注射用尖吻蝮蛇血凝酶說明書

注射用尖吻蝮蛇血凝酶闡明書下列內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的闡明書為準(zhǔn)。注射用尖吻蝮蛇血凝酶闡明書請(qǐng)認(rèn)真閱讀闡明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名：注射用尖吻蝮蛇血凝酶英文名：HaemocoagulaseAgkistrodonforInjection漢語拼音：Zhusheyongjianwenshexueningmei【成分】本品重要成分為從尖吻蝮蛇蛇毒中分離提純的血凝酶。分子量：29300~29500Dalton本品輔料為右旋糖苷20?！拘誀睢勘酒窞榘咨珒龈蓧K狀物?！具m應(yīng)癥】用于外科手術(shù)淺表創(chuàng)面滲血的止血，與否使用需要根據(jù)外科醫(yī)生對(duì)傷口出血狀況的判斷?！疽?guī)格】1單位/瓶；4瓶/盒?！臼褂梅椒ㄓ昧俊勘酒窞閱未戊o脈注射給藥。每次2單位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，緩慢靜脈注射，注射時(shí)間不少于1分鐘。用于手術(shù)防止性止血，術(shù)前15-20分鐘給藥?！静涣挤从场坎涣挤从成婕靶募?、胸悶、血壓減少等全身過敏反映和皮疹、皮膚瘙癢、紅斑等皮膚過敏反映，上述過敏反映的發(fā)生率均局限性十萬分之一，屬非常罕見范疇。如出現(xiàn)這類狀況，可按抗過敏辦法解決，予以抗組胺藥或/和糖皮質(zhì)激素及對(duì)癥治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）及血液病所致的出血，不適宜使用本品。2．缺少血小板或某些凝血因子時(shí)，宜在補(bǔ)充血小板和缺少的凝血因子或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。3．本品溶解后應(yīng)當(dāng)天用完。4．動(dòng)脈、大靜脈受損的出血，必須及時(shí)外科手術(shù)解決。5．使用期間應(yīng)注意觀察患者的出、凝血時(shí)間。6．本品為蛋白類物質(zhì)，不能排除重復(fù)給藥誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的可能性。上市后的IV期臨床實(shí)驗(yàn)中，部分患者有重復(fù)用藥的經(jīng)驗(yàn)，參見

【臨床實(shí)驗(yàn)】【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立?！拘∨笥延盟帯啃∨笥延盟幍陌踩行陨形创_立?！纠夏暧盟帯空?qǐng)遵醫(yī)囑用藥。一項(xiàng)由60個(gè)中心完畢的外科臨床研究，采用開放、多中心的研究辦法，選擇14個(gè)科室，涉及40余種手術(shù)患者。入選凝血功效正?；騊T、APTT、TT≤1.5倍正常值高限，肝功效大致正常（ALT、TBIL≤1.5倍正常值高限）。手術(shù)切口創(chuàng)面的止血時(shí)間時(shí)間和出血量、手術(shù)中出血量、手術(shù)中輸血量、手術(shù)后出血量（24小時(shí)引流量）為療效指標(biāo)。每次2單位，或根據(jù)臨床需要給藥。共入組1891例受試者，其中60歲以上老年受試者409例，涉及60歲-64歲受試者193例（10.2%），65歲74歲受試者162例（8.6%），75歲以上受試者54例（2.9%）。老年受試者中404例為手術(shù)患者，5例為非手術(shù)患者。409例老年患者平均每例用藥總量6.08單位，其中手術(shù)患者每例平均用藥總量6.05單位，非手術(shù)患者每例平均用藥總量8.20單位。404例老年手術(shù)患者手術(shù)過程給藥1次286例（70.79%），給藥2天的患者23例（5.62%），給藥3天的患者89例（21.76%），給藥4天的患者111例（27.14%），給藥5天的患者24例（5.87%），給藥6天的患者5例（1.22%），給藥7-12天的患者7例（1.71%）。研究中未發(fā)現(xiàn)不良反映?！舅幤返幕ハ嘧饔谩可袩o與其它藥品互相作用的報(bào)道。為避免藥效減少，不適宜與其它藥品混合靜注?！九R床實(shí)驗(yàn)】上市邁進(jìn)行了兩個(gè)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的臨床實(shí)驗(yàn)，一種為安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)，一種為陽性藥對(duì)照實(shí)驗(yàn)。觀察創(chuàng)面均為腹部外科手術(shù)腹壁切口滲血，重要療效觀察指標(biāo)為出血量、止血時(shí)間和單位面積出血量。在以安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)中，180例患者按1:1:1比例隨機(jī)等量分至安慰劑、2單位和3單位三組，在術(shù)前15-20分鐘單次靜脈注射給藥，成果提示本品兩個(gè)劑量在出血量、止血時(shí)間和單位面積出血量指標(biāo)均優(yōu)于安慰劑組，但兩劑量組之間沒有量效關(guān)系。