體外診斷試劑臨床試

二類體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)方案

產(chǎn)品名稱：FSC宮頸異常/癌細(xì)胞快速篩查試劑盒型號(hào)規(guī)格：AY-FSC-K50/100,50/100tests擬實(shí)驗(yàn)時(shí)間：.1-.3委托單位：合肥安旸生物醫(yī)藥有限公司承當(dāng)臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院安徽省立醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)類別：同時(shí)盲法、對(duì)比實(shí)驗(yàn)

重要臨床研究者姓名：魏兆蓮聯(lián)系電話：重要臨床研究者姓名：雷蕾聯(lián)系電話：統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人所在單位公章：統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人姓名（打印及簽字）：聯(lián)系電話：注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）：合肥安旸生物醫(yī)藥有限公司注冊(cè)申請(qǐng)人聯(lián)系人及聯(lián)系方式（手機(jī)及辦公電話）：年月日

說明

1、體外診療試劑在臨床實(shí)驗(yàn)前，必須制訂臨床實(shí)驗(yàn)方案。2、臨床實(shí)驗(yàn)方案由實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)和注冊(cè)申請(qǐng)人共同設(shè)計(jì)、制訂。注冊(cè)申請(qǐng)人與實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)訂立雙方同意的臨床實(shí)驗(yàn)方案，并訂立臨床實(shí)驗(yàn)合同。3、實(shí)驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的使用目的、有關(guān)疾病的流行率和統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)定，制訂能夠證明其臨床性能的臨床研究方案，同時(shí)最大程度地控制實(shí)驗(yàn)誤差、提高研究質(zhì)量并對(duì)研究成果進(jìn)行科學(xué)合理的分析。4、臨床實(shí)驗(yàn)類別分同時(shí)盲法、對(duì)比實(shí)驗(yàn)。5、此方案僅供參考，以《體外診療試劑臨床技術(shù)指導(dǎo)原則》為準(zhǔn)。臨床實(shí)驗(yàn)的背景：宮頸癌在當(dāng)代女性所患惡性腫瘤中位居第二，僅次于乳腺癌。世界上平均每?jī)擅腌娋陀幸环N女性死于宮頸癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有27，000位女性死于宮頸癌。全球每年新增的宮頸癌患者超出50萬人，其中約50%在亞洲。人乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomaviruses,HPV）被證明是宮頸癌的最重要危險(xiǎn)因子，它通過性行為傳輸。26到30歲的女性感染HPV的幾率最大。大多數(shù)HPV感染時(shí)并沒有任何癥狀，未經(jīng)治療幾年后會(huì)自動(dòng)消失。然而，HPV感染有時(shí)候會(huì)持續(xù)很數(shù)年，這種感染是造成宮頸癌的原發(fā)因素。諸多研究報(bào)道幾乎全部的宮頸癌都是由于HPV感染造成，其中70%-80%是由HPV16和18感染引發(fā)的。如果宮頸癌能及早發(fā)現(xiàn)，它屬于極易治愈的癌癥之一。有明顯的證據(jù)表明：如果發(fā)現(xiàn)治療的及時(shí)，患宮頸癌的女性是能夠完全康復(fù)。因此，疾病的早期發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。同時(shí)，它可成為政府決策性的篩查指標(biāo)。世界衛(wèi)生組織、全部發(fā)達(dá)國(guó)家的政府以及越來越多的發(fā)展中國(guó)家的政府都在極力推動(dòng)和激勵(lì)21歲到64歲的女性，特別是性行為活躍期的女性，不管年紀(jì)大小，每年要進(jìn)行一次宮頸癌的篩查。現(xiàn)在的宮頸癌篩查技術(shù)是基于細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化。遺憾的是，這項(xiàng)技術(shù)，涉及最新的進(jìn)展，過程都太復(fù)雜并且進(jìn)度太慢，難以迎合進(jìn)行大規(guī)模宮頸癌篩查的規(guī)定。合肥安旸生物醫(yī)藥有限公司研制的FSC宮頸異常/腫瘤細(xì)胞快速篩查試劑盒正是為滿足這一規(guī)定而開發(fā)的。FSC宮頸異常/腫瘤細(xì)胞快速篩查試劑盒已在安徽省食品藥品監(jiān)督管理局備案，合肥安旸生物醫(yī)藥有限公司委托安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭進(jìn)行臨床有效性和安全性評(píng)定。產(chǎn)品的檢測(cè)原理和辦法、特點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)范疇：我們研究發(fā)現(xiàn)在宮頸異常細(xì)胞中酸性磷酸酶高體現(xiàn)，而在正常宮頸細(xì)胞中則沒有體現(xiàn)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)提示酸性磷酸酶是宮頸異常細(xì)胞篩查的一種非常實(shí)用的生物標(biāo)志物。運(yùn)用酸性磷酸酶這個(gè)生物標(biāo)志物，開發(fā)出新的檢測(cè)試劑盒用于宮頸異常細(xì)胞的篩查。