臨床科研設(shè)計(jì)的基本原則與方法

臨床科研設(shè)計(jì)的原則隨機(jī)化原則設(shè)立對(duì)照組原則盲法原則試驗(yàn)前組間主要基線狀況可比性原則2021/5/91一、隨機(jī)化隨機(jī)抽樣

隨機(jī)分組RRs目標(biāo)人群合格樣本合格樣本隨機(jī)抽樣試驗(yàn)組對(duì)照組隨機(jī)分組2021/5/92隨機(jī)化的方法1、簡(jiǎn)單隨機(jī)法：如拋硬幣法、抽簽、擲骰子、查隨機(jī)數(shù)字表、用電子計(jì)算機(jī)或計(jì)算器隨機(jī)法等。2、分層隨機(jī)分配法：先將研究對(duì)象按某一特征進(jìn)行分組（層），然后在各層中采用簡(jiǎn)單隨機(jī)的方法抽取研究對(duì)象組成樣本，或在各層中按簡(jiǎn)單隨機(jī)分配的方法，分出試驗(yàn)對(duì)象與對(duì)照組對(duì)象，最后將各層試驗(yàn)對(duì)象合在一起作為試驗(yàn)組、將各層對(duì)照對(duì)象合在一起作為對(duì)照組，實(shí)現(xiàn)分層隨機(jī)分組再隨機(jī)分組。3、區(qū)組隨機(jī)法：先將研究對(duì)象分為不同區(qū)組，然后再對(duì)每一區(qū)組內(nèi)的研究對(duì)象用簡(jiǎn)單隨機(jī)法進(jìn)行分配。2021/5/934、系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法：先將總體的觀察單位按某一特征的順序（如按入院先后順序）編號(hào)，再根據(jù)抽樣比例將其分為若干部分，先從第一部分隨機(jī)抽取第一個(gè)觀察單位，然后按一固定間隔在第二、第三……等各部分抽取觀察單位組成樣本。5、多級(jí)隨機(jī)抽樣法首先從總體中隨機(jī)抽取范圍較大的單元，稱為一級(jí)抽樣單元（例如省、市），再?gòu)某橹械囊患?jí)單元隨機(jī)抽取范圍較小的二級(jí)單元（如區(qū)、街道），若抽樣到此為止稱為二級(jí)抽樣，若再繼續(xù)往小范圍抽樣，則稱為多級(jí)抽樣。6、半隨機(jī)法不采用隨機(jī)數(shù)字產(chǎn)生序列號(hào)，而是根據(jù)被納入研究對(duì)象的出生日期、住院號(hào)或門診號(hào)等分為單、雙數(shù)，分別將單數(shù)者分為1組，雙數(shù)者分未另一組，這種方法稱半隨機(jī)化方法。2021/5/94隨機(jī)化的意義

實(shí)施隨機(jī)化的原則，最重要的就是為了防止對(duì)研究對(duì)象的選擇或分組分配時(shí)人為的主管因素干擾，包括來(lái)自于研究者或被研究者兩個(gè)方面的人為干擾。這樣就可以讓目標(biāo)人群中合格的研究對(duì)象擁有同等被選擇的機(jī)會(huì)參與研究，使抽樣的樣本能反映出總體的代表性。

隨機(jī)化不是“隨意”，更不是“隨便”。2021/5/95二、設(shè)立對(duì)照組（一）按臨床研究設(shè)計(jì)方案的分類設(shè)置對(duì)照1、同期隨機(jī)對(duì)照：指按嚴(yán)格規(guī)定的隨機(jī)化方法將研究對(duì)象同期分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組。2、前-后對(duì)照與交叉對(duì)照：將一組受試對(duì)象分為前后兩個(gè)階段，分別施加不同的干預(yù)措施，然后比較兩個(gè)階段的兩種處理效應(yīng)的差異。3、配對(duì)對(duì)照：以可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響的混雜因素（如年齡、性別、病情等）為配比條件，為每一個(gè)試驗(yàn)對(duì)象選配一個(gè)以上的對(duì)照。4、非隨機(jī)對(duì)照：試驗(yàn)組與對(duì)照組未嚴(yán)格按隨機(jī)化原則進(jìn)行分組。5、歷史對(duì)照：試驗(yàn)僅設(shè)一組接受新干預(yù)措施的受試對(duì)象，并將該組的處理效果與過(guò)去采用的舊干預(yù)措施的效果進(jìn)行比較。2021/5/96（二）、按干預(yù)措施的性質(zhì)設(shè)置對(duì)照1、安慰劑對(duì)照（placebocontrol）：將安慰劑的效應(yīng)與試驗(yàn)措施的效應(yīng)進(jìn)行比較。2、有效對(duì)照：以目前臨床公認(rèn)的有效處理方法（如治療某病常規(guī)、有效的治療方法）施加給對(duì)照，然后與試驗(yàn)組處理措施（新治療方法）的效果相比較。3、空白對(duì)照（blankcontrol）：對(duì)照組在試驗(yàn)期間不給任何處理，僅對(duì)他們進(jìn)行觀察、記錄結(jié)果，并將其與試驗(yàn)組的效應(yīng)進(jìn)行比較。2021/5/97設(shè)立對(duì)照組的意義

