神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)藥物的臨床應(yīng)用匯總

神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)藥物的臨床應(yīng)用匯總前言

缺血性腦血管病系指由各種原因引起的腦組織局部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧病變壞死，最終表現(xiàn)為臨床上對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失的癥狀和體征。

藥物治療是目前腦卒中的主要治療方式，可包括溶栓、抗凝、抗血小板、降纖、擴(kuò)容治療及神經(jīng)保護(hù)治療，其中神經(jīng)保護(hù)藥物對于腦卒中患者改善預(yù)后具有極其重要的作用。前言

腦缺血后的自由基損傷、興奮性氨基酸增多、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等反應(yīng)的聯(lián)合作用會加劇腦組織的不可逆損傷，神經(jīng)保護(hù)藥可通過阻斷這些反應(yīng)來發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)、改善腦代謝、促進(jìn)腦損傷修復(fù)的作用。

腦神經(jīng)保護(hù)藥可分為：①自由基清除劑，如依達(dá)拉奉。②鈣離子拮抗劑，如氟桂利嗪、尼莫地平。③腦代謝激活劑，如奧拉西坦。④腦神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，如胞磷膽堿、丁苯酞、腦蛋白水解物、神經(jīng)節(jié)苷脂等。目錄自由基清除劑腦代謝激活劑鈣離子拮抗劑腦神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)自由基清除劑藥理作用及機(jī)制：依達(dá)拉奉可抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少白三烯類炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，起到降低腦動脈栓塞和羥自由基濃度的作用。依達(dá)拉奉可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。依達(dá)拉奉藥動學(xué)特征：依達(dá)拉奉靜脈給藥后在血漿中的代謝為硫酸絡(luò)合物、葡萄糖醛酸絡(luò)合物。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，健康成年男性和老年受試者，依達(dá)拉奉的消除半衰期分別為（2.27±0.80）小時和（1.84±0.17）小時，依達(dá)拉奉大多以代謝物形式經(jīng)尿液排泄，尿中僅含少數(shù)原藥（0.7-0.9%）。依達(dá)拉奉臨床應(yīng)用：改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。不良反應(yīng)：嚴(yán)重不良反應(yīng)包括急性腎功能衰竭、肝功能異常、黃疸、血小板減少、彌散性血管內(nèi)凝血。其他不良反應(yīng)包括過敏、消化道反應(yīng)、頭痛、失眠、輸液反應(yīng)等。禁忌癥：重度腎功能衰竭患者；對依達(dá)拉奉過敏患者；妊娠期及哺乳期婦女。依達(dá)拉奉藥物相互作用：與頭孢唑林、哌拉西林、頭孢替安等抗生素合用時，有加重腎衰竭的可能。與抗癲癇藥（地西泮、苯妥英鈉等）、坎利酮酸鉀合用，可產(chǎn)生混濁。與含糖注射液、高能量輸液、氨基酸制劑混合或由同一通道用藥，依達(dá)拉奉濃度降低。依達(dá)拉奉臨床用藥監(jiān)護(hù)：高危人群需慎用，包括輕、中度腎功能損害患者，肝功能損害患者，心臟疾病患者，年齡高于80歲患者。用藥期間應(yīng)密切觀察患者肝、腎功能，出現(xiàn)肝功異常、黃疸、腎功能下降或少尿癥狀時，需停藥。依達(dá)拉奉鈣離子拮抗劑藥理作用及機(jī)制：可阻止過量Ca2+進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，擴(kuò)張血管，防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載而造成的細(xì)胞損害。對腦血管的選擇性較好，尤其對基底動脈和頸內(nèi)動脈最為明顯，可抑制腦組織缺血缺氧，保護(hù)腦組織。可增加耳蝸小動脈血流，改善前庭器官循環(huán)，還可保護(hù)心肌、抗組胺和鎮(zhèn)靜。氟桂利嗪藥動學(xué)特征：口服后2-4小時血藥濃度達(dá)峰值，90%與血漿蛋白結(jié)合，可通過血腦屏障，體內(nèi)主要分布于肝、脾、胰，并在骨髓、脂肪組織中蓄積。氟桂利嗪絕大部分經(jīng)肝臟代謝，半衰期為2.4-5.5小時，原形藥和代謝產(chǎn)物從膽汁經(jīng)糞便排出。氟桂利嗪臨床應(yīng)用：缺血性腦血管疾病，如腦動脈硬化、TIA、腦栓塞和腦血管痙攣。由前庭刺激或腦缺血引起的頭暈、耳鳴、眩暈。預(yù)防偏頭痛。癲癇的輔助治療。周圍血管病如下肢靜脈血栓、間歇性跛行、足踝水腫。氟桂利嗪不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：嗜睡、疲憊、抑郁、錐體外系反應(yīng)、失眠、焦慮等。消化道癥狀：胃部燒灼感、胃納亢進(jìn)、進(jìn)食量增加、體重增加。其他：皮疹、口干、溢乳、肌肉酸痛等。禁忌癥：有抑郁癥病史；急性腦出血性疾?。慌两鹕〖板F體外系疾?。蝗焉锖筒溉槠趮D女；對氟桂利嗪過敏者。氟桂利嗪藥物相互作用：氟桂利嗪有鎮(zhèn)靜作用，在與酒精、鎮(zhèn)靜催眠藥合用時，可加重鎮(zhèn)靜作用。與肝藥酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平、苯妥英鈉合用，本品血藥濃度降低。與毒蕈堿樣作用藥物合用，可能會加重這類藥物的抗膽堿樣作用。氟桂利嗪臨床用藥監(jiān)護(hù)：用藥期間疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)減量或停藥。錐體外系癥狀多數(shù)在用藥3周后出現(xiàn)，當(dāng)應(yīng)用維持劑量達(dá)不到治療效果或長期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時應(yīng)減量或停藥。氟桂利嗪藥理作用及機(jī)制：可阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮，解除血管痙攣。具有較高的親脂性而易透過血腦屏障，對腦動脈選擇性較強(qiáng)，能保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。尼莫地平藥動學(xué)特征：吸收和分布：口服給藥幾乎全部吸收，服藥10-15min后起效，其生物利用度很低（13%）而血漿蛋白結(jié)合率較高（95%），血藥濃度達(dá)峰時間1-1.5h。代謝和消除：半衰期約為1.7h，尼莫地平通過細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除，藥物徹底消除時間約為8-9h，大部分以代謝產(chǎn)物形式排出體外。尼莫地平臨床應(yīng)用：各種原因引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣及急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善。