這種新辦法應(yīng)用細(xì)胞染色技術(shù)及傳統(tǒng)宮頸涂片來檢測(cè)酸性磷酸酶的體現(xiàn)來甄別宮頸異常細(xì)胞，其原理是運(yùn)用萘酚鹽作為酸性磷酸酶底物，運(yùn)用重氮鹽作為偶聯(lián)物在異常細(xì)胞內(nèi)形成紅色沉淀。這種辦法選擇性標(biāo)記宮頸異常細(xì)胞，而正常細(xì)胞則不會(huì)著色。因此，標(biāo)記上紅色的異常宮頸細(xì)胞與傳統(tǒng)染色相比成果更鮮明突出，明顯增加了異常細(xì)胞的可視性。我們運(yùn)用這一辦法開發(fā)出FSC宮頸異常/腫瘤細(xì)胞快速篩查試劑盒，成果可讀性明顯增強(qiáng)，減少了傳統(tǒng)涂片染色或新發(fā)展的液基細(xì)胞學(xué)檢查中成果讀取過程中的含糊性。我們的臨床前實(shí)驗(yàn)成果顯示新的辦法能夠提高20%以上的敏捷度，減少假陰性率達(dá)60%以上。并且，新產(chǎn)品在可讀性方面的提高合用于自動(dòng)化，因而明顯增加宮頸異常細(xì)胞篩查中的高敏感性和特異性的輸出。新的檢測(cè)辦法更快捷、耗費(fèi)更小，同時(shí)采用了常規(guī)可靠的染色辦法，這種檢測(cè)辦法在能夠進(jìn)行傳統(tǒng)涂片檢查的任何實(shí)驗(yàn)室都能夠進(jìn)行。新產(chǎn)品成果可讀性的增加同時(shí)也明顯減少了樣本檢測(cè)所需要的時(shí)間，傳統(tǒng)涂片染色的操作能夠由實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員或醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行，但成果則需要專業(yè)的病理學(xué)家來解讀。該產(chǎn)品將對(duì)醫(yī)院婦科門診受試者的常規(guī)樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，與傳統(tǒng)巴氏染色辦法進(jìn)行對(duì)照比較實(shí)驗(yàn)，來評(píng)定該產(chǎn)品的有效性和安全性。產(chǎn)品的預(yù)期用途：本試劑盒可用于宮頸細(xì)胞HPV感染和宮頸細(xì)胞的癌前病變或癌變的檢測(cè)和診療，既合用于宮頸細(xì)胞涂片，也合用于液基細(xì)胞制片。臨床實(shí)驗(yàn)的辦法（同時(shí)盲法或?qū)Ρ葘?shí)驗(yàn)）、內(nèi)容和目的：目的：與傳統(tǒng)巴氏染色法比較，來評(píng)定FSC宮頸異常/腫瘤細(xì)胞快速篩查試劑盒在宮頸癌及癌前病變篩查方面的敏感性和特異性。辦法：平行對(duì)照；隨機(jī)雙盲內(nèi)容：標(biāo)本采集：入選原則：年紀(jì)在18-65歲的女性受試者；排除原則：符合下列條件之一者將不得入選本實(shí)驗(yàn)：（1）研究者鑒定受試者不能或不樂意遵從研究方案中的各項(xiàng)規(guī)定；（2）在參加此研究前30天內(nèi)服用過可能影響本實(shí)驗(yàn)的藥品的受試者；（3）入選前3個(gè)月內(nèi)參加過其它臨床研究；（4）受試者是直接參加研究的組員或者是研究贊助商或其它工作人員的親屬。通過入選原則和排除原則進(jìn)行篩選，隨機(jī)征募約200位以上的女性受試者，采集宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行涂片（兩張）；臨床實(shí)驗(yàn)：對(duì)兩張涂片進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照染色實(shí)驗(yàn)，即一張用于傳統(tǒng)巴氏染色，另一張用于實(shí)驗(yàn)辦法染色，并讀取染色成果；對(duì)于成果不一致的狀況由病理學(xué)家確診評(píng)判。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：將受試試劑染色成果的敏感性和特異性指標(biāo)與傳統(tǒng)巴氏染色成果進(jìn)行比較分析?？傮w設(shè)計(jì)（涉及成功和失敗的可能性分析）：總體設(shè)計(jì)：標(biāo)本采集：通過入選和排除原則來篩選受試者并采集兩份標(biāo)本。兩份標(biāo)本隨機(jī)用于實(shí)驗(yàn)研究和對(duì)照研究（常規(guī)的巴氏染色）。研究成果由含有對(duì)應(yīng)能力和資格的專門人員進(jìn)行評(píng)判，即由不懂得樣原來源和分組的第三者來診療和評(píng)定。評(píng)定者的完全不知情是為了避免對(duì)評(píng)定過程人為的干擾。對(duì)于成果不一致的狀況由病理學(xué)家來評(píng)判。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：由專門的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)人員對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)成果進(jìn)行比較統(tǒng)計(jì)，來擬定實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的敏感性和特異性?？赡苄苑治觯呵捌谘芯考芭R床前實(shí)驗(yàn)成果都表明，相對(duì)于宮頸異常/癌細(xì)胞篩查的傳統(tǒng)辦法，該產(chǎn)品含有更高的敏捷性和特異性，合用于宮頸細(xì)胞HPV感染和宮頸細(xì)胞的癌前病變或癌變的檢測(cè)和診療，合用于宮頸細(xì)胞涂片和液基細(xì)胞等多個(gè)來源的細(xì)胞學(xué)檢查。該產(chǎn)品在臨床實(shí)驗(yàn)階段的成功可能性很大，但由于臨床樣本的隨機(jī)性，同時(shí)由于HPV感染和癌前病變或癌變受試者比例可能較小，可能會(huì)造成實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的敏感性不高，能夠通過擴(kuò)大臨床樣本量來解決。