨床用途甚廣。產(chǎn)科臨床重要用于手術(shù)的麻醉前給藥和對胎兒進(jìn)行應(yīng)激實驗。霧化吸入可通過克制胎兒的迷走神經(jīng)，在2-15分鐘內(nèi)使胎心率增加10-35次/分。在人類，未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，據(jù)國外監(jiān)