不良反應(yīng)：常見血壓下降、肝炎、皮膚刺痛、胃腸道出血、血小板減少；偶見一過性頭暈、頭痛、面色潮紅、嘔吐、胃腸不適；個別可出現(xiàn)堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高，血糖升高。禁忌癥：嚴(yán)重肝功能損害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期婦女禁用。尼莫地平藥物相互作用：與其他作用于心血管的鈣離子拮抗劑聯(lián)用可增加其他鈣離子拮抗劑的效用；與普萘洛爾聯(lián)用可引起嚴(yán)重心肌梗死事件；尼莫地平主要經(jīng)P3A4酶代謝，與該酶的抑制劑合用時本品血藥濃度增加，已證實(shí)的有本品與P3A4酶抑制劑西咪替丁合用1周以上，尼莫地平血藥濃度可增加50%。尼莫地平臨床用藥監(jiān)護(hù)：尼莫地平可引起血壓降低，應(yīng)用期間需注意監(jiān)測患者血壓水平；可產(chǎn)生假性腸梗阻，表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱，出現(xiàn)上述癥狀時應(yīng)注意減量和保持觀察。尼莫地平腦代謝激活劑藥理作用及機(jī)制：可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸合成增加，促進(jìn)腦內(nèi)代謝?？蓪苟喾N因素引起的腦功能損傷和記憶障礙，保護(hù)患者神經(jīng)功能，改善老年性癡呆和記憶障礙患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。奧拉西坦藥動學(xué)特征：奧拉西坦口服吸收迅速，能分布于全身體液，達(dá)峰時間約為1小時，半衰期3-5小時，服藥后48小時內(nèi)有40%的原形藥經(jīng)腎排泄。奧拉西坦靜脈給藥后體內(nèi)分布廣泛，以腎臟、肝臟和肺內(nèi)濃度最高，半衰期為3小時左右，主要以原形經(jīng)腎臟排泄。奧拉西坦臨床應(yīng)用：腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙等癥的治療。不良反應(yīng)：較少見，偶見皮膚瘙癢、惡心、精神興奮、頭暈、頭痛、睡眠紊亂。禁忌癥：嚴(yán)重腎功能損害患者；對奧拉西坦過敏患者。臨床用藥監(jiān)護(hù)：輕、中度腎功能不全者使用時需減量；患者出現(xiàn)精神興奮和睡眠紊亂時，需減量。奧拉西坦腦神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)藥理作用及機(jī)制：在體內(nèi)參與卵磷脂的生物合成，使膽堿與甘油二脂結(jié)合，促進(jìn)卵磷脂的合成?？稍鰪?qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、尤其是與意識密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動系統(tǒng)的機(jī)能；增強(qiáng)錐體系統(tǒng)功能，改善運(yùn)動麻痹；改善腦組織代謝、促進(jìn)大腦功能恢復(fù)。胞磷膽堿藥動學(xué)特征：注射給藥后可迅速進(jìn)入血流，進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度迅速下降，在1-2小時內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。肝內(nèi)分布最多，經(jīng)肝臟代謝，半衰期約為3.5小時，主要經(jīng)腎臟和肺清除。胞磷膽堿較難通過血腦屏障但可在腦中停留較長時間，注射后3小時內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，并在24小時內(nèi)保持不變。胞磷膽堿不良反應(yīng)：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應(yīng)，暫時性低血壓、心動過緩和過速，惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉和肝功異常，眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣，皮疹及一過性復(fù)視。嚴(yán)重不良反應(yīng)有過敏性休克、過敏性哮喘、呼吸困難、喉頭水腫。胞磷膽堿臨床應(yīng)用：急性顱腦外傷和腦手術(shù)后引起的意識障礙。禁忌癥：對胞磷膽堿過敏者。藥物相互作用：用于震顫麻痹病人時，不宜與左旋多巴合用；不可與含有甲氯芬酯的藥物合用；與腦蛋白水解物合用可能會互相提高療效。胞磷膽堿藥理作用及機(jī)制：降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)血鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性。阻斷缺血性腦卒中所致的腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，修復(fù)中樞神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。丁苯酞臨床應(yīng)用：治療輕、中度急性缺血性腦卒中及急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的改善。不良反應(yīng)：可見轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥后可恢復(fù)正常。口服偶見惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等。靜脈用藥后偶見頭暈、頭痛、胸悶、呼吸困難、腹瀉、皮膚瘙癢、過敏性皮炎、肢體無力加重等。丁苯酞禁忌癥：對丁苯酞或芹菜過敏者；有嚴(yán)重出血傾向者。臨床用藥監(jiān)護(hù)：肝、腎功能受損者，有精神癥狀者，心動過緩、病竇綜合征患者為高危人群，用藥期間需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。用藥期間需監(jiān)測肝功能，注意血清轉(zhuǎn)氨酶變化。丁苯酞藥理作用及機(jī)制：乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙?；衔铮ㄟ^血腦屏障后可分解為谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞有重要作用；GABA可拮抗谷氨酸的興奮性，改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，維持神經(jīng)應(yīng)激能力，降低血氨濃度，改善腦功能。乙酰谷酰胺藥動學(xué)特征：乙酰谷酰胺給藥后可在體內(nèi)廣泛分布，在腦、肝和腎中濃度最高?？稍谀I小管細(xì)胞內(nèi)分解出氨而變成乙酰谷氨酸，氨經(jīng)腎小管分泌排出，乙酰谷氨酸被吸收，參與機(jī)體代謝。臨床應(yīng)用：由腦外傷、神經(jīng)外科手術(shù)及肝病引起的昏迷，偏癱、高位截癱、小兒麻痹后遺癥，神經(jīng)性頭痛和腰痛。乙酰谷酰胺藥理作用及機(jī)制：能促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖和氧的攝取與利用，在低血氧及能量需求增加如修復(fù)、再生等情況下，可促進(jìn)能量代謝。在外周組織中能改善微循環(huán)，提高組織再生和修復(fù)