臨床評(píng)價(jià)原則：臨床評(píng)價(jià)原則重要設(shè)敏感性和特異性兩個(gè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的安全性和有效性。敏感性：即對(duì)細(xì)胞病變的檢出率，即實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品所檢出的有細(xì)胞病變的受試者數(shù)目占發(fā)生細(xì)胞病變的受試者總數(shù)量的比例。特異性：即對(duì)有和無細(xì)胞病變的檢出的對(duì)的率，即實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品所對(duì)的檢出的有和無細(xì)胞病變的受試者的量占總的受試者的數(shù)量的比例。臨床實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其擬定理由：臨床實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間暫定為3個(gè)月時(shí)間，這一時(shí)間是根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)單位的日門診量及樣本量擬定的。病種臨床實(shí)驗(yàn)例數(shù)選擇及其擬定理由：該產(chǎn)品應(yīng)用于宮頸異常細(xì)胞的篩查，對(duì)于受試者沒有限定，對(duì)臨床病例進(jìn)行隨機(jī)篩選，對(duì)于宮頸異常或正常的臨床實(shí)驗(yàn)例數(shù)并無限定。同時(shí)為了提高宮頸異常細(xì)胞受試者的比例，會(huì)在雙盲狀況下在高風(fēng)險(xiǎn)人群中進(jìn)行隨機(jī)篩選。選擇對(duì)象范疇（涉及必要時(shí)對(duì)照組的選擇），選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由：該產(chǎn)品應(yīng)用于宮頸異常細(xì)胞的篩查，對(duì)于受試者沒有限定，參考《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定，樣本總量最少為200例，最抱負(fù)成果是宮頸異常和正常的受試者比例適中，為達(dá)抱負(fù)成果，會(huì)在雙盲狀況下在高風(fēng)險(xiǎn)人群中進(jìn)行隨機(jī)篩選，同時(shí)根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)有可能擴(kuò)大樣本量。副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采用的方法：該產(chǎn)品屬于體外診療試劑，采樣階段屬于常規(guī)婦科檢查的一部分，幾乎沒有與產(chǎn)品有關(guān)的副作用和危險(xiǎn)。同時(shí)我們會(huì)組織臨床醫(yī)生按照最嚴(yán)格的取樣程序，安排有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行觀察和隨訪。臨床性能的評(píng)價(jià)辦法和統(tǒng)計(jì)解決辦法：臨床性能的評(píng)價(jià)原則重要設(shè)敏感性和特異性兩個(gè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的安全性和有效性。統(tǒng)計(jì)解決辦法重要是報(bào)告實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的敏感性和特異性數(shù)據(jù)，并對(duì)實(shí)驗(yàn)成果（敏感性和特異性指標(biāo)）應(yīng)用Χ2檢查來評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品在宮頸異常/癌細(xì)胞篩查方面的差別。受試者知情同意書:該實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品屬于體外診療試劑，對(duì)受試者幾乎無風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的指導(dǎo)意見，能夠不提交受試者的知情同意書。各方承當(dāng)?shù)穆氊?zé)：臨床實(shí)驗(yàn)委托方職責(zé)：1.向乙方提供有效屬實(shí)的臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)材料。2.免費(fèi)提供FSC宮頸異常細(xì)胞/癌細(xì)胞快速篩查試劑盒產(chǎn)品及有關(guān)試劑作為受試產(chǎn)品供乙方臨床實(shí)驗(yàn)，并提供對(duì)應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)費(fèi)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后甲方收回受試產(chǎn)品及有關(guān)試劑。3.對(duì)乙方臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員進(jìn)行培訓(xùn)。臨床實(shí)驗(yàn)開展方職責(zé)：1.與委托方共同制訂臨床實(shí)驗(yàn)方案，在委托方提供的FSC宮頸異常細(xì)胞/癌細(xì)胞快速篩查試劑盒及醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)管理部門同意的狀況下，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)按本臨床實(shí)驗(yàn)方案完畢臨床實(shí)驗(yàn)。2.實(shí)驗(yàn)過程中，實(shí)驗(yàn)室操作和質(zhì)控嚴(yán)格按攝影應(yīng)管理規(guī)范進(jìn)行。3.實(shí)驗(yàn)完畢后，乙方為甲方出具符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督