在臨床醫(yī)學(xué)研究中，除了干預(yù)措施（處理因素）的作用以外，還有很多因素可能影響研究對(duì)象的臨床結(jié)局：①不能預(yù)知的結(jié)局（unpredictableoutcome）②霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）③安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）④向均數(shù)回歸（regressiontothemean）⑤潛在未知因素的影響

為避免以上因素的影響，必須設(shè)置對(duì)照。2021/5/98三、盲法

盲法試驗(yàn)（blindtrial）是指臨床研究過(guò)程中，指標(biāo)的觀測(cè)、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷均在不知道研究對(duì)象分配的組別、不知接受的是試驗(yàn)措施還是對(duì)照措施的前提下進(jìn)行。2021/5/99盲法的分類1、單盲（single-blind）：對(duì)于研究對(duì)象的分組及所施加的處理因素（如選用藥物）情況，只有研究者知道，而受試對(duì)象不知道。2、雙盲（double-blind）：受試對(duì)象和試驗(yàn)執(zhí)行者（干預(yù)措施執(zhí)行者及結(jié)果測(cè)量者）雙方均不知道分組情況，不知道受試者接受的是哪一種干預(yù)措施。3、三盲（triple-blind）：受試對(duì)象、試驗(yàn)執(zhí)行者和資料分析與報(bào)告者三方均不知道受試者接受的是哪一種干預(yù)措施，全部采用編號(hào)密封。2021/5/910盲法的目的

主要目的是使研究的觀測(cè)執(zhí)行者和受試者均不知其接受試驗(yàn)的組別和干預(yù)措施的具體內(nèi)容。使受試者所反映的或觀測(cè)記錄到的臨床現(xiàn)象和資料，以及分析的結(jié)果，都不受主觀意愿左右，能實(shí)實(shí)在在地記錄客觀而真實(shí)的狀況，從而保障研究結(jié)果的真實(shí)性。2021/5/911四、驗(yàn)前基線可比性驗(yàn)前基線：主要是指研究措施執(zhí)行之前，被研究對(duì)象的臨床特征，包括年齡、性別、病情、病程及實(shí)驗(yàn)室檢查等資料?？杀刃裕罕容^組之間除了處理措施（研究因素）不同以外，其他可能影響研究結(jié)局的因素（非研究因素）處于相同或相近水平。2021/5/912保證組間具有可比性的方法（一）研究設(shè)計(jì)

1.在研究設(shè)計(jì)中，設(shè)定納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)受試對(duì)象的基線條件進(jìn)行限制，避免研究對(duì)象基線差異過(guò)大。2.在設(shè)計(jì)時(shí)采用匹配（matching）的方法。即要求對(duì)照組在某些因素和特征（性別、年齡、病型、病程、病情等）上與試驗(yàn)組保持一致。

3.采用分層隨機(jī)分組的方法，將重要的危險(xiǎn)因素或預(yù)后因素設(shè)為分層因素，將患者分層后再的通過(guò)嚴(yán)格的分層隨機(jī)分組。4.制定統(tǒng)一的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。2021/5/913（二）實(shí)施過(guò)程在研究實(shí)施階段，應(yīng)在測(cè)定基線數(shù)據(jù)后，盡快實(shí)施干預(yù)。如果間隔時(shí)間過(guò)久，患者的基線情況可能發(fā)生改變，進(jìn)而破壞組間的均衡性。