能力，促進(jìn)膠原纖維重組，減少或避免瘢痕的生成。小牛血清去蛋白提取物臨床應(yīng)用：改善腦缺血引起的神經(jīng)功能缺陷；緩解末梢動、靜脈損害引起的周圍血管病及腿部潰瘍；促進(jìn)傷口愈合。不良反應(yīng)：較大劑量可引起胃部不適，過敏反應(yīng)極為罕見。禁忌癥：對本品及同類物質(zhì)過敏者禁用。小牛血清去蛋白提取物藥理作用及機(jī)制：對神經(jīng)組織親和性較大，能透過血腦屏障，與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，維持神經(jīng)細(xì)胞正常生理功能。通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長和突觸生長來

促進(jìn)多種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥動學(xué)特征：給藥后能以穩(wěn)定的方式與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，給藥2小時后在腦和脊髓中有活性高峰，4-8小時后減半。本品清除緩慢，主要經(jīng)腎臟排泄。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂臨床應(yīng)用：血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；帕金森氏癥。不良反應(yīng)：皮疹，有嚴(yán)重過敏反應(yīng)（寒戰(zhàn)、心悸、血壓降低）的報(bào)道。禁忌癥：遺傳性糖脂代謝異常者；對本品過敏者。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥理作用及機(jī)制：由動物腦組織蛋白通過酶水解獲得的多種氨基酸和低分子肽組成的混合物。能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)

元代謝，促進(jìn)突觸形成，誘導(dǎo)神經(jīng)元分化，保護(hù)

神經(jīng)細(xì)胞免受缺血及神經(jīng)毒素的損害。腦蛋白水解物藥動學(xué)特征：本品可透過血