在以陽性藥為對(duì)照的實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組324例，對(duì)照組108例，實(shí)驗(yàn)組單次給藥劑量為2單位，均為術(shù)前15-20分鐘單次靜脈注射給藥，以上實(shí)驗(yàn)中均未觀察到不良反映。上市后進(jìn)行了2412例的IV期臨床實(shí)驗(yàn)，涉及婦產(chǎn)科、神經(jīng)外科和脊柱外科3個(gè)隨機(jī)安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)、1個(gè)外科開放單臂實(shí)驗(yàn)其中。婦產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)由4個(gè)中心完畢。該實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究辦法，選擇宮頸錐切患者和陰道分娩患者。宮頸錐切創(chuàng)面的出血時(shí)間和出血量、產(chǎn)后2小時(shí)內(nèi)出血量為療效指標(biāo)。共入組269例，其中實(shí)驗(yàn)組134例（宮頸錐切68例；陰道分娩66例），安慰劑組135例（宮頸錐切69；陰道分娩66例）。137例宮頸錐切患者評(píng)價(jià)了療效，實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組的錐切創(chuàng)面中位出血時(shí)間分別為41.5秒、120.0秒，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）；中位出血量分別為14.00g和27.00g，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）。132例陰道分娩患者評(píng)價(jià)了2小時(shí)內(nèi)的出血量，實(shí)驗(yàn)組和安慰組的產(chǎn)后2小時(shí)中位出血量分別為40.95g，86.00g，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）。實(shí)驗(yàn)未觀察到不良反映，實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組的各項(xiàng)安全性指標(biāo)治療前后均未發(fā)生異常變化。神經(jīng)外科實(shí)驗(yàn)由2個(gè)中心完畢。該實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究辦法，選擇顱內(nèi)占位性病變切除術(shù)患者，手術(shù)切口出血時(shí)間（切皮至切開顱骨）為重要療效指標(biāo)，手術(shù)切口單位面積出血量（切皮至切開顱骨）、術(shù)中單位腫物體積手術(shù)時(shí)間為次要療效指標(biāo)。共入組126例，其中實(shí)驗(yàn)組84例，安慰劑組42例。全部患者術(shù)前和術(shù)后各給藥2單位，其中14例（實(shí)驗(yàn)組10例，安慰劑組4例）手術(shù)時(shí)間超出6小時(shí)的患者在手術(shù)開始后第3.5小時(shí)追加給藥1單位。全部126例患者評(píng)價(jià)了切開顱骨前止血時(shí)間和切開顱骨前單位面積出血量，實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組切開顱骨前中位止血時(shí)間分別為38.5秒，90.0秒，兩組差別含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）；實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組切開顱骨前中位單位面積出血量分別為0.07g/cm2、0.12g/cm2、兩組差別含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.005）。123患者評(píng)價(jià)了術(shù)后6小時(shí)單位面積滲血量，實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組術(shù)后6小時(shí)中位單位面積滲血量分別為0.29g/cm2、0.58g/cm2，兩組差別含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）。單位腫物體出血量、切口單位面積手術(shù)時(shí)間、單位腫物體積手術(shù)時(shí)間，兩組比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)未觀察到不良反映，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)成果顯示本品對(duì)各項(xiàng)安全性指標(biāo)無明顯影響。脊柱外科實(shí)驗(yàn)由2個(gè)中心完畢。采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究辦法，選擇后路椎管減壓植骨融合內(nèi)固定術(shù)和后路椎管狹窄開窗減壓術(shù)患者，手術(shù)切口止血時(shí)間（切皮至切開椎板前）為重要療效指標(biāo)，手術(shù)切口單位面積出血量（切皮至切口椎板前）、術(shù)中單位椎板體積出血量、術(shù)后單位面積滲血量（縫皮結(jié)束至縫皮后6小時(shí)）、手術(shù)切口單位面積手術(shù)時(shí)間（切皮至切開推板前）、術(shù)中單位椎板體積手術(shù)時(shí)間為次要療效指標(biāo)共入組126例，其中實(shí)驗(yàn)組84例，安慰劑組42例。全部患者術(shù)前和術(shù)后各給藥2單位，其中10例（實(shí)驗(yàn)組5例，安慰劑組5例）手術(shù)時(shí)間超出6小時(shí)的患者在手術(shù)開始后第3.5個(gè)小時(shí)追加給藥1單位。124例患者評(píng)價(jià)了切開椎板前止血時(shí)間和切開椎板前單位面積出血量，實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組切開椎板前中位止血時(shí)間分別為50.0秒、91.0秒，兩組差別含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）；實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組切開椎板前中位單位面積出血量分別為0.22g/cm2、0.32g/cm2，兩組差別含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.005）。術(shù)中單位椎板面積出血量、術(shù)中切口單位面積手術(shù)時(shí)間、單位椎板面積手術(shù)時(shí)間，兩組比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該實(shí)驗(yàn)未觀察到不良反映，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)成果顯示本品對(duì)各項(xiàng)安全性指標(biāo)無明顯影響。開放單臂外科實(shí)驗(yàn)由60個(gè)中心完畢。實(shí)驗(yàn)采用開放、多中心的研究辦法，選擇14個(gè)科室，涉及40余種手術(shù)患者。入選凝血功效正?；騊T、APTT、TT≤1.5倍正常值高限，肝功效大致正常(ALT、TBIL≤1.5倍正常值高限)患者。手術(shù)切口創(chuàng)面的止血時(shí)間和出血量、手術(shù)中出血量、手術(shù)中輸血量、手術(shù)后出血量（24小時(shí)引流量）為療效指標(biāo)。每次2單位，根據(jù)需要術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后給藥。實(shí)驗(yàn)共入組1891例，年紀(jì)從12歲至88歲。手術(shù)患者1863例，非手術(shù)患者28例。靜脈給藥1820例（96.25%），局部給藥33例（1.75%），靜脈同時(shí)局部給藥38例（2.01%）。全部患者平均每例用藥量5.70單位，其中手術(shù)患者平均每例用藥量5.69單位，非手術(shù)患者平均每例用藥量6.54單位。手術(shù)過程給藥1次1364例（73.22%），給藥2次423例（22.71%），給藥3次76例（4.08%）。189例患者平均用藥2.52天，其中給藥1天的患者739例（39.08%），給藥2天的患者172例（9.10%），給藥3天的患者420例（22.21%），給藥4天的患者459例（24.27%），給藥5天的患者62例（3.28%），給藥6天的患者24例（1.27%），給藥7到12天的患者15例（0.79%）。該實(shí)驗(yàn)未發(fā)生與研究藥品有關(guān)的不良事件。實(shí)驗(yàn)室檢查研究藥品對(duì)患者的血常規(guī)、凝血功效、肝功效、腎功效、心電圖沒有明顯影響。1521例手術(shù)切口創(chuàng)面的中位出血量8.50g。1429例手術(shù)切口創(chuàng)面的中位止血時(shí)間13.00秒。1787例術(shù)中中位出血量100.00ml。266例患者術(shù)中輸血（全血或成分血），中位輸血量為600.00ml。1863例手術(shù)患者中，1855例（99.57%）未發(fā)生術(shù)后皮下血腫，1853例（99.46%）未因出血接受二次手術(shù)。891例的24小時(shí)中位引流量為140.00ml，引流液中的中位血紅蛋白為5.00g/L?！舅幚矶纠怼克幚碜饔眉馕腔壬哐笧橹寡?，通過水解纖維蛋白原使其變?yōu)槔w維蛋白而增強(qiáng)機(jī)體凝血功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成果顯示，尖吻蝮蛇血凝酶能明顯縮短小鼠剪尾出血時(shí)間和兔全血凝固時(shí)間。毒理研究遺傳毒性：Ames實(shí)驗(yàn)、小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變成果均為陰性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】在30名中國(guó)健康成年志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，分別靜脈予以本品4單位、5單位、6單位后，在體內(nèi)代謝符合二室模型。表觀分布容積（Vd）約為8.1~10.4L，分布較為局限。本品在血液中有較高濃度，3個(gè)劑量組給藥后血清零時(shí)濃度（C0）分別為1.09±0.14μg?L-1、1.46±0.02μg?L-1、